Therapie des sekundären Hyperparathyreoidismus – Erfahrungen mit Cinacalcet in Deutschland

 

 Buy Article Permissions and Reprints

Zusammenfassung:

Hintergrund und Fragestellung: Das Calcimimetikum Cinacalcet (Mimpara^®) ist seit 2004 zur Therapie des sekundären Hyperparathyreoidismus (sHPT) in den Ländern der europäischen Union zugelassen. In der vorliegenden Beobachtungsstudie wurde die Effektivität von Cinacalcet und das therapeutische Vorgehen beim sHPT an einer großen Patientenzahl unter klinischen Routinebedingungen untersucht.

Patienten und Methoden: Es wurden insgesamt 913 Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz aus 136 deutschen Nierenzentren rekrutiert, davon erfüllten 662 der Hämodialysepatienten das Einschlusskriterium einer moderat bis deutlich erhöhten intakten Parathormon-Konzentration (iPTH: 300 – 800 pg/ml bzw. 32 – 85 pmol/l). Primäres Studienziel war die Wirksamkeit von Cinacalcet bei Patienten, die seit Studieneinschluss mindestens über 160 Tage mit dem Medikament behandelt wurden (Wirksamkeitskollektiv, n= 555). Als Zielparameter wurde der Anteil Patienten definiert, die nach 6 Monaten Therapie einen iPTH-Wert zwischen 150 – 300 pg/ml und ein Kalzium-Phosphat-Produkt (CaxP) ≤ 4,44 mmol²/l² (55 mg²/dl²) aufwiesen. Weitere Ziele waren die Erfassung des Verlaufs von Kalzium (Ca) und Phosphat (P) sowie der Gabe von Phosphatbindern und der Substitution von Vitamin D zur Therapie der Knochenstoffwechselstörung.

Ergebnisse: Entsprechend den vorgegebenen Eingangskriterien lag der Anteil der Patienten mit einer kombinierten Zielwerterfüllung für iPTH und CaxP zu Beginn der Studie bei 0 %. Das mittlere iPTH betrug initial 530,0 ± 134,3 pg/mL (MW±SD) und das mittlere CaxP 4,82 mmol2/L2. Bei Studienende erreichten 25 % der Patienten aus diesem ungünstigen Kollektiv die kombinierten Zielwerte. Die durchschnittliche Reduktion pro Patient unter Cinacalcet betrug für iPTH 203,6 pg/ml (95 %-Konfidenzintervall [KI] 183,3 – 224,0) und für CaxP 0,69 mmol²/l² (95 %-KI 0,57 – 0,79). Ca und P wurden um 5,3 % (95 %-KI 4,3 – 6,3) bzw. 5,5 % (95 %-KI 3,4 – 7,7) reduziert. Die mittlere Cinacalcet-Dosis lag zu Studienende bei 44,9 ± 25,0 mg pro Tag (MW±SD). Zu Studienbeginn erhielten 90 % (n = 500/555) des Wirksamkeitskollektivs eine Phosphatbinder-Therapie, bei 57 % (n = 317/555) wurde ein Kalzium-basiertes Medikament eingesetzt. Der Einsatz von aktivem Vitamin D wurde für 59 % (n = 328/555) dokumentiert (alle aktiven Vitamin-D-Präparate umfassend). Deutliche Veränderungen dieser Therapien wurden während der Studie nicht beobachtet. Die Verträglichkeit von Cinacalcet war gut, insgesamt wurden 94 unerwünschte Nebenwirkungen bei 57 Patienten der 913 aufgenommenen Patienten beobachtet (6 %).

Folgerung: Mit relativ niedrig dosiertem Cinacalcet konnte nach 6 Monaten Therapie bei jedem vierten Patient der kombinierte Zielwert aus iPTH und CaxP erreicht werden. iPTH, Ca und P waren reduziert. Die Ergebnisse bestätigen die gute Wirksamkeit von Cinacalcet in der Therapie des sHPT sowie in der Kontrolle von Ca und P.

Abstract

Background and objectives: The calcimimetic cinacalcet (Mimpara^®) was approved in the European Union in 2004 for treatment of secondary hyperparathyroidism (sHPT). This observational trial was conducted to investigate efficacy of cinacalcet and practices of sHPT treatment under routine clinical conditions.

Patients and methods: 913 patients on maintenance hemodialysis were recruited from 136 German kidney centers. 662 patients who fulfilled the entry criteria of moderate to severe sHPT (intact parathyroid hormone, iPTH: 300 – 800 pg/mL or 32 – 85 pmol/l) were included in the trial. Primary objective was to investigate efficacy of cinacalcet in patients treated for at least 160 days (efficacy collective, N = 555). The primary endpoint was defined as the percentage of patients with a iPTH within 150 – 300 pg/ml and a calcium-phosphate product (CaxP) ≤ 4.44 mmol²/l² (55 mg²/dl²) after 6 months of treatment. Further objectives were the course of calcium (Ca) and phosphate (P) as well as the use of phosphate binders and vitamin D in treatment of bone metabolism disorders.

Results: According to the predefined entry criteria none of the patients reached the combined target criterion for iPTH and CaxP at baseline. The mean initial iPTH and CaxP were 530.0 ± 134.3 pg/mL and 4.82 mmol²/L² (mean ± SD) respectively. In spite of the unfavorable prognostic factors 25 % of the recruited patients met the combined target at the end of the trial. The mean reduction per patient for iPTH was 203.6 pg/mL [95 % confidence interval (CI) 183.3 – 224.0] and 0.69 mmol²/L² [95 %-CI 0.57 – 0.79] for CaxP. Ca and P were reduced by 5.3 % [95 %-CI 4.3 – 6.3] and 5.5 % [95 %-CI 3.4 – 7.7], respectively. The mean daily dose of cinacalcet at trial end was 44.9 ± 25.0 mg (mean±SD). At baseline, 90 % of patients who were analyzed for efficacy (n = 500/555) were treated with phosphate binders, 57 % were treated with a calcium-based phosphate binder (n = 317/555). The use of active Vitamin D (all active Vitamin D compounds) was recorded for 59 % of the patients (n = 328/555). No relevant changes of these treatments were observed in the course of the trial. Tolerability of cinacalcet was good, 94 adverse drug reactions were recorded in 57 of the 913 enrolled patients (6 %).

Conclusions: One out of four patients reached the combined target of iPTH and CaxP with relatively low dose cinacalcet after 6 months of treatment. iPTH, Ca and P were reduced. The results confirm the high efficacy of cinacalcet in treatment of sHPT and underline the role of cinacalcet in the control of Ca and P.

Literatur

• 1 Arnaud C D. Hyperparathyroidism and renal failure.  Kidney Int. 1973;  4 89-95
  Google Scholar
• 2 Belozeroff V, Klassen P, Wentworth C. et al . Effects of uncontrolled biochemical parameters on cardiovascular mortality in dialysis patients [Abstract SP253].  Nephrol Dial Transplant. 2005;  20 v103-v104
  Google Scholar
• 3 Block G A, Hulbert-Shearon T E, Levin N W, Port F K. Association of serum phosphorus and calcium x phosphate product with mortality risk in chronic hemodialysis patients: a national study.  Am J Kidney Dis. 1998;  31 607-617
  Google Scholar
• 4 Block G A, Martin K J, de Francisco A L. et al . Cinacalcet for secondary hyperparathyroidism in patients receiving hemodialysis.  N Engl J Med. 2004;  350 1516-1525
  Google Scholar
• 5 Cunningham J, Danese M, Olson K, Klassen P, Chertow G M. Effects of the calcimimetic cinacalcet HCl on cardiovascular disease, fracture, and health-related quality of life in secondary hyperparathyroidism.  Kidney Int. 2005;  68 1793-1800
  Google Scholar
• 6 Ganesh S K, Stack A G, Levin N W, Hulbert-Shearon T, Port F K. Association of elevated serum PO(4), Ca x PO(4) product, and parathyroid hormone with cardiac mortality risk in chronic hemodialysis patients.  J Am Soc Nephrol. 2001;  12 2131-2138
  Google Scholar
• 7 Goodman W G, Hladik G A, Turner S A. et al . The calcimimetic agent AMG 073 lowers plasma parathyroid hormone levels in hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism.  J Am Soc Nephrol. 2002;  13 1017-1024
  Google Scholar
• 8 Kalantar-Zadeh K, Kuwae N, Regidor D L. et al . Survival predictability of time-varying indicators of bone disease in maintenance hemodialysis patients.  Kidney Int. 2006;  70 771-780
  Google Scholar
• 9 Kestenbaum B, Belozeroff V. Mineral metabolism disturbances in patients with chronic kidney disease.  Eur J Clin Invest. 2007;  37 607-622
  Google Scholar
• 10 Lindberg J S, Culleton B, Wong G. et al . Cinacalcet HCl, an oral calcimimetic agent for the treatment of secondary hyperparathyroidism in hemodialysis and peritoneal dialysis: a randomized, double-blind, multicenter study.  J Am Soc Nephrol. 2005;  16 800-807
  Google Scholar
• 11 Messa P, Macario F, Yaqoob M. et al . The OPTIMA study: assessing a new cinacalcet (Sensipar/Mimpara) treatment algorithm for secondary hyperparathyroidism.  Clin J Am Soc Nephrol. 2008;  3 36-45
  Google Scholar
• 12 Moe S M, Chertow G M, Coburn J W. et al . Achieving NKF-K/DOQI bone metabolism and disease treatment goals with cinacalcet HCl.  Kidney Int. 2005;  67 760-771
  Google Scholar
• 13 National Kidney Foundation . K/DOQI clinical practice guidelines for bone metabolism and disease in chronic kidney disease.  Am J Kidney Dis. 2003;  42 S201
  Google Scholar
• 14 Prie D, Beck L, Urena P, Friedlander G. Recent findings in phosphate homeostasis.  Curr Opin Nephrol Hypertens. 2005;  14 318-324
  Google Scholar
• 15 Quarles L D, Sherrard D J, Adler S. et al . The calcimimetic AMG 073 as a potential treatment for secondary hyperparathyroidism of end-stage renal disease.  J Am Soc Nephrol. 2003;  14 575-583
  Google Scholar
• 16 Teng M, Wolf M, Ofsthun M N. et al . Activated injectable vitamin D and hemodialysis survival: a historical cohort study.  J Am Soc Nephrol. 2005;  16 1115-1125
  Google Scholar
• 17 Tonelli M, Sacks F, Pfeffer M, Gao Z, Curhan G. Relation between serum phosphate level and cardiovascular event rate in people with coronary disease.  Circulation. 2005;  112 2627-2633
  Google Scholar
• 18 Young E W, Albert J M, Satayathum S. et al . Predictors and consequences of altered mineral metabolism: the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study.  Kidney Int. 2005;  67 1179-1187
  Google Scholar

Prof. Dr. med. Helmut Reichel

Nephrologisches Zentrum

Schramberger Straße 28

78054 Schwenningen

Email: helmut.reichel@dialyse-schwenningen.de