Wirkung von COVID-19-Infektionen und -Impfungen auf den Zyklus, die weiblichen Sexualhormone und die Fertilität

Im Fokus der Öffentlichkeit standen anfangs vor allem Zyklusunregelmäßigkeiten, die nach einer COVID-19-Impfung berichtet wurden. Vor allem Veränderungen der Zykluslänge und -abstände sowie der Blutungsstärke wurden zahlreich in den Medien beschrieben [3]. Im Sicherheitsbericht „Verdachtsfälle von Nebenwirkungen und Impfkomplikationen nach Impfung zum Schutz vor COVID-19 […]“ vom 19.08.2021 bezog das Paul-Ehrlich-Institut dazu Stellung und erklärte, dass „unter Berücksichtigung der Anzahl geimpfter Frauen in den relevanten Altersgruppen und der Häufigkeit von Zyklusstörungen […] die Zahl der Meldungen nicht ungewöhnlich hoch zu sein [scheint], wenngleich davon auszugehen ist, dass viele, insbesondere vorübergehende Zyklusstörungen nicht berichtet werden“ [4].

In der Zwischenzeit haben sich weltweit viele Studien mit dem Zusammenhang zwischen der COVID-19-Impfung und dem weiblichen Zyklus beschäftigt. Medizinisch lässt sich der Zusammenhang zwischen einer Impfung und dem Zyklus nachvollziehbar erklären: Impfungen lösen eine Immunantwort aus, die vorübergehend die Hypothalamus-Hypophysen-Ovar-Achse beeinflussen kann [3, 5]. Diese Achse ist maßgeblich an der Regulation der Hormone beteiligt, die den weiblichen Zyklus steuern [3, 5]. Auch auf Immunzellen des Endometriums, die beim Auf- und Abbau der Gebärmutterschleimhaut mitwirken, können sich postvakzinale immunologische Vorgänge auswirken und eine Veränderung des menstruellen Blutvolumens begründen [3, 6]. Ähnliche Zyklusveränderungen ohne langfristigen Effekt auf die Menstruation oder Fertilität sind bereits von anderen Impfungen, z. B. gegen Typhus, Hepatitis-B- oder humane Papillomaviren, bekannt [3, 7]. Daher werden diese Vorgänge am ehesten auf die allgemein immunaktivierenden Wirkungen von Impfungen und nicht auf spezifische Eigenschaften der COVID-Impfstoffe zurückgeführt [8, 9].

In einem Kollektiv aus 1137 Frauen mit aktivem Kinderwunsch ohne Fertilitätsbehandlung wurden vor und nach einer ersten COVID-19-Impfung ähnlich viele Zyklusunregelmäßigkeiten (24,4 % vs. 22,7 %) festgestellt [3]. Bei der Zykluslänge konnte eine Zunahme um 1,1 Tage im Zyklus unmittelbar nach der ersten Impfdosis gezeigt werden [3]. Dies normalisierte sich aber bereits im zweiten Zyklus nach der Impfung wieder [3]. Die Blutungsstärke und -dauer zeigte in dieser Studie keine Veränderungen vor bzw. nach der COVID-19-Imfpung [3]. Die Ergebnisse waren auch unabhängig von der Impfstoffmarke, z. B. Comirnaty (Pfizer BioNTech) vs. Spikevax (Moderna; [3]).

Auch andere Studien fanden etwas verlängerte Menstruationszyklen nach einer COVID-19-Impfung, wobei sich eine durchschnittliche vorübergehende Zyklusverlängerung von 0,6 Tagen bei Geimpften verglichen mit Ungeimpften in den ersten 1–2 Zyklen nach der Impfung zeigte [8, 10].

Neben der das Immunsystem aktivierenden Wirkung einer COVID-19-Impfung sind aber auch viele weitere Faktoren denkbar, die Einfluss auf die Hypothalamus-Hypophysen-Ovar-Achse nehmen können, wie z. B. Stress und Umwelteinflüsse. Dies ist gerade im Hinblick auf die für viele als sehr anstrengend, belastend und herausfordernd erlebte Phase der COVID-19-Pandemie zu berücksichtigen [10].

Auch eine akute COVID-19-Infektion ist selbst bei mildem Verlauf eine Stressreaktion für den Organismus. Daher ist es nicht verwunderlich, dass auch nach einer durchgemachten COVID-19-Infektion in den sozialen Medien über Zyklusveränderungen berichtet wurde [10]. In einer chinesischen Studienkohorte aus 177 aufgrund von COVID-19 hospitalisierten Patientinnen zeigte sich bei 75 % keine Änderung des Blutvolumens, bei 20 % ein signifikanter Rückgang und nur bei 5 % eine Zunahme der Blutungsstärke [7]. Bezüglich der Zykluslänge konnten, verglichen mit Zyklen vor der COVID-19-Infektion, keine signifikanten Veränderungen festgestellt werden [7]. Als Risikofaktor für eine Zyklusverlängerung wurden auftretende Komplikationen einer akuten COVID-19-Infektion identifiziert [7]. In den ersten beiden Monaten nach der Krankenhausentlassung stellte sich bei 99 % der Patientinnen, die Zyklusveränderungen erlebt hatten, wieder der normale Zyklus wie vor der COVID-19-Infektion ein [7]. Somit scheinen, ebenso wie nach einer COVID-19-Impfung, auch die Zyklusveränderungen nach einer COVID-19-Infektion nur vorübergehend zu sein und sich nach kurzer Zeit wieder von selbst zu regulieren [10].

Für den Zyklus und somit auch für die weibliche Fertilität spielen Veränderungen der Sexualhormone eine entscheidende Rolle.

Führt eine akute COVID-19-Infektion zu Veränderungen der weiblichen Sexualhormone? Dies wurde in einer chinesischen Kohorte untersucht, wobei bei Probandinnen mit und ohne COVID-19-Infektion in der frühen Follikelphase die Konzentrationen der weiblichen Sexualhormone follikelstimulierendes Hormon (FSH), luteinisierendes Hormon (LH), Östradiol, Progesteron, Testosteron und Anti-Müller-Hormon (AMH) bestimmt wurden [7]. Dabei zeigten sich im Durchschnitt geringfügig erhöhte Sexualhormonkonzentrationen bei den COVID-19-Genesenen verglichen mit den nicht-COVID-19-infizierten Kontrollen [7]. Zwischen den Subgruppen der COVID-19-Patientinnen mit milden vs. schweren Infektionsverläufen wurden keine signifikanten Unterschiede abhängig vom Krankheitsverlauf festgestellt [7]. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass bei einem Großteil der coronainfizierten Frauen das ovarielle endokrine System nicht relevant beeinträchtig ist und auch keine negative Beeinflussung der ovariellen Reserve durch eine COVID-19-Infektion zu befürchten ist. Denkbar wäre im Rahmen einer schwereren COVID-19-Infektion jedoch auch eine akute stressbedingte ovarielle Suppression [5], die in den meisten Fällen jedoch nur kurzzeitig und reversibel zu erwarten wäre.

Welchen Einfluss eine COVID-19-Impfung auf die ovarielle Reserve hat, wurde bei 129 Frauen vor und nach 2 Impfdosen einer COVID-19-mRNA-Impfung untersucht. Als Parameter der Eizellreserve diente das Anti-Müller-Hormon (AMH). Dabei zeigten sich vor und nach der Vakzingabe keine signifikanten Veränderungen des AMH-Werts [11]. Auch aus anderen Studien lässt sich keine akute negative Beeinflussung der ovariellen Reserve durch COVID-19-Impfungen ableiten. Langzeitbeobachtungen hierzu gibt es noch nicht.

In engem Zusammenhang mit dem Zyklus, den Sexualhormonen und der Eizellreserve steht auch die Frage nach dem Einfluss einer COVID-19-Infektion oder Impfung auf die weibliche Fertilität. In Zaces Metaanalyse zeigte sich kein signifikanter Unterschied der Raten biochemischer und klinischer Schwangerschaften zwischen Geimpften und Ungeimpften [12].

Auch in einer amerikanischen Kohortenstudie an 2126 Paaren mit aktivem Kinderwunsch war kein Einfluss der COVID-19-Impfung auf spontane Konzeptionsraten zu erkennen [12‐16].

Eine chinesische retrospektive Studie aus Wuhan verglich 65 SARS-CoV-2-seropositive (IgM oder IgG) Frauen mit 195 COVID-freien Kontrollen im Rahmen einer In-vitro-Fertilisations-Behandlung (IVF; [9]). Auch hier zeigten sich keine Unterschiede bezüglich der Anzahl reifer Eizellen, der Fertilisations- und Implantationsraten, der biochemischen und klinischen Schwangerschaftsraten sowie der Frühaborte [9]. Die bislang größte hierzu durchgeführte Post-COVID-Infektionsstudie mit 121 in Israel eingeschlossenen Patientinnen bestätigte dies: Es ließ sich kein Einfluss einer COVID-19-Infektion auf die Zahl reifer Eizellen, die Fertilisationsrate oder die klinische Schwangerschaftsrate erkennen [17]. Von einer relevanten Beeinträchtigung der Ovarialfunktion oder der Ergebnisse einer ART durch eine stattgehabte COVID-19-Infektion ist daher nicht auszugehen.

Dank weltweiter Anstrengungen zur Eindämmung der COVID-19-Pandemie ist es mittlerweile gelungen, die COVID-19-bedingten Hospitalisierungs- und Sterberaten deutlich zu senken. Anlass zur Hoffnung gab die Bekanntmachung der World Health Organization (WHO) vom 5. Mai 2023 [18], worin der globale Coronagesundheitsnotstand aufgehoben wurde. Dies bedeutet zwar nicht, dass die Pandemie vorüber ist, COVID-19 ist jedoch dabei, endemisch zu werden. Wie sich dies langfristig auf die Ovarialfunktion und die Fertilität auswirkt, bleibt abzuwarten und sollte Gegenstand weiterer größer angelegter internationaler Studien sein. Beruhigend für GynäkologInnen, ReproduktionsmedizinerInnen und v. a. für Frauen im gebärfähigen Alter mit Kinderwunsch ist jedoch, dass laut aktueller Studienlage von einer COVID-19-Infektion oder -Impfung keine langfristigen negativen Effekte auf die Ovarialfunktion oder Fertilität zu erwarten sind.