Mosunetuzumab – erster bispezifischer Antikörper zur Behandlung des follikulären Lymphoms

Mosunetuzumab ist ein humanisierter, bispezifischer Antikörper, der T-Zellen gezielt an B-Zellen bindet und so deren Abtötung bewirkt. Bei der Behandlung von refraktärem oder rezidiviertem (r/r) follikulärem Lymphom (FL) wird mit dem Anti-CD20/CD3-Antikörper ein neues Wirkprinzip realisiert. Mosunetuzumab führt T-Zellen mit B-Zellen zusammen, indem es gleichzeitig CD20 auf B-Zellen und CD3 auf T-Zellen bindet. Dies resultiert in der Freisetzung von Perforin und Granzymen und schließlich in der Apoptose der B-Zelle. Roche × Das FL ist das häufigste indolente Non-Hodgkin-Lymphom in westlichen Ländern. Die Erkrankung verläuft klinisch variabel, wird mehrheitlich in den fortgeschrittenen Krankheitsstadien diagnostiziert und stadienabhängig therapiert. Ein kurativer Anspruch besteht im Stadium I sowie im lokalisierten Stadium II nach einer Bestrahlung mit oder ohne zusätzliche Gabe eines Anti-CD20-Antikörpers. In den fortgeschrittenen Stadien ist bei klinisch symptomatischem Verlauf eine medikamentöse Therapie indiziert. Hier können für Betroffene in gutem Allgemeinzustand mit Standard-Kombinationsbehandlungen aus Chemotherapie plus einem Anti-CD20-Antikörper Remissionsraten von ≥ 80 Prozent erreicht werden. Eingeschränkte Optionen bei r/r FL Die Behandlung von Erkrankten mit r/r FL ist weiterhin herausfordernd. Besonders in den fortgeschrittenen Therapielinien sind die Möglichkeiten einer längerfristigen Krankheitskontrolle bei insgesamt ungünstiger Prognose begrenzt. Gleichzeitig steigt die Therapielast für die Betroffenen von Rezidiv zu Rezidiv. Damit wird ein möglicher klinischer Nutzen neuer Behandlungsoptionen wesentlich durch deren Verträglichkeit mitbestimmt. Rasches, anhaltendes Ansprechen Diesen klinischen Bedarf adressiert Mosunetuzumab, das im Juni 2022 als erster monoklonaler bispezifischer Antikörper zur Behandlung von erwachsenen Patientinnen und Patienten mit r/r FL und mindestens zwei Vortherapien zugelassen wurde und seitdem in Deutschland verfügbar ist. Zulassungsrelevant war die Studie GO29781, in der Mosunetuzumab als intravenöse Monotherapie bei stark vorbehandelten Patientinnen und Patienten mit ungünstiger Prognose anhaltende Remissionen von hoher Qualität vermittelte.1 Das erste Ansprechen auf die Therapie wurde rasch – nach median 1,4 Monaten – verzeichnet. Ein komplettes Ansprechen (CR) wurde nach median drei Monaten erreicht. Bei einem zweiten Datenschnitt nach median 27 Monaten Beobachtungsdauer hatten 80 Prozent der Behandelten objektiv und 60 Prozent komplett angesprochen.2 Nach Kaplan-Meier-Schätzungen blieben 79,5 Prozent der Patientinnen und Patienten, die komplett angesprochen hatten, mindestens 24 Monate in Remission. Das mittlere progressionsfreie Überleben (PFS) wurde noch nicht erreicht; die 24-Monats-PFS-Rate betrug 51,4 Prozent. Im Vergleich zu den Vortherapien der Behandelten waren die Raten für das objektive Ansprechen (ORR) und für das CR höher und die mediane Zeit bis zum Ansprechen bzw. bis zur nächsten Therapie, die Dauer des CR und des PFS waren länger. Erfolg trotz intensiver Vortherapie Diese Ergebnisse sind im Kontext der intensiven Vorbehandlung bemerkenswert. Die Studienteilnehmerinnen und -teilnehmer hatten median bereits drei Vortherapien erhalten und waren in mehr als der Hälfte der Fälle sowohl gegen Behandlungen mit einem Anti-CD20-Antikörper als auch mit einem Alkylanz refraktär. Mehr als 20 Prozent der Studienpopulation hatten sich zuvor einer Stammzelltherapie unterzogen; bei mehr als 50 Prozent war nach mindestens einer Vortherapie eine prognostisch ungünstige Krankheitsprogression innerhalb von 24 Monaten festgestellt worden. Konsistentes Sicherheitsprofil Mosunetuzumab zeigte ein handhabbares und konsistentes Sicherheitsprofil ohne unerwartete Sicherheitssignale. Ein Zytokin-Freisetzungs-Syndrom (CRS), das als Klasseneffekt T-Zell-aktivierender Therapien bekannt ist, war meist mild oder moderat ausgeprägt und auf den ersten Zyklus beschränkt. Im Vergleich zum vorangegangenen Datenschnitt wurden keine neuen CRS-Ereignisse oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet. Es gab keine Hinweise auf chronische Toxizität. Die Rate der Nebenwirkungen, die zu einem Mosunetuzumab-bezogenen Abbruch der Therapie führten, war mit 2,2 Prozent gering. Die Monotherapie mit Mosunetuzumab erfolgt zeitlich befristet und ist ambulant möglich. Je nach Ansprechen kann eine Behandlung mit acht dreiwöchigen Zyklen beendet oder auf bis zu 17 Zyklen erweitert werden. Mosunetuzumab in Kombination Mosunetuzumab wird zur Behandlung von Erkrankten mit B-Zell-Lymphom auch als potenzieller Kombinationspartner klinisch geprüft. Eine ermutigende Anti-Lymphom-Aktivität und ein akzeptables Sicherheitsprofil haben sich in einer klinischen Phase-Ib-Studie in Kombination mit Lenalidomid für Patientinnen und Patienten mit r/r FL und mindestens einer vorherigen Therapielinie angedeutet. Diese Kombination wird aktuell in der randomisierten Phase-III-Studie CELESTIMO (GO42909) vs. Rituximab plus Lenalidomid geprüft. Eine Interimsanalyse ist für 2024 angekündigt. Referenzen: 1Budde LE et al., Lancet Oncol 2022, 23: 1055–1065 2Bartlett NL et al., Blood 2022, 140 (Suppl 1): 1467–1470 Quelle: springermedizin.de

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