Prävalenz Typ 1-Diabetes-spezifischer Autoantikörper und bestimmter HLA-Muster bei Zöliakie[1]

 

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Grundproblematik und Fragestellung: Eine Assoziation zwischen Diabetes mellitus Typ 1 und Zöliakie ist seit einiger Zeit bekannt. Typ-1-Diabetiker weisen in bis zu 10 % der Fälle Zöliakie-assoziierte immunologische Marker auf. Gibt es im Rückschluss auch ein erhöhtes Risiko für den Diabetes unter Zöliakiepatienten? Dieser Frage gingen wir durch Bestimmung Diabetes-assoziierter Antikörper und genetischer Faktoren bei Patienten mit einer glutensensitiven Enteropathie nach.

Patienten und Methodik: Die Diabetes-assoziierten serologischen Marker GADA ( = glutamic acid decarboxylase-antibodies), IA-2A ( = insulinoma-associated protein2-antibodies), ICA ( = islet cell antibodies) und IAA ( = insulin-autoantibodies) bestimmten wir bei 68 Zöliakiepatienten (48 weiblich und 20 männlich). Darunter waren 60 Kinder und Jugendliche bis 25 Jahre sowie acht Erwachsene (Durchschnittsalter 41,7 Jahre). Bei 36 Patienten wurde zusätzlich der HLA-Phänotyp bestimmt.

Ergebnisse: Bei den Untersuchten zeigten sich GADA in sechs (9 %), IA-2A in acht (12 %) und IAA in 21 Fällen (31 %) positiv. ICA waren in keinem Fall nachweisbar. Fünf der Zöliakiekranken waren positiv für mehr als einen Marker. Ein Kind mit positivem Autoantikörper-Nachweis war zum Untersuchungszeitpunkt bereits an Diabetes erkrankt. Auch ein Jahr nach Screening zeigte kein Patient mit positivem Autoantikörper-Nachweis einen pathologischen Glukosestoffwechsel. HLA-DR3, gleichermaßen bei Diabetes- wie auch Zöliakiepatienten auftretend, fanden wir in 78 % unseres Krankengutes. Mit 31 % war die Konstellation HLA-DR3-DQ2/HLA-DR7-DQ2 am häufigsten anzutreffen.

Folgerung: Unsere Untersuchungen untermauern eine Assoziation der beiden Erkrankungen auf genetischer Ebene. Trotzdem scheint das Risiko für Zöliakiepatienten, zusätzlich an einem Diabetes mellitus zu erkranken, gegenüber der Normalpopulation nur minimal erhöht zu sein, so dass ein generelles Screening zur Zeit nicht empfohlen werden kann. Folgeuntersuchungen bleiben abzuwarten.

Background and objective: An association between type 1 diabetes mellitus and celiac disease has been known for some time. One in ten type 1 diabetics have immunological markers for celiac disease (CD). But is there, conversely, an increased risk of CD for diabetics? This study was undertaken to answer this question by determining diabetes-associated antibodies and genetic factors in patients with a gluten-sensitive enteropathy (CD).

Patients and methods: 68 patients with CD (48 females and 20 males) were investigated by determining the diabetes-associated serological marker GADA (glutamic acid decarboxylase antibodies). 1A-2A (insulinoma-associated protein 2 antibodies), ICA (Islet cell antibodies) and IAA (insulin autoantibodies). Among this cohort were 60 patients up to the age of 25 years and eight adults (average age 41.7 years). In 36 of these patients the HLA was also determined.

Results: GADA was found in 6 patients (9%), 1A-2A in eight (12%) and IAA in 21. ICA were not demonstrated in any. Five of the CD patients were positive for several markers. One child, positive for autoantibodies already had manifest diabetes at the time of investigation. None of the patients with autoantibodies had an abnormal glucose metabolism one year later. HLA-DR3, that occurs in both CD and diabetes, was demonstrated in 78% of the patients with CD. The most common constellation, HLA-DR3-DQ2/HLA-DR7-DQ2, was found in 31%.

Conclusion: This investigation indicates a genetic association between celiac disease and diabetes. Nonetheless, the risk of developing diabetes mellitus is only minimally higher in patients with CD than in the normal population. Therefore, general screening cannot be recommended at present. Further studies will be needed.

1 Die Arbeit ist Teil der Promotionsarbeit von Frau Dr. I. Schilling.

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1 Die Arbeit ist Teil der Promotionsarbeit von Frau Dr. I. Schilling.

Prof. Dr. med. Jobst Henker

Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin

Fetscherstraße 74

01307 Dresden

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