nach oben

Wiener klinisches Magazin

Erschienen in:

01.10.2015 | Übersichten

Leberfunktionsstörungen in der Intensivmedizin

Konsequenzen für die Therapie invasiver Candidainfektionen

verfasst von: Ali E. Canbay, Dr. Andreas Glöckner

Erschienen in: Wiener klinisches Magazin | Ausgabe 5/2015

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Viele Intensivpatienten weisen Leberfunktionsstörungen auf, die durch intensivmedizinische Maßnahmen, Sepsis, chronische Lebererkrankungen, ischämische Hepatitis oder Medikamententoxizität verursacht sind. Bei invasiven Pilzinfektionen auf der Intensivstation (IST) ist es daher vorteilhaft, Medikamente einzusetzen, die nicht über die Leber verstoffwechselt werden. Dadurch können Komplikationen durch Wirkstoffkumulation, inadäquate Dosierung oder Interaktionen vermieden werden.

In der Therapie invasiver Candidainfektionen sind Echinocandinantimykotika als Substanzklasse der Wahl etabliert. Anidulafungin wird leberunabhängig abgebaut und kann bei schwerer Leberinsuffizienz ohne Dosisanpassung eingesetzt werden. Relevante Arzneimittelinteraktionen sind nicht bekannt. Im primären Endpunkt der Zulassungsstudie bei Candidämie/invasiver Candidiasis wurde die Überlegenheit gegenüber Fluconazol bei insgesamt sehr guter Verträglichkeit gezeigt. Studien speziell bei Intensivpatienten und Patienten mit Leberdysfunktion bestätigen die Effektivität von Anidulafungin für diese Gruppen. Insgesamt ist Anidulafungin eine wichtige antimykotische Therapieoption bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen.

Vorheriger Artikel Epigenetische Regulation in der Sepsis

Nächster Artikel Höhere Überlebenschancen

Brienza N, Dalfino L, Cinnella G et al (2006) Jaundice in critical illness: promoting factors of a concealed reality. Intensive Care Med 32:267–274CrossRefPubMed

Canbay A, Chen SY, Gieseler RK et al (2005) Overweight patients are more susceptible for acute liver failure. Hepatogastroenterol 52:1516–1520

Canbay A, Tacke F, Hadem J et al (2011) Acute liver failure: a life-threatening disease. Dtsch Ärztebl Int 108:714–720PubMedCentralPubMed

Cornely OA, Bassetti M, Calandra T et al (2012) ESCMID guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: non-neutropenic adult patients. Clin Microbiol Infect 18(Suppl 7):19–37CrossRefPubMed

Cuenca-Estrella M, Verweij PE, Arendrup MC et al (2012) ESCMID guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: diagnostic procedures. Clin Microbiol Infect 18(Suppl 7):9–18CrossRefPubMed

Damle BD, Dowell JA, Walsky RL et al (2009) In vitro and in vivo studies to characterize the clearance mechanism and potential cytochrome P450 interactions of anidulafungin. Antimicrob Agents Chemother 53:1149–1156PubMedCentralCrossRefPubMed

Davis S, Kouza A, Wiegand T, Vazquez J (2008) Conversion of intravenous echinocandins to oral azoles for invasive candidiasis: impact on outcomes and resource utilisation. European Congress on Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID 2008); Abstract O458

Dowell JA, Knebel W, Ludden T, Stogniew M et al (2004) Population pharmacokinetic analysis of anidulafungin, an echinocandin antifungal. J Clin Pharmacol 44:590–598CrossRefPubMed

Dowell JA, Schranz J, Baruch A, Foster G (2005) Safety and pharmacokinetics of coadministered voriconazole and anidulafungin. J Clin Pharmacol 45:1373–1382CrossRefPubMed

10.

Dowell JA, Stogniew M, Krause D et al (2007) Anidulafungin does not require dosage adjustment in subjects with varying degrees of hepatic or renal impairment. J Clin Pharmacol 47:461–470CrossRefPubMed

11.

Dowell JA, Stogniew M, Krause D et al (2007) Lack of pharmacokinetic interaction between anidulafungin and tacrolimus. J Clin Pharmacol 47:305–314CrossRefPubMed

12.

Dowell JA, Stogniew M, Krause D et al (2005) Assessment of the safety and pharmacokinetics of anidulafungin when administered with cyclosporine. J Clin Pharmacol 45:227–233CrossRefPubMed

13.

Fachinformation Anidulafungin (Ecalta®); Pfizer Pharma GmbH; Juli 2011

14.

Fachinformation Fluconazol (Diflucan®); Pfizer Pharma GmbH; März 2012

15.

Falagas ME, Apostolou KE, Pappas VD et al (2006) Attributable mortality of candidemia: a systematic review of matched cohort and case-control studies. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 25:419–425CrossRefPubMed

16.

Fuhrmann V, Kneidinger N, Herkner H et al (2009) Hypoxic hepatitis: underlying conditions and risk factors for mortality in critically ill patients. Intensive Care Med 35:1397–1405CrossRefPubMed

17.

Garey KW, Rege M, Pai MP et al (2006) Time to initiation of fluconazole therapy impacts mortality in patients with candidemia: a multi-institutional study. Clin Infect Dis 43:25–31CrossRefPubMed

18.

Geier A, Fickert P, Trauner M (2006) Mechanisms of disease: mechanisms and clinical implications of cholestasis in sepsis. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 3:574–585CrossRefPubMed

19.

Gorski E, Esterly JS, Postelnick M et al (2011) Evaluation of hepatotoxicity with off-label oral-treatment doses of voriconazole for invasive fungal infections. Antimicrob Agents Chemother 55:184–189PubMedCentralCrossRefPubMed

20.

Grünhage F, Fischer HP, Sauerbruch T et al (2003) Drug- and toxin-induced hepatotoxicity. Z Gastroenterol 41:565–578CrossRefPubMed

21.

Henrion J, Schapira M, Luwaert R et al (2003) Hypoxic hepatitis: clinical and hemodynamic study in 142 consecutive cases. Medicine 82:392–406CrossRefPubMed

22.

Kett DH, Cubillos GF (2008) Anidulafungin in the treatment of patients with invasive candidiasis. Int J Antimicrob Agents 32(Suppl 2):S99–S102CrossRefPubMed

23.

Kramer L, Jordan B, Druml W et al (2007) Incidence and prognosis of early hepatic dysfunction in critically ill patients – a prospective multicenter study. Crit Care Med 35:1099–1104CrossRefPubMed

24.

Kučera O, Roušar T, Staňková P et al (2012) Susceptibility of rat non-alcoholic fatty liver to the acute toxic effect of acetaminophen. J Gastroenterol Hepatol 27:323–330CrossRefPubMed

25.

Kumar A, Skrobik I, Guzman J et al (2007) The high mortality of Candida septic shock is explained by excessive delays in initiation of antifungal therapy. Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC 2007) Abstract K-2174

26.

Lescot T, Karvellas C, Beaussier M et al (2012) Acquired liver injury in the intensive care unit. Anesthesiology 117:898–904CrossRefPubMed

27.

Meyer E, Schwab F, Geffers C, Gastmeier P (2010) Primary candidemia in 523 intensive care units. European Congress on Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID 2010); Abstract O405

28.

Morrell M, Fraser VJ, Kollef MH (2005) Delaying the empiric treatment of candida bloodstream infection until positive blood culture results are obtained: a potential risk factor for hospital mortality. Antimicrob Agents Chemother 49:3640–3645PubMedCentralCrossRefPubMed

29.

Navarro VJ, Senior JR (2006) Drug-related hepatotoxicity. N Engl J Med 354:731–739CrossRefPubMed

30.

Pappas PG, Kauffman CA, Andes D et al (2009) Clinical practice guidelines for the management of candidiasis: 2009 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 48:503–535CrossRefPubMed

31.

Penndorf V, Saner F, Gerken G, Canbay A (2012) Leberparameter in der Intensivmedizin. Zentralbl Chir [online Vorabveröffentlichung]

32.

Reboli AC, Rotstein C, Pappas PG et al (2007) Anidulafungin versus fluconazole for invasive candidiasis. N Engl J Med 356:2472–2482CrossRefPubMed

33.

Reboli AC, Rotstein C, Kett DH et al (2011) Resource utilization and cost of treatment with anidulafungin or fluconazole for candidaemia and other forms of invasive candidiasis: focus on critically ill patients. Pharmacoeconomics 29:705–717CrossRefPubMed

34.

Ruhnke M, Paiva JA, Meersseman W et al (2012) Anidulafungin for the treatment of candidaemia/invasive candidiasis in selected critically ill patients. Clin Microbiol Infect 18:680–687PubMedCentralCrossRefPubMed

35.

Ruhnke M, Rickerts V, Cornely OA et al (2011) Diagnosis and therapy of Candida infections: joint recommendations of the German Speaking Mycological Society and the Paul-Ehrlich-Society for Chemotherapy. Mycoses 54:279–310CrossRefPubMed

36.

Savransky V, Nanayakkara A, Vivero A et al (2007) Chronic intermittent hypoxia predisposes to liver injury. Hepatology 45:1007–1013CrossRefPubMed

37.

Boekhorst T te, Urlus M, Doesburg W et al (1988) Etiologic factors ofjaundice in severely ill patients. A retrospective study in patients admitted to an intensive care unit with severe trauma or with septic intra-abdominal complications following surgery and without evidence of bile duct obstruction. J Hepatol 7:111–117CrossRef

38.

Temple R (2006) Hy’s law: predicting serious hepatotoxicity. Pharmacoepidemiol Drug Saf 15:241–243CrossRefPubMed

39.

Thomson SJ, Cowan ML, Johnston I (2009) „Liver function tests“ on the intensive care unit: a prospective, observational study. Intensive Care Med 35:1406–1411CrossRefPubMed

40.

Verma A, Auzinger G, Kantecki M et al (2012) Clinical experience with anidulafungin for treatment of invasive fungal infections in patients with liver dysfunction and high incidence of multi organ failure – a single centre observational study. European Congress on Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID 2012); Abstract O117

41.

Wree A, Bechmann LP, Kumarasamy N et al (2012) Elevated gamma-glutamyltransferase is associated with mortality in lung transplantation for cystic fibrosis. Transpl Int 25:78–86CrossRefPubMed

42.

Wree A, Dechêne A, Herzer K et al (2011) Steroid and ursodesoxycholic acid combination therapy in severe drug-induced liver injury. Digestion 84:54–59CrossRefPubMed

43.

Zhai R, Sheu CC, Su L et al (2009) Serum bilirubin levels on ICU admission are associated with ARDS development and mortality in sepsis. Thorax 64:784–790PubMedCentralCrossRefPubMed

Titel: Leberfunktionsstörungen in der Intensivmedizin
Konsequenzen für die Therapie invasiver Candidainfektionen
verfasst von: Ali E. Canbay
Dr. Andreas Glöckner
Publikationsdatum: 01.10.2015
Verlag: Springer Vienna
Erschienen in: Wiener klinisches Magazin / Ausgabe 5/2015
Print ISSN: 1869-1757
Elektronische ISSN: 1613-7817
DOI: https://doi.org/10.1007/s00740-015-0060-7

Springer Medizin Österreich

Zusammenfassung

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 5/2015

„open access“ im partnerschaftlichen Modell

Ziel: Möglichst unauffällige Narbe

Höhere Überlebenschancen

Extrakorporale Lungenunterstützungsverfahren in der Intensivmedizin

Panorama

Infektionskrankheiten auf der Spur