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Erschienen in: Urologie in der Praxis 2/2021

04.06.2021 | Originalien

Neue Hormontherapien beim metastasierten Prostatakarzinom

verfasst von: Dr. med. Beat Förster

Erschienen in: Urologie in der Praxis | Ausgabe 2/2021

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Zusammenfassung

Die Androgendeprivationstherapie ist seit den 1970er Jahren die Standardtherapie des fortgeschrittenen oder metastasierten Prostatakarzinoms. Nach einiger Zeit unter Androgenentzug lernt das Prostatakarzinom jedoch, unter diesen Umständen zu leben und wird kastrationsresistent. In diesem Stadium der Erkrankung nutzt das Prostatakarzinom die androgene Signalkaskade weiterhin, sodass zu deren Unterbrechung neue Hormontherapien der zweiten Generation entwickelt wurden. Es handelt sich dabei um die Wirkstoffe Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid und Darolutamid. Diese setzen an verschiedenen Stellen der androgenen Signalkaskade an, mit dem Ziel, verschiedene androgene Resistenzmechanismen des Prostatakarzinoms zu unterbinden. Die neuen Hormontherapien werden in Kombination mit der Standardandrogendeprivationstherapie verabreicht. Initial für das metastasierte kastrationsresistente Prostatakarzinom etabliert, veränderten die neuen Hormontherapien auch die Therapie des nichtmetastasierten kastrationsresistenten und des metastasierten hormonsensitiven Prostatakarzinoms grundlegend. Die Erkenntnis, dass äusserst niedrige Testosteronspiegel während des initialen Androgenentzugs mit einer verzögerten Progression der Erkrankung und schlussendlich einem verbesserten Überleben assoziiert sind, führte zu verschiedenen Kombinationstherapien bereits im metastasierten hormonsensitiven Stadium. In diesem frühen Krankheitsstadium zeigten die Hormontherapien der neuen Generation die grösste Wirkung und führten zu einer Verbesserung des Gesamtüberlebens von ca. 30–40 % gegenüber der alleinigen Androgendeprivationstherapie.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M et al (2012) Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN. Int J Cancer 136:E359–86 CrossRef Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M et al (2012) Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN. Int J Cancer 136:E359–86 CrossRef
2.
Zurück zum Zitat Huggins C, Hodges CV (1972) Studies on prostatic cancer. I. The effect of castration, of estrogen and androgen injection on serum phosphatases in metastatic carcinoma of the prostate. CA Cancer J Clin 22:232–240 CrossRef Huggins C, Hodges CV (1972) Studies on prostatic cancer. I. The effect of castration, of estrogen and androgen injection on serum phosphatases in metastatic carcinoma of the prostate. CA Cancer J Clin 22:232–240 CrossRef
3.
Zurück zum Zitat Massie CE, Lynch A, Ramos-Montoya A, Boren J, Stark R, Fazli L et al (2011) The androgen receptor fuels prostate cancer by regulating central metabolism and biosynthesis. Embo J 30:2719–2733 CrossRef Massie CE, Lynch A, Ramos-Montoya A, Boren J, Stark R, Fazli L et al (2011) The androgen receptor fuels prostate cancer by regulating central metabolism and biosynthesis. Embo J 30:2719–2733 CrossRef
4.
Zurück zum Zitat Dillard PR, Lin MF, Khan SA (2008) Androgen-independent prostate cancer cells acquire the complete steroidogenic potential of synthesizing testosterone from cholesterol. Mol Cell Endocrinol 295:115–120 CrossRef Dillard PR, Lin MF, Khan SA (2008) Androgen-independent prostate cancer cells acquire the complete steroidogenic potential of synthesizing testosterone from cholesterol. Mol Cell Endocrinol 295:115–120 CrossRef
5.
Zurück zum Zitat Culig Z, Santer FR (2014) Androgen receptor signaling in prostate cancer. Cancer Metastasis Rev 33:413–427 CrossRef Culig Z, Santer FR (2014) Androgen receptor signaling in prostate cancer. Cancer Metastasis Rev 33:413–427 CrossRef
6.
Zurück zum Zitat Hu J, Wang G, Sun T (2017) Dissecting the roles of the androgen receptor in prostate cancer from molecular perspectives. Tumour Biol 39:1010428317692259 PubMed Hu J, Wang G, Sun T (2017) Dissecting the roles of the androgen receptor in prostate cancer from molecular perspectives. Tumour Biol 39:1010428317692259 PubMed
7.
Zurück zum Zitat Krakowsky Y, Morgentaler A (2019) Risk of testosterone flare in the era of the saturation model: one more historical myth. Eur Urol Focus 5:81–89 CrossRef Krakowsky Y, Morgentaler A (2019) Risk of testosterone flare in the era of the saturation model: one more historical myth. Eur Urol Focus 5:81–89 CrossRef
8.
Zurück zum Zitat Cornford P, van den Bergh RCN, Briers E, Van den Broeck T, Cumberbatch MG, De Santis M et al (2021) EAU-EANM-ESTRO-ESUR-SIOG guidelines on prostate cancer. Part II-2020 update: treatment of relapsing and metastatic prostate cancer. Eur Urol 79:263–282 CrossRef Cornford P, van den Bergh RCN, Briers E, Van den Broeck T, Cumberbatch MG, De Santis M et al (2021) EAU-EANM-ESTRO-ESUR-SIOG guidelines on prostate cancer. Part II-2020 update: treatment of relapsing and metastatic prostate cancer. Eur Urol 79:263–282 CrossRef
9.
Zurück zum Zitat Shore ND, Saad F, Cookson MS, George DJ, Saltzstein DR, Tutrone R et al (2020) Oral relugolix for androgen-deprivation therapy in advanced prostate cancer. N Engl J Med 382:2187–2196 CrossRef Shore ND, Saad F, Cookson MS, George DJ, Saltzstein DR, Tutrone R et al (2020) Oral relugolix for androgen-deprivation therapy in advanced prostate cancer. N Engl J Med 382:2187–2196 CrossRef
10.
Zurück zum Zitat Margel D, Peer A, Ber Y, Shavit-Grievink L, Tabachnik T, Sela S et al (2019) Cardiovascular morbidity in a randomized trial comparing GnRH agonist and GnRH antagonist among patients with advanced prostate cancer and preexisting cardiovascular disease. J Urol 202:1199–1208 CrossRef Margel D, Peer A, Ber Y, Shavit-Grievink L, Tabachnik T, Sela S et al (2019) Cardiovascular morbidity in a randomized trial comparing GnRH agonist and GnRH antagonist among patients with advanced prostate cancer and preexisting cardiovascular disease. J Urol 202:1199–1208 CrossRef
11.
Zurück zum Zitat Kunath F, Grobe HR, Rucker G, Motschall E, Antes G, Dahm P et al (2015) Non-steroidal antiandrogen monotherapy compared with luteinizing hormone-releasing hormone agonists or surgical castration monotherapy for advanced prostate cancer: a Cochrane systematic review. BJU Int 116:30–36 CrossRef Kunath F, Grobe HR, Rucker G, Motschall E, Antes G, Dahm P et al (2015) Non-steroidal antiandrogen monotherapy compared with luteinizing hormone-releasing hormone agonists or surgical castration monotherapy for advanced prostate cancer: a Cochrane systematic review. BJU Int 116:30–36 CrossRef
12.
Zurück zum Zitat Virgo KS, Rumble RB, de Wit R, Mendelson DS, Smith TJ, Taplin ME et al (2021) Initial management of noncastrate advanced, recurrent, or metastatic prostate cancer: aSCO guideline update. J Clin Oncol 39:1274–1305 CrossRef Virgo KS, Rumble RB, de Wit R, Mendelson DS, Smith TJ, Taplin ME et al (2021) Initial management of noncastrate advanced, recurrent, or metastatic prostate cancer: aSCO guideline update. J Clin Oncol 39:1274–1305 CrossRef
13.
Zurück zum Zitat Taplin ME, Montgomery B, Logothetis CJ, Bubley GJ, Richie JP, Dalkin BL et al (2014) Intense androgen-deprivation therapy with abiraterone acetate plus leuprolide acetate in patients with localized high-risk prostate cancer: results of a randomized phase II neoadjuvant study. J Clin Oncol 32:3705–3715 CrossRef Taplin ME, Montgomery B, Logothetis CJ, Bubley GJ, Richie JP, Dalkin BL et al (2014) Intense androgen-deprivation therapy with abiraterone acetate plus leuprolide acetate in patients with localized high-risk prostate cancer: results of a randomized phase II neoadjuvant study. J Clin Oncol 32:3705–3715 CrossRef
14.
Zurück zum Zitat James ND, de Bono JS, Spears MR, Clarke NW, Mason MD, Dearnaley DP et al (2017) Abiraterone for prostate cancer not previously treated with hormone therapy. N Engl J Med 377:338–351 CrossRef James ND, de Bono JS, Spears MR, Clarke NW, Mason MD, Dearnaley DP et al (2017) Abiraterone for prostate cancer not previously treated with hormone therapy. N Engl J Med 377:338–351 CrossRef
15.
Zurück zum Zitat Fizazi K, Tran N, Fein L, Matsubara N, Rodriguez-Antolin A, Alekseev BY et al (2017) Abiraterone plus prednisone in metastatic, castration-sensitive prostate cancer. N Engl J Med 377:352–360 CrossRef Fizazi K, Tran N, Fein L, Matsubara N, Rodriguez-Antolin A, Alekseev BY et al (2017) Abiraterone plus prednisone in metastatic, castration-sensitive prostate cancer. N Engl J Med 377:352–360 CrossRef
16.
Zurück zum Zitat Davis ID, Martin AJ, Stockler MR, Begbie S, Chi KN, Chowdhury S et al (2019) Enzalutamide with standard first-line therapy in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 381:121–131 CrossRef Davis ID, Martin AJ, Stockler MR, Begbie S, Chi KN, Chowdhury S et al (2019) Enzalutamide with standard first-line therapy in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 381:121–131 CrossRef
17.
Zurück zum Zitat Chi KN, Agarwal N, Bjartell A, Chung BH, Pereira de Santana Gomes AJ, Given R et al (2019) Apalutamide for metastatic, castration-sensitive prostate cancer. N Engl J Med 381:13–24 CrossRef Chi KN, Agarwal N, Bjartell A, Chung BH, Pereira de Santana Gomes AJ, Given R et al (2019) Apalutamide for metastatic, castration-sensitive prostate cancer. N Engl J Med 381:13–24 CrossRef
18.
Zurück zum Zitat Smith MR, Saad F, Chowdhury S, Oudard S, Hadaschik BA, Graff JN et al (2018) Apalutamide treatment and metastasis-free survival in prostate cancer. N Engl J Med 378:1408–1418 CrossRef Smith MR, Saad F, Chowdhury S, Oudard S, Hadaschik BA, Graff JN et al (2018) Apalutamide treatment and metastasis-free survival in prostate cancer. N Engl J Med 378:1408–1418 CrossRef
19.
Zurück zum Zitat Smith MR, Saad F, Chowdhury S, Oudard S, Hadaschik BA, Graff JN et al (2021) Apalutamide and overall survival in prostate cancer. Eur Urol 79:150–158 CrossRef Smith MR, Saad F, Chowdhury S, Oudard S, Hadaschik BA, Graff JN et al (2021) Apalutamide and overall survival in prostate cancer. Eur Urol 79:150–158 CrossRef
20.
Zurück zum Zitat Sternberg CN, Fizazi K, Saad F, Shore ND, De Giorgi U, Penson DF et al (2020) Enzalutamide and survival in nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med 382:2197–2206 CrossRef Sternberg CN, Fizazi K, Saad F, Shore ND, De Giorgi U, Penson DF et al (2020) Enzalutamide and survival in nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med 382:2197–2206 CrossRef
21.
Zurück zum Zitat Hussain M, Fizazi K, Saad F, Rathenborg P, Shore N, Ferreira U et al (2018) Enzalutamide in men with nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med 378:2465–2474 CrossRef Hussain M, Fizazi K, Saad F, Rathenborg P, Shore N, Ferreira U et al (2018) Enzalutamide in men with nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med 378:2465–2474 CrossRef
22.
Zurück zum Zitat Fizazi K, Shore N, Tammela TL, Ulys A, Vjaters E, Polyakov S et al (2019) Darolutamide in nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med 380:1235–1246 CrossRef Fizazi K, Shore N, Tammela TL, Ulys A, Vjaters E, Polyakov S et al (2019) Darolutamide in nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med 380:1235–1246 CrossRef
23.
Zurück zum Zitat Fizazi K, Shore ND, Tammela T, Ulys A, Vjaters E, Polyakov S et al (2020) Overall survival (OS) results of phase III ARAMIS study of darolutamide (DARO) added to androgen deprivation therapy (ADT) for nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC). J Clin Oncol 38:5514 CrossRef Fizazi K, Shore ND, Tammela T, Ulys A, Vjaters E, Polyakov S et al (2020) Overall survival (OS) results of phase III ARAMIS study of darolutamide (DARO) added to androgen deprivation therapy (ADT) for nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC). J Clin Oncol 38:5514 CrossRef
24.
Zurück zum Zitat Ryan CJ, Smith MR, Fizazi K, Saad F, Mulders PF, Sternberg CN et al (2015) Abiraterone acetate plus prednisone versus placebo plus prednisone in chemotherapy-naive men with metastatic castration-resistant prostate cancer (COU-AA-302): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol 16:152–160 CrossRef Ryan CJ, Smith MR, Fizazi K, Saad F, Mulders PF, Sternberg CN et al (2015) Abiraterone acetate plus prednisone versus placebo plus prednisone in chemotherapy-naive men with metastatic castration-resistant prostate cancer (COU-AA-302): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol 16:152–160 CrossRef
25.
Zurück zum Zitat Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS, Molina A, Logothetis CJ, de Souza P et al (2013) Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med 368:138–148 CrossRef Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS, Molina A, Logothetis CJ, de Souza P et al (2013) Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med 368:138–148 CrossRef
26.
Zurück zum Zitat Rathkopf DE, Smith MR, de Bono JS, Logothetis CJ, Shore ND, de Souza P et al (2014) Updated interim efficacy analysis and long-term safety of abiraterone acetate in metastatic castration-resistant prostate cancer patients without prior chemotherapy (COU-AA-302). Eur Urol 66:815–825 CrossRef Rathkopf DE, Smith MR, de Bono JS, Logothetis CJ, Shore ND, de Souza P et al (2014) Updated interim efficacy analysis and long-term safety of abiraterone acetate in metastatic castration-resistant prostate cancer patients without prior chemotherapy (COU-AA-302). Eur Urol 66:815–825 CrossRef
27.
Zurück zum Zitat Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf DE, Loriot Y, Sternberg CN, Higano CS et al (2014) Enzalutamide in metastatic prostate cancer before chemotherapy. N Engl J Med 371:424–433 CrossRef Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf DE, Loriot Y, Sternberg CN, Higano CS et al (2014) Enzalutamide in metastatic prostate cancer before chemotherapy. N Engl J Med 371:424–433 CrossRef
Metadaten
Titel
Neue Hormontherapien beim metastasierten Prostatakarzinom
verfasst von
Dr. med. Beat Förster
Publikationsdatum
04.06.2021
Verlag
Springer Vienna
Erschienen in
Urologie in der Praxis / Ausgabe 2/2021
Print ISSN: 2661-8737
Elektronische ISSN: 2661-8745
DOI
https://doi.org/10.1007/s41973-021-00138-x

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