Neue Therapieoptionen bei malignen Knochenmarkskrankheiten

Reagieren Patienten mit myelodysplastischem Syndrom nicht mehr auf eine Stimulation der Erythropoese, sind die Behandlungsmöglichkeiten begrenzt. Hoffnungen weckt in dieser Situation der Telomerasehemmer Imetelstat. Und auch für anämische Patienten mit Myelofibrose gab es auf dem diesjährigen EHA-Kongress gute Nachrichten. Stephan Morrosch / Fotolia × Klonale hämatopoetische Zellen von Patienten mit myelodysplastischem Syndrom zeigen eine hohe Telomeraseaktivität sowie eine erhöhte Expression der reversen Telomerasetranskription. An dieser Stelle setzt die Therapie mit Imetelstat an, einem kompetitiven Inhibitor der enzymatischen Aktivität der Telomerase. Vor knapp drei Jahren wurden dazu Phase-2-Ergebnisse der IMerge-Studie publiziert, die zeigten, dass viele Patienten mit myelodysplastischem Syndrom niedrigeren Risikos (LR-MDS) unter Imetelstat dauerhaft unabhängig von Transfusionen werden können. Auf dem diesjährigen Kongress der European Hematology Association (EHA) hat Prof. Uwe Platzbecker von der Universitätsklinik in Leipzig nun die Resultate der IMerge-Phase-3 vorgestellt. Beteiligt waren 178 Patientinnen und Patienten mit LR-MDS, die unter Erythropoesestimulation einen Rückfall erlitten hatten, nicht mehr auf die Stimulation reagierten oder für die eine solche Therapie nicht infrage kam. Alle waren stark von Transfusionen abhängig, keiner hatte bis dato Lenalidomid oder hypomethylierende Substanzen erhalten. 118 Patienten erhielten vierwöchentlich Imetelstat (7,5 mg/kg), die übrigen Placebo. Transfusionsunabhängigkeit als Endpunkt von IMerge Primärer Endpunkt der Studie war die Transfusionsunabhängigkeit nach acht Wochen. Diesen Endpunkt erreichten 47 Patienten (39,8%) mit Imetelstat und neun Patienten (15,0%) mit Placebo. Imetelstat erzielte auch über Subgruppen hinweg signifikant bessere Ergebnisse, einschließlich der Patienten, die keine Ringsideroblasten aufwiesen. Median hielt die Unabhängigkeit von Transfusionen unter Imetelstat 51,6 Wochen an, mit Placebo waren es 13,3 Wochen. 28,0% versus 3,3% der Patienten unter Imetelstat bzw. Placebo blieben 24 Wochen lang von Transfusionen verschont, und bei 17,8% versus 1,7% währte die Transfusionsfreiheit ein Jahr oder länger. Eine erythroide hämatologische Verbesserung zeigten 42,2% gegenüber 13,3% der Patienten. Hinzu kam eine signifikant stärkere Reduktion der Mutationslast bei Patienten mit Imetelstat. „Zusammengefasst zeigte Imetelstat in der Phase III von IMerge eine statistisch hochsignifikante und klinisch bedeutsame Wirksamkeit“, sagte Platzbecker. Eine solche Dauer des Ansprechens von LR-MDS-Patienten unter Imetelstat sei bisher noch mit keiner anderen Therapie erreicht worden. Fast ein Fünftel der Patienten sei mit dem Telomeraseinhibitor mindestens ein Jahr lang von Transfusionen unabhängig geworden. Ergebnisse der ACE-536-MF-001-Studie Über die Phase-2-Ergebnisse der ACE-536-MF-001-Studie berichtete auf dem EHA-Kongress Francesco Passamonti von der Università degli Studi dell’Insubria in Varese. ACE-536-MF-001 beschäftigte sich mit der Therapie anämischer Patienten mit Myelofibrose, behandelt wurde mit dem Erythrozyten-Reife-Aktivator Luspatercept. Eingesetzt wird das rekombinante Fusionsprotein auch in der Therapie der Beta-Thalassämie. Beteiligt waren 95 Patientinnen und Patienten, eingeteilt in vier Kohorten je nachdem, ob sie Transfusionen benötigten oder nicht und ob sie den JAK-Inhibitor Ruxolitinib erhielten oder nicht. Luspatercept wurde in einer auftitrierten Dosis von bis zu 1,75 mg/kg dreiwöchentlich verabreicht und das Therapieansprechen mit Blick auf die Anämie nach 169 Tagen kontrolliert. Ein solches Ansprechen, definiert als ein Anstieg des Hämoglobins um mindestens 1,5 g/dl bzw. die Unabhängigkeit von Transfusionen, zeigten 67 Patienten. „In der ACE-536-MF-001-Studie hat sich die Anämie unter Luspatercept in allen Kohorten verbessert“, fasste Passamonti die Befunde zusammen. „Den größte Nutzen hatten dabei Patienten, die Transfusionen benötigten und Ruxolitinib bekamen.“ Die Behandlung habe den meisten Patienten unter Ruxolitinib erlaubt, die Dosierung des JAK-Hemmers beizubehalten oder sogar zu erhöhen – „ich denke, das ist ein ziemlich wichtiger Punkt“, so Passamonti. Die Wirkung von Luspatercept auf die Erythrozytenreifung von Myelofibrosepatienten sei derjenigen bei anderen hämatologischen Indikationen wie dem myelodysplastischen Syndrom oder der Thalassämie vergleichbar gewesen. „Diese Resultate rechtfertigen es, Luspatercept bei transfusionsabhängigen Patienten mit Myelofibrose-induzierter Anämie, die einen JAK2-Hemmer erhalten, weiter zu untersuchen“, sagte Passamonti abschließend. Dies geschehe in der laufenden Phase-III-Studie INDEPENDENCE (ACE-536-MF-002). EDR auf Kongressdossier Basierend auf: Hybrid-Kongress der European Hematology Association, 8.-11. Juni 2023, Frankfurt; Session: Platzbecker U. et al. Presentation ID S165 hier abrufbar und Passamonti F. et al. Presentation ID S167 hier abrufbar

Springer Medizin Österreich

Neue Therapieoptionen bei malignen Knochenmarkskrankheiten

Weiterführende Themen

Springer Medizin Österreich

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weiterführende Themen