Cannabinoide - symptomatische Therapie der Multiplen Sklerose?

 

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Zusammenfassung

Basierend auf Patientenberichten und Untersuchungen mit Tiermodellen und im Reagenzglas ergaben sich eine Reihe von Hinweisen auf einen positiven Effekt von Cannabinoiden als symptomatische Therapie von Spastik und Schmerzen bei Multipler Sklerose. Mit der so genannten CAMS-Studie wurde kürzlich die erste multizentrische, randomisierte, plazebokontrollierte Phase-III-Studie über die Wirkung von Cannabinoiden bei Symptomen der MS publiziert. Im primären Studienendpunkt, der Veränderung objektiv messbarer Spastizität, die in der so genannten Ashworth-Skala ausgewertet wurde, konnte zwar kein signifikanter Behandlungseffekt der Cannabinoide festgestellt werden, bei den sekundären Endpunkten, den subjektiven Patientenberichten, zeigten sich dagegen signifikante Effekte auf Spastizität und Schmerz. Ein Hauptproblem dieser Untersuchung war die einfache Entblindung der Patienten in der aktiven Behandlungsgruppe. Die Ergebnisse der CAMS-Studie werden im Kontext mit früheren Studien, dem möglichen Wirkmechanismus sowie dem Nebenwirkungsprofil diskutiert.

Summary

Based on patient reports, animal data and in vitro experiments, a number of hints have emerged indicating a positive effect of cannabinoids as symptomatic treatment of spasticity and pain in multiple sclerosis. The recently published CAMS study has been the first multicenter, randomised, placebo-controlled phase III trial to examine the efficacy of cannabinoids on symptoms related to MS. There was no treatment effect of cannabinoids on the primary outcome measure, a difference in the reduction of spasticity as assessed by the so-called Ashworth score. In contrast, significant effects on patient-reported spasticity and pain were documented. A major problem of the study was a high degree of patient unmasking in the active treatment group. Here we discuss the results of the CAMS study in the context of previous trials, the putative mechanism of action of cannabinoids and their adverse event profile.

Literatur

• 1 Arevalo-Martin A, Vela JM, Monina-Holgado E, Borrell J, Guaza C. Therapeutic action of cannabinoids in a murine model of multiple sclerosis.  J Neurosci. 2003;  23 2511-2516
  PubMedGoogle Scholar
• 2 Ashworth B. Preliminary trial of carisoprodol in multiple sclerosis.  Practitioner. 1964;  192 540-542
  PubMedGoogle Scholar
• 3 Baker D, Pryce G, Croxford JL, Brown P, Pertwee RG. et al. . Cannabinoids control spasticity and tremor in a multiple sclerosis model.  Nature. 2000;  404 84-87
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 4 Croxford JL. Therapeutic potential of cannabinoids in CNS disease.  CNS Drugs. 2003;  17 179-202
  PubMedGoogle Scholar
• 5 Croxford JL, Miller SD. Immunoregulation of a viral model of multiple sclerosis using the synthetic cannabinoid R(+)WIN55, 212.  J Clin Invest. 2003;  111 1231-1240
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 6 Greenberg HS, Werness SA, Pugh JE, Andrus RO, Anderson DJ. et al. . Short-term effects of smoking marijuana on balance in patients with multiple sclerosis and normal volunteers.  Clin Pharmacol Ther. 1994;  55 324-328
  PubMedGoogle Scholar
• 7 Killestein J, Hoogervorst EL, Reif M, Kalkers NF, Van Loenen AC. et al. . Safety, tolerability, and efficacy of orally administered cannabinoids in MS.  Neurology. 2002;  58 1404-1407
  PubMedGoogle Scholar
• 8 Killestein J, Uitdehaag BMJ, Polman CH. Cannabinoids in multiple sclerosis - do they have a therapeutic role?.  Drugs. 2004;  64 1-11
  PubMedGoogle Scholar
• 9 Matsuda LA, Lolait SJ, Brownstin MJ, Young AC, Bonner TI. Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA.  Nature. 1990;  346 561-564
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 10 Munro S, Thomas KL, Abu-Shaar M. Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids.  Nature. 1993;  365 61-65
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 11 Petro DJ, Ellenberger CJ. Treatment of human spasticity with delta 9-tetrahydrocannabinol.  J Clin Pharmacol. 1981;  21 413S-416S
  PubMedGoogle Scholar
• 12 Piomelli D. The molecular logic of endocannabinoid signalling.  Nature Reviews Neuroscience. 2003;  4 873-884
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 13 Pryce G, Ahmed Z, Hankey DJR, Jackson SJ, Croxford JL. et al. . Cannabinoids inhibit neurodegeneration in models of multiple sclerosis.  Brain. 2003;  126 2191-2202
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 14 Shakespeare DT, Boggild M, Young C. Anti-spasticity agents for multiple sclerosis (Cochrane Review). The Cochrane Library, Issue 3, v. Update Software: Oxford 2003
  Google Scholar
• 15 Ungerleider JT, Andyrsiak T, Fairbanks L, Ellison GW, Myers LW. Delta 9 THC in the treatment of spasticity associated with multiple sclerosis.  Adv Alcohol Subst Abuse. 1987;  7 39-50
  PubMedGoogle Scholar
• 16 United Kingdom Tizanidine Trial Group . A double-blind, placebo-controlled trial of tizanidine in the treatment of spasticity caused by multiple sclerosis.  Neurology. 1994;  44 S70-S78
  PubMedGoogle Scholar
• 17 Zajicek J, Fox P, Sanders H, Wright D, Vickery J. et al. . Cannabinoids for treatment of spasticity and other symptoms related to multiple sclerosis (CAMS study): multicentre randomised placebo-controlled trial.  Lancet. 2003;  362 1517-1526
  CrossrefPubMedGoogle Scholar

Korrespondenzadresse:

Dr. Oliver Neuhaus

Heinrich-Heine-Universität, Neurologie

Moorenstr. 5

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