RINVOQ® (Upadacitinib) zeigt günstiges Nutzen-Risiko-Verhältnis

Die Zulassungsstudien des Januskinase-Inhibitors Upadacitinib in der Indikation rheumatoide Arthritis zeigen hohe Wirksamkeit und hohe Remissionsraten bei einem den Erwartungen entsprechenden Nebenwirkungsprofil. Eine rezente Analyse bestätigt im Vergleich zu Methotrexat bzw. Adalimumab das günstige Verhältnis von Nutzen zu Risiken. Die Gruppe der Januskinase (JAK)-Inhibitoren ist laut aktuellen Empfehlungen der europäischen Rheumatologengesellschaft EULAR im Management der rheumatoiden Arthritis (RA) den Biologika (bDMARDs) gleichgestellt [1]. Dabei haben die JAK-Inhibitoren als Small Molecules im Vergleich zu den bDMARDs einige Vorzüge, namentlich die orale Einnahme, das Fehlen immunogener Effekte sowie eine kürzere biologische Halbwertszeit. RINVOQ® (Upadacitinib, kurz UPA) ist ein JAK-Inhibitor mit – in biochemischen und in vivo Untersuchungen nachgewiesener – höherer Affinität zu JAK1 im Vergleich zu JAK2, JAK3 und TYK2. In humanzellulären Assays hemmt UPA bevorzugt die Signalübertragung durch JAK1 oder JAK1/3 mit funktioneller Selektivität gegenüber Zytokinrezeptoren, die über Paare von JAK2 signalisieren [2,3]. Zulassung für die Behandlung der moderaten bis schweren RA besteht in der Dosierung von 15 mg einmal täglich als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat (MTX) [3]. Diese Zulassung beruht auf dem Phase III Programm SELECT mit fünf randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, Placebo- oder aktiv kontrollierten Parallelgruppen-Studien, in denen UPA in unterschiedlichen Settings untersucht wurde. In diesen Studien zeigte RINVOQ® anhaltende Wirksamkeit hinsichtlich der Remission, niedrige Krankheitsaktivität, verbesserte Funktion und Prävention struktureller Schäden. (.Abb.1) [4] × UPA 15 mg erreichte in den SELECT-Studien sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit csDMARDs (conventional synthetic DMARD) in verschiedenen Patientenklientels (csDMARD naive,csDMARD-IR und bDMARDIR) alle primären und sekundären Endpunkte sowie höhere Raten von Remission und niedriger Krankheitsaktivität als die Vergleichssubstanzen [3, 4]. Daten zur Sicherheit Dabei zeigte Upadacitinib in einer integrierten Sicherheitsanalyse der SELECT-Studien mit mehr als 4.000 Patienten ein Sicherheitsprofil, das den bisher mit JAK-Inhibitoren gemachten Erfahrungen entspricht. Infektionen des oberen Respirationstraktes und der Harnwege sowie Nasopharyngitis waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse unter Therapie mit UPA. Schwere Infektionen traten unter UPA 15 mg ähnlich häufig auf wie unter Therapie mit Adalimumab, waren jedoch häufiger als unter MTX-Monotherapie. In den UPA-Armen kam es häufiger zum Auftreten von Herpes Zoster und CPK-Erhöhung [5]. Diese Sicherheitsdaten wurden durch eine rezent präsentierte Sicherheitsanalyse über drei Jahre bestätigt, die Daten zu 4.565,8 Patientenjahren mit UPA 15 mg und 2.309,7 Patientenjahren mit UPA 30 mg* auswertete und mit MTX-Monotherapie bzw. Adalimumab (ADA) plus MTX verglich. Dabei zeigte sich in allen vier Armen eine vergleichbare Mortalität und unter UPA 15 mg, MTX, sowie ADA plus MTX vergleichbare Raten von Nebenwirkungen sowie schweren Nebenwirkungen. Die Inzidenz von schweren Infektionen sowie opportunistischen Infektionen war in diesen drei Gruppen auch über drei Jahre vergleichbar. Herpes Zoster wurde in den UPA Armen häufiger gesehen, wurde aber unter UPA 15 mg zu 95 % als nicht schwer eingestuft. Kardiovaskuläre Ereignisse und Malignome traten in allen vier Armen in etwa gleich häufig auf [6]. Nutzen-Risikoprofil Basierend auf diesen Daten wurde in einem Review das Nutzen-Risikoprofil von RINVOQ® analysiert. Dabei zeigte sich im Vergleich sowohl zu Placebo als auch zu MTX-Monotherapie bzw. ADA plus MTX ein konsistentes Bild, nämlich die signifikante Überlegenheit hinsichtlich sämtlicher Wirksamkeitsendpunkte bei gleichzeitig vergleichbaren Inzidenzen sämtlicher Sicherheitsendpunkte –mit Ausnahme von Herpes Zoster. In diesem Zusammenhang weisen die Autoren jedoch darauf hin, dass über 26 Wochen die Number Needed to Treat für das Erreichen von CDAI-Remission für UPA im Vergleich zu Adalimumab lediglich 11 betrug. Dem steht in Bezug auf den Herpes Zoster eine Number Needed to Harm von 216 gegenüber. Das bedeutet, dass mit RINVOQ® 15 mg auf jeden zusätzlichen Zoster-Fall 20 Patienten kommen, die in Remission gebracht werden können [2]. * RINVOQ® ist für MTX-naïve Patient*innen nicht indiziert. Die empfohlene Dosis von RINVOQ® beträgt 15 mg einmal täglich. RINVOQ® 30 mg 1 x/Tag ist keine zugelassene Dosis [3]. Literatur 1. Smolen JS et al (2020) Ann Rheum Dis 79(6): 685–699 2. Parmentier JM, Voss J, Graff C, et al (2018) BMC Rheumatol 2: 23 3. Fachinformation RINVOQ®, Stand Jänner 2021 4. Conaghan PG et al (2021) Drug Saf. 2021 Feb 2. doi: 10.1007/s40264–020-01036-w. Online ahead of print. 5. Cohen SB et al (2020) Ann Rheum Dis 80(3): 304–311 6. Cohen SB et al (2020) Ann Rheum Dis 79 (Suppl 1): 319 - 320; THU0197 Poster präsentiert beim EULAR 2020 Fachkurzinformation PDF Entgeltliche Einschaltung Mit freundlicher Unterstützung der AbbVie GmbH AT-RNQR-210032-25032021

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