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Lupus und Thrombophilie

Antiphospholipidsyndrom

Lupus and thrombophilia

Antiphospholipid syndrome

  • Leitthema
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Zeitschrift für Rheumatologie Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Bereits frühzeitig wurden thrombembolische Ereignisse bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) beobachtet, bis in den 1980er-Jahren das Antiphospholipidsyndrom (APS) als eigenständiges Krankheitsbild beschrieben wurde. Es handelt sich um eine häufig mit dem SLE überlappende systemische Autoimmunerkrankung, bei der durch die namensgebenden Antiphospholipidautoantikörper einschließlich Lupusantikoagulans ein hyperkoagulabiler Zustand hervorgerufen wird, der sich klinisch per definitionem über arterielle oder venöse Verschlüsse oder Schwangerschaftskomplikationen manifestiert. Die Pathophysiologie ist nicht abschließend geklärt und das klinische Spektrum assoziierter Begleitmanifestationen groß. Da sich die Mortalität bei SLE und gleichzeitigem APS erhöht, sind die zielgerichtete Diagnostik und Risikobewertung unabdingbar. Der therapeutische Fokus liegt gemäß den kürzlich erschienenen Empfehlungen der European League Against Rheumatism in der individualisierten Sekundärprophylaxe thrombembolischer Komplikationen durch Antikoagulation (mit unveränderter Bedeutung der Vitamin-K-Antagonisten) und Thrombozytenaggregationshemmung, zumeist lebenslang. Antimalariamittel und Statine werden zur Gefäßprotektion empfohlen, während die Bedeutung immunsuppressiver Behandlungen bisher nicht hinreichend gesichert ist und Gegenstand weiterer Forschung bleibt.

Abstract

Even early on thromboembolic events were observed in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) until the antiphospholipid syndrome (APS) was described in the 1980s as an independent disorder. The APS is a systemic autoimmune disease often overlapping with SLE in which antiphospholipid autoantibodies, including lupus anticoagulant, can cause a hypercoagulation state, which clinically by definition is manifested as arterial and venous occlusions or pregnancy complications. The pathophysiology has not yet been entirely delineated and the clinical spectrum of associated concomitant manifestations is large. As the mortality is increased with SLE and simultaneous APS, focused diagnostics and risk assessment are indispensable. According to the recently published recommendations of the European League Against Rheumatism the therapeutic strategy comprises individualized secondary prevention of thromboembolic complications by means of anticoagulation (with unaltered importance of vitamin K antagonists) and thrombocyte aggregation inhibition, usually lifelong. Statins and antimalarial drugs are recommended for vascular protection while immunosuppressive treatment has not so far been sufficiently proven for APS but remains the subject of current research.

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Literatur

  1. Lee YH, Choi SJ, Ji JD, Song GG (2016) Overall and cause-specific mortality in systemic lupus erythematosus: an updated meta-analysis. Lupus 25(7):727–734. https://doi.org/10.1177/0961203315627202 (PubMed PMID: 26811368)

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  2. Cervera R, Khamashta MA, Hughes GR (2009) The Euro-lupus project: epidemiology of systemic lupus erythematosus in Europe. Lupus 18(10):869–874. https://doi.org/10.1177/0961203309106831 (PubMed PMID: 19671784)

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  3. Hughes GR (2011) Hughes syndrome (the antiphospholipid syndrome): a disease of our time. Inflammopharmacol 19(2):69–73. https://doi.org/10.1007/s10787-010-0071-3 (PubMed PMID: 21132565)

    Article  CAS  Google Scholar 

  4. Uthman I, Noureldine MHA, Ruiz-Irastorza G, Khamashta M (2019) Management of antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis 78(2):155–161. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2018-213846 (PubMed PMID: 30282668)

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  5. Linnemann B (2018) Antiphospholipid syndrome—an update. Vasa 47(6):451–464. https://doi.org/10.1024/0301-1526/a000723 (PubMed PMID: 30205764)

    Article  PubMed  Google Scholar 

  6. Garcia D, Erkan D (2018) Diagnosis and Management of the Antiphospholipid Syndrome. N Engl J Med 379(13):1290. https://doi.org/10.1056/NEJMc1808253 (PubMed PMID: 30257161)

    Article  PubMed  Google Scholar 

  7. Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R et al (2006) International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost 4(2):295–306. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x (PubMed PMID: 16420554)

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  8. Cervera R, Piette JC, Font J, Khamashta MA, Shoenfeld Y, Camps MT et al (2002) Antiphospholipid syndrome: clinical and immunologic manifestations and patterns of disease expression in a cohort of 1,000 patients. Arthritis Rheum 46(4):1019–1027. https://doi.org/10.1002/art.10187 (PubMed PMID: 11953980)

    Article  PubMed  Google Scholar 

  9. Pengo V, Biasiolo A, Pegoraro C, Cucchini U, Noventa F, Iliceto S (2005) Antibody profiles for the diagnosis of antiphospholipid syndrome. Thromb Haemost 93(6):1147–1152. https://doi.org/10.1160/TH04-12-0839 (PubMed PMID: 15968401)

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  10. Dunn AS, Kaboli P, Halfdanarson T, Chan H, Hubert R, Rosen S et al (2005) Do patients followed in anticoagulation clinics for antiphospholipid syndrome meet criteria for the disorder? Thromb Haemost 94(3):548–554. https://doi.org/10.1160/TH04-11-0756 (PubMed PMID: 16268471)

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  11. Schroder JO, Zeuner RA, Specker C (2010) Systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome. Akt Rheumatol 35(1):24–U1. https://doi.org/10.1055/s-0030-1248295 (PubMed PMID: WOS:000274997600002)

    Article  Google Scholar 

  12. Ferreira TG, Delhommeau F, Johanet C, Gerotziafas G, Bornes M, Cohen J et al (2020) Annexin-A5 resistance and non-criteria antibodies for the diagnosis of seronegative antiphospholipid syndrome. Clin Rheumatol. https://doi.org/10.1007/s10067-019-04915-5 (PubMed PMID: 31925628)

    Article  PubMed  Google Scholar 

  13. Sciascia S, Sanna G, Murru V, Roccatello D, Khamashta MA, Bertolaccini ML (2013) GAPSS: the global anti-phospholipid syndrome score. Rheumatology 52(8):1397–1403. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kes388 (PubMed PMID: 23315788)

    Article  PubMed  Google Scholar 

  14. Fernandez Mosteirin N, Saez Comet L, Osuna SC, Calvo Villas JM, Velilla MJ (2017) Independent validation of the adjusted GAPSS: Role of thrombotic risk assessment in the real-life setting. Lupus 26(12):1328–1332. https://doi.org/10.1177/0961203317703493 (PubMed PMID: 28387637)

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  15. Cervera R (2017) Antiphospholipid syndrome. Thromb Res 151(Suppl 1):S43–S7. https://doi.org/10.1016/S0049-3848(17)30066-X (PubMed PMID: 28262233)

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  16. Tektonidou MG, Andreoli L, Limper M, Amoura Z, Cervera R, Costedoat-Chalumeau N et al (2019) EULAR recommendations for the management of antiphospholipid syndrome in adults. Ann Rheum Dis 78(10):1296–1304. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-215213 (PubMed PMID: 31092409)

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  17. AWMF-Institut für Medizinisches Wissensmanagement (2015) S3-Leitlinie Prophylaxe der venösen Thromboembolie (VTE). http://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/003-001.html. Zugegriffen: 17.12.2019

  18. Pengo V, Denas G, Zoppellaro G, Jose SP, Hoxha A, Ruffatti A et al (2018) Rivaroxaban vs warfarin in high-risk patients with antiphospholipid syndrome. Blood 132(13):1365–1371. https://doi.org/10.1182/blood-2018-04-848333 (PubMed PMID: 30002145)

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  19. Dufrost V, Risse J, Reshetnyak T, Satybaldyeva M, Du Y, Yan XX et al (2018) Increased risk of thrombosis in antiphospholipid syndrome patients treated with direct oral anticoagulants. Results from an international patient-level data meta-analysis. Autoimmun Rev 17(10):1011–1021. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2018.04.009 (PubMed PMID: 30103045)

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  20. Ordi-Ros J, Saez-Comet L, Perez-Conesa M, Vidal X, Riera-Mestre A, Castro-Salomo A et al (2019) Rivaroxaban versus vitamin K antagonist in antiphospholipid syndrome: a randomized noninferiority trial. Ann Intern Med. https://doi.org/10.7326/M19-0291 (PubMed PMID: 31610549)

    Article  PubMed  Google Scholar 

  21. Legault K, Schunemann H, Hillis C, Yeung C, Akl EA, Carrier M et al (2018) McMaster RARE-Bestpractices clinical practice guideline on diagnosis and management of the catastrophic antiphospholipid syndrome. J Thromb Haemost. https://doi.org/10.1111/jth.14192 (PubMed PMID: 29978552)

    Article  PubMed  Google Scholar 

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Authors and Affiliations

  1. Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Charitéplatz 1, 10117, Berlin, Deutschland

    M. Lettau, E. V. Schrezenmeier & T. Dörner

  2. Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ), 10117, Berlin, Deutschland

    M. Lettau, E. V. Schrezenmeier & T. Dörner

  3. Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie und Internistische Intensivmedizin, Charité – Universitätsmedizin Berlin, 10117, Berlin, Deutschland

    E. V. Schrezenmeier

  4. Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie, 45239, Essen, Deutschland

    C. Specker

Authors
  1. M. Lettau
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  2. E. V. Schrezenmeier
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  3. C. Specker
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  4. T. Dörner
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Correspondence to T. Dörner.

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Interessenkonflikt

T. Dörner gibt an, dass ein Interessenkonflikt mit Eli Lilly and Company, Novartis AG, UCB, Janssen/J&J und F. Hoffmann-La Roche AG besteht. M. Lettau, E.V. Schrezenmeier und C. Specker und geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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Redaktion

B.F. Hoyer, Kiel

H.-M. Lorenz, Heidelberg

M. Schneider, Düsseldorf

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Lettau, M., Schrezenmeier, E.V., Specker, C. et al. Lupus und Thrombophilie. Z Rheumatol 79, 332–341 (2020). https://doi.org/10.1007/s00393-020-00786-3

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