Oraler GnRH-Rezeptorantagonist Prostatakarzinom: Testosteron runter, kardiovaskuläre Ereignisse auch

Bei Therapiebeginn führen LHRH-Agonisten beim fortgeschrittenen Prostatakarzinom häufig zunächst zu einem Testosteronanstieg, bis die zur medizinischen Kastration notwendige Suppression greift. Ein neuer Phase-III-Wirkstoff senkt den Spiegel im Vergleich deutlich schneller. Relugolix ist der erste orale GnRH-Rezeptorantagonist, der rasch den Testosteronspiegel senken kann. Das belegen die primären Ergebnisse der HERO-Studie, die Neal D. Shore vom Carolina Urologic Research Center in Myrtle Beach anlässlich des virtuellen ASCO-Kongresses 2020 vorstellte und die parallel auch im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurden (ASCO 2020, Abstract 5602; Shore ND et al. N Engl J Med. 2020;382(23):2187-96). Die randomisierte Phase-III-Studie verglich Wirksamkeit und Sicherheit von Relugolix (120 mg einmal täglich oral nach einer Startdosis an Tag 1 von 360 mg oral, n = 624) und dem LHRH-Agonisten Leuprorelinacetat (dreimonatige subkutane Depotinjektion (n = 308)) bei Patienten mit fortgeschrittenem androgensensitivem Prostatakarzinom. Primärer Endpunkt der Studie war das Erreichen und Erhalten einer Serumtestosteron-Suppression auf < 50 ng/dl über 48 Wochen hinweg. Das erreichten 96,7% der Männer mit Relugolix und 88,8 % mit Leuprorelinacetat. Die Differenz von 7,9 % entsprach nicht nur den Kriterien der Nichtunterlegenheit (als Grenze war -10% festgelegt worden), sondern auch einer Überlegenheit von Relugolix über Leuprorelinacetat (Grenzwert 0% Unterschied, p < 0,0001). Wesentlich mehr Patienten erreichten mit Relugolix bereits an Tag 15 der Therapie ein PSA-Ansprechen (79,4 % vs. 19,8 % mit Leuprorelinacetat; p < 0,0001), eine Testosteronsuppression unter 50 ng/dl (98,71 % vs. 12,05 %; p < 0,0001) und eine starke Testosteronsuppression mit Spiegeln unter 20 ng/dl (78,38 % vs. 0,98 %; p < 0,0001). Schon an Tag 4 lag die kumulative Wahrscheinlichkeit für einen Testosteronspiegel unter 50 ng/dl mit Relugolix-Therapie bei 56,04 % (Leuprorelinacetat 0 %, p < 0,0001). Ähnlich viele Patienten berichteten in beiden Gruppen von unerwünschten Wirkungen der Therapie. Die Hälfte der Patienten litt unter Hitzewallungen, jeder fünfte an Fatigue. Einen Grad 3 erreichten Nebenwirkungen dieser Therapie bei 3,4 % der Patienten in der Relugolix- und 2,9 % der Patienten in der Leuprorelinacetat-Gruppe. An behandlungsassoziierten Nebenwirkungen verstarben 1,1 % bzw. 2,9 % der Patienten in den beiden Gruppen. Kardiovaskuläre Risiken deutlich reduziert Vier von fünf der Patienten wiesen zu Studienbeginn kardiovaskulär Risikofaktoren auf, etwa 14 % der Patienten in beiden Gruppen hatten bereits einmal ein schweres kardiovaskuläres Ereignis erlitten (MACE: Herzinfarkt, Hirnblutung oder ischämischer Schlaganfall). Im Rahmen der Studie wurden in der Relugolix-Gruppe weniger kardiovaskuläre Ereignisse dokumentiert (3,9 % vs. 7,1 % unter Leuprorelinacetat), die MACE-Rate wurde halbiert (2,8 % vs. 5,6 %; Hazard Ratio 0,46; 95 % Konfidenzintervall 0,24–0,88). Besonders ausgeprägt war der Unterschied bei Patienten, die bereits ein MACE in der Vorgeschichte erlitten hatten (3,6 % vs. 17,8 %). Das ist relevant, betonte Shore: Die kardiovaskuläre Mortalität ist inzwischen die führende Todesursache von Patienten mit Prostatakarzinom. Relugolix hat für ihn das Potential, ein neuer Standard zur Testosteronsuppression bei fortgeschrittenem Prostatakarzinom zu werden. Quelle: ASCO Annual Meeting 2020, 29.5-31.5.2020, virtuell; Abstract 5602: HERO phase III trial: Results comparing relugolix, an oral GnRH receptor antagonist, versus leuprolide acetate for advanced prostate cancer. www.springermedizin.de

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