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Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Alternativen

Medikamentöse Therapie des „high-risk“ nicht-muskelinvasiven Blasenkarzinoms

Bacillus Calmette-Guérin (BCG) and alternatives

Drug treatment of high-risk non-muscle invasive bladder cancer

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Zusammenfassung

Hintergrund

Die intravesikale Instillation von Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ist eine anerkannte Strategie zur Reduktion des Rezidiv- und möglicherweise auch des Progressionsrisikos des „high risk“ nicht-muskelinvasiven Blasenkarzinoms (NMIBC). Es treten jedoch belastende Nebenwirkungen auf. Außerdem können die Tumoren BCG-refraktär oder -unempfindlich sein. Diese Tumoren haben ein besonders hohes Rezidiv- und Progressionsrisiko, so dass zwischen Zystektomie und konservativen Therapiealternativen abgewogen werden muss.

Fragestellung

Wir beschreiben hier die aktuellen Empfehlungen für die Behandlung eines NMIBC mit BCG sowie Alternativen bei BCG-Versagen.

Material und Methode

Es wird eine Literaturrecherche zu aktuellen Behandlungsoptionen und deren Alternativen mit Hilfe von Primärliteratur und Leitlinienempfehlungen durchgeführt.

Ergebnisse und Schlussfolgerung

Bei High-risk-NMIBC bleibt die Instillationstherapie mit BCG „standard of care“. Die Anwendung erfolgt nach einem Standardschema in Bezug auf Dosis und Dosierungsintervalle (Induktion: wöchentliche Instillation für 6 Wochen, Erhaltung: wöchentliche Instillation für 3 Wochen, 3, 6 und 12 Monate nach Beginn der BCG-Therapie, sowie zusätzlich, bei High-risk-NMIBC 18, 24, 30 und 36 Monate nach Beginn der BCG-Therapie). Künftige Behandlungsoptionen bei BCG-Versagen sind systemisches (i.v.) Pembrolizumab (in den USA bereits zugelassen) und möglicherweise eine intravesikale Gentherapie mit Nadofaragen Firadenovec. Aktuelle randomisierte Studien prüfen außerdem den Stellenwert von PD-(L)1(„programmed cell death [ligand] 1“)-Immun-Checkpoint-Inhibitoren in Kombination mit BCG.

Abstract

Background

Intravesical instillation of bacillus Calmette-Guérin (BCG) is an accepted strategy to reduce the risk of recurrence and possibly progression of high-risk non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC). However, side effects are not uncommon. In addition, the tumors may be BCG refractory or unresponsive. These tumors have a very high risk of recurrence and progression, so cystectomy must be weighed against conservative treatment options.

Objectives

We describe the current recommendations regarding treatment of NMIBC with BCG and alternatives for BCG failure.

Methods

Literature search on current treatment options and their alternatives with the help of mainly primary literature and guideline recommendations.

Results and conclusion

For high-risk NMIBC, instillation therapy with BCG remains standard-of-care, applied according to a standard regimen in terms of dose and dosing intervals (induction: weekly instillation for 6 weeks, maintenance: weekly instillation for 3 weeks, 3, 6 and 12 months after initiation of BCG therapy plus, for high-risk NMIBC, 18, 24, 30 and 36 months after initiation of BCG therapy). Potential future treatment options for BCG failure are systemic (i.v.) pembrolizumab (FDA approved) and, possibly, intravesical nadofaragene firadenovec. Ongoing randomized clinical trials are furthermore evaluating the role of PD-(L)1 immune checkpoint inhibitors in combination with BCG.

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Authors and Affiliations

  1. Klinik und Poliklinik für Urologie, Universitätsklinikum Jena, Am Klinikum 1, 07747, Jena, Deutschland

    K. Leucht,  S. Foller &  Marc-Oliver Grimm

Authors
  1. K. Leucht
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  2. S. Foller
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  3. Marc-Oliver Grimm
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Correspondence to Marc-Oliver Grimm.

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K. Leucht gibt an: Scientific Writing: Bristol Myers Squibb; außerhalb der eingereichten Arbeit. S. Foller gibt an: Referentenhonorar oder Erstattung von Kongresskosten: Astra Zeneca, Bristol Myers Squibb, Ipsen, MSD, Merck, Pfizer; Berater/interner Schulungsreferent/Gehaltsempfänger: Astra Zeneca, MSD, Merck, Pfizer; außerhalb der eingereichten Arbeit. M.-O. Grimm gibt an: Forschungsförderung oder geldwerte Leistungen: Bristol Myers Squibb, Intuitive Surgical; Referentenhonorar oder Erstattung von Kongresskosten: Apogepha, Astellas, AstraZeneca, Bayer, Bristol Myers Squibb, Hexal, Ipsen, Medac, Merck Serono, MSD, Novartis, ONO Pharma, Pfizer; Berater/interner Schulungsreferent/Gehaltsempfänger: Amgen, Apogepha, AstraZeneca, Bayer, Bristol Myers Squibb, ClinSol, Eisai, EUSA Pharma, Hexal, Intuitive Surgical, Ipsen, Janssen, Merck Serono, MSD, Novartis, ONO Pharma, Pfizer, Roche, Sanofi, Takeda; außerhalb der eingereichten Arbeit.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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Leucht, K., Foller, S. & Grimm, MO. Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Alternativen. Urologe 60, 1400–1408 (2021). https://doi.org/10.1007/s00120-021-01681-8

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