Zusammenfassung
Die rheumatoide Arthritis (RA) ist heute zu einer gut behandelbaren Erkrankung geworden, bei der das Erreichen einer kompletten Remission das wichtigste Therapieziel darstellt. Eine schnelle Diagnosestellung, ein umgehender Therapiebeginn und ein strategisches Vorgehen („treat-to-target“) bei der Durchführung der Therapie sind Voraussetzung für einen optimalen Behandlungserfolg. Die einzelnen für die Krankheitsbeeinflussung verfügbaren Substanzen – konventionelle synthetische „disease-modifying anti-rheumatic drugs“ (DMARD; z. B. Methotrexat), biologische DMARD und zielgerichtete orale DMARD (Janus-Kinase-Inhibitoren) – kommen in einem in Leitlinien festgelegten Algorithmus zum Einsatz. Komorbiditäten – insbesondere kardiovaskuläre und pulmonale – kommen bei 80 % der Patienten mit RA vor und stellen heute für den Rheumatiker die häufigsten Todesursachen dar. Sie beeinflussen die Verwendung und Wahl der antirheumatisch wirksamen Substanzen.
Abstract
Due to therapeutic advances, rheumatoid arthritis (RA) today has developed into a satisfactorily treatable disease in most cases, with remission being the target of treatment. Early diagnosis with immediate treatment initiation following treat-to-target strategy is the key to a favorable long-term outcome. A guideline-directed treatment algorithm determines the use of conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARD; e.g., methotrexate), biological DMARD, and targeted oral DMARD (Janus kinase inhibitors). Comorbidities—in particular cardiovascular and interstitial lung disease—affect 80% of RA patients and represent the leading causes for mortality. The choice of drug treatment is influenced by the presence of comorbidities.
This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.
Literatur
Zink A (2014) Versorgungsforschung in der Rheumatologie – aktueller Stand. Z Rheumatol 73:115–122
Deutsches Rheumaforschungszentrum Berlin (2015) Kerndokumentation 2015. www.drfz.de. Zugegriffen: 2.1.2018
Smolen JS, Landewe R, Bijlsma J et al (2017) EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2016 update. Ann Rheum Dis 76:960–977
Smolen JS, Breedveld FC, Burmester GR et al (2016) Treating rheumatoid arthritis to target: 2014 update of the recommendations of an international task force. Ann Rheum Dis 75:3–15
Krüger K, Wollenhaupt J, Albrecht K et al (2012) S1-Leitlinie der DGRh zur sequenziellen medikamentösen Therapie der rheumatoiden Arthritis 2012. Z Rheumatol 71:592–603
Verschueren P, de Cock D, Corluy L et al (2017) Effectiveness of methotrexate with step-down glucocorticoid remission induction (COBRA Slim) versus other intensive treatment strategies for early rheumatoid arthritis in a treat-to-target approach: 1‑year results of CareRA, a randomised pragmatic open-label superiority trial. Ann Rheum Dis 76:511–520
Golicki D, Niewada M, Lis J et al (2012) Leflunomide in monotherapy of rheumatoid arthritis: meta-analysis of randomized trials. Pol Arch Med Wewn 122:22–32
Strehl C, Bijlsma JWJ, de Wit M et al (2016) Defining conditions where long-term glucocorticoid treatment has an acceptably low level of harm to facilitate implementation of existing recommendations: viewpoints from an EULAR task force. Ann Rheum Dis 75:952–957
Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D et al (2017) Baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med 376:652–662
Kay J, Schoels MM, Dörner T et al (2017) Consensus-based recommendations for the use of biosimilars to treat rheumatological diseases. Ann Rheum Dis. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-211937
Gabay C, Emery P, van Vollenhoven R et al (2013) Tocilizumab monotherapy versus adalimumab monotherapy for treatment of rheumatoid arthritis (ADACTA): a randomised, double-blind, controlled phase 4 trial. Lancet 381:1541–1550
Burmester GR, Lin Y, Patel R et al (2017) Efficacy and safety of sarilumab monotherapy versus adalimumab monotherapy for the treatment of patients with active rheumatoid arthritis (MONARCH): a randomised, double-blind, parallel-group phase III trial. Ann Rheum Dis 76:840–847
Fleischmann R, Schiff M, van der Heijde D et al (2017) Baricitinib, methotrexate, or combination in patients with rheumatoid arthritis and no or limited prior disease-modifying antirheumatic drug treatment. Arthritis Rheum 69:506–517
Fleischmann R, Mysler E, Hall S et al (2017) Efficacy and safety of tofacitinib monotherapy, tofacitinib with methotrexate, and adalimumab with methotrexate in patients with rheumatoid arthritis (ORAL Strategy): a phase 3b/4, double-blind, head-to-head, randomised controlled trial. Lancet 390:457–468
Strangfeld A, Eveslage M, Schneider M et al (2011) Treatment benefit or survival of the fittest: what drives the time-dependent decrease in serious infection rates under TNF inhibition and what does this imply for the individual patient? Ann Rheum Dis 70:1914–1920
Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie www.dgrh.de - Therapieüberwachung. Zugegriffen: 2.1.2018
England BR, Sayles H, Michaud K et al (2016) Cause-specific mortality in male US veterans with rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res 68:36–45
Krüger K (2016) Therapie kardiovaskulärer Risikofaktoren. Z Rheumatol 75:173–180
Chung ES, Packer M, Lo KH et al (2003) Randomized, double-blind, placebo-controlled, pilot trial of infliximab, a chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor- a, in patients with moderate-to-severe heart failure : results of the anti-TNF therapy against congestive heart failure. ATTACH trial. Circulation 107:3133–3140
Rempenault C, Combe B, Barnetche T et al (2018) Metabolic and cardiovascular benefits of hydroxychloroquine in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. Ann Rheum Dis 77:98–103
Coxib and traditional NSAID Trialists’ (CNT) Collaboration, Bhala N, Emberson J, Merhi A et al (2013) Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal antiinflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials. Lancet 382:769–779
Krüger K (2017) Nichtsteroidale Antirheumatika bei rheumatischen Erkrankungen – was spricht dafür? Dtsch Med Wochenschr 142:1773–1774
Roubille C, Richter V, Starnino T et al (2015) The effects of tumournecrosis factor inhibitors, methotrexate, non-steroidal anti-inflammatory drugs and corticosteroids on cardiovascular events in rheumatoid arthritis, psoriasis and psoriatic arthritis: a systematic review and meta-analysis. Ann Rheum Dis 74:480–489
Johnson C (2017) Recent advances in the pathogenesis, prediction, and management of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease. Curr Opin Rheumatol 29:254–259
Hyldgaard C, Hilberg O, Pedersen AB et al (2017) A population-based cohort study of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease: comorbidity and mortality. Ann Rheum Dis 76:1700–1706
Rojas-Serrano J, Herrera-Bringas D, Perez-Roman DI et al (2017) Rheumatoid arthritis-related interstitial lung disease (RA-ILD): methotrexate and the severity of lung disease are associated to prognosis. Clin Rheumatol 36:1493–1500
Alcom N, Saunder S, Madhok R (2009) Benefit-risk assessment of leflunomide: an appraisal of leflunomide in rheumatoid arthritis 10 years after licensing. Drug Saf 32:1123–1134
Author information
Authors and Affiliations
Corresponding author
Ethics declarations
Interessenkonflikt
K. Krüger hat für Beratung und Vorträge Honorare von den Firmen AbbVie, Biogen, BMS, Hexal, Lilly, Medac, MSD, Novartis, Pfizer, Roche, Sanofi und UCB erhalten.
Dieser Beitrag beinhaltet keine vom Autor durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.
Additional information
Redaktion
G. Hasenfuß, Göttingen
H. Lehnert, Lübeck
E. Märker-Hermann, Wiesbaden
J. Mössner, Leipzig (Schriftleitung)
A. Neubauer, Marburg
CME-Fragebogen
CME-Fragebogen
Was gehört zu den primären Therapiezielen bei Behandlung der rheumatoiden Arthritis?
Vermeidung von Kombinationstherapie
Möglichst rasche Heilung
Verhinderung funktioneller Einschränkungen
Wiederherstellung der Fähigkeit, sich sportlich zu betätigen
Möglichst rasches Absetzen der Medikamente
Was ist richtig? Der Disease Activity Score 28 …
ermittelt die Lebensqualität des RA-Patienten.
misst die Krankheitsaktivität.
misst die Einschätzung des Arztes zum Befinden des Patienten.
kann bei allen rheumatischen Erkrankungen herangezogen werden.
erfasst die Multimorbidität des Patienten.
Unter Treat-to-target-Strategie versteht man …
die zielgerichtete Behandlung der meistbetroffenen Gelenke.
die Strategie, abzuwarten, welche Therapieziele sich im Verlauf als wichtig erweisen.
die Strategie, Medikamente ohne unerwünschte Wirkungen zu ermitteln.
die Orientierung der Therapie an einem Therapieziel mit Therapieänderungen so lange, bis dieses Ziel erreicht ist.
eine von mehreren Möglichkeiten, Medikamente für die RA-Therapie auszuwählen.
Bei einer 54-jährigen Krankenschwester ist eine hochaktive seropositive RA neu diagnostiziert worden. Welche Starttherapie sollten Sie am ehesten wählen?
15 mg Methotrexat wöchentlich + 20 mg Prednisolon
15 mg Methotrexat wöchentlich + 5 mg Prednisolon
15 mg Methotrexat + Sulfasalazin + Hydroxychloroquin
Einen TNF-α-Inhibitor + 10 mg Methotrexat wöchentlich
Monotherapie mit dem JAK-Inhibitor Baricitinib
Welcher der folgenden Parameter spricht nicht für eine ungünstige Prognose der RA?
Hohe Entzündungswerte (CRP, BSG)
Seropositivität (Antikörper gegen citrullinierte Peptide [ACPA], z. B. Anti-CCP, Rheumafaktor)
Frühzeitiger Nachweis struktureller Defekte
Schlechtes Ansprechen auf die Starttherapie
Frühzeitige Unverträglichkeit von Methotrexat
Bei einer 38-jährigen Sekretärin mit hoher Krankheitsaktivität der RA und Hinweisen auf eine ungünstige Prognose hat die Starttherapie sich nach drei Monaten als nur gering wirksam erwiesen. Welchen nächsten Therapieschritt sollten Sie am ehesten wählen?
Erhöhung der MTX-Dosis und der Prednisolondosis
Ergänzung dieser Kombination durch ein rasch wirksames NSAR
Wechsel auf eine Kombination aus TNF-α-Inhibitor und MTX
Ergänzung der Kombination MTX + Prednisolon durch Hydroxychloroquin
Wechsel auf eine Kombination aus TNF-α-Inhibitor und JAK-Inhibitor
Welche der folgenden Substanzen ist ein TNF-α-Inhibitor?
Diclofenac
Sulfasalazin
Tofacitinib
Rituximab
Adalimumab
Eine 77-jährige Rentnerin mit hochaktiver RA und stark eingeschränkter Nierenfunktion (GFR < 20 ml/min) muss wirksam behandelt werden – welche der folgenden Substanzen ist einsetzbar?
Baricitinib
Etanercept
Sulfasalazin
Methotrexat
Ibuprofen
Bei einem 58-jährigen RA-Patienten ist nach einjährigem Verlauf der RA eine interstitielle Lungenerkrankung zusätzlich diagnostiziert worden – welche Kombinationsbehandlung ist für diese Patientin am ehesten zu empfehlen?
Abatacept + Methotrexat
Infliximab + Prednisolon
Infliximab + Sulfasalazin
Etanercept + Rituximab
Alle DMARD-Kombinationen zu gefährlich, Prednisolon in Monotherapie ist indiziert.
Welche der folgenden Substanzen könnte sich bei einem 63-jährigen RA-Patienten mit zahlreichen kardiovaskulären Risikofaktoren auf Dauer am ehesten als ungünstig erweisen?
Etanercept
Hydroxychloroquin
Prednisolon
Tocilizumab
Abatacept
Rights and permissions
About this article
Cite this article
Krüger, K. Medikamentöse Therapie der rheumatoiden Arthritis und ihrer Komorbiditäten. Internist 59, 341–351 (2018). https://doi.org/10.1007/s00108-018-0397-2
Published:
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/s00108-018-0397-2
Schlüsselwörter
- Krankheitsmodulierende antirheumatische Substanzen
- Glukokortikoide
- Interstitielle Lungenerkrankung
- Kardiovaskuläre Komorbidität
- Molekular zielgerichtete Therapie