Cytochrom C Oxidase Mangel bei Alzheimer’scher Erkrankung

Zusammenfassung

Die Energiebereitstellung der Nervenzellen erfolgt im wesentlichen durch die oxidative Phosphorylierung in der mitochondrialen Atmungskette. Der überwiegende Teil der Enzymkomplexe der Atmungskette wird durch die mitochondriale DNA codiert. Bei der Alzheimerschen Erkrankung (AD) gibt es Hinweise, daß Defekte der oxidativen Phosphorylierung vorliegen. In Thrombocyten von Patienten mit AD wurde eine Erniedrigung des Komplexes IV der Atmungskette, der auch als Cytochrom c Oxidase (COX) bezeichnet wird, nachgewiesen. Hierbei unterschieden sich die Aktivitäten der anderen Enzymkomplexe nicht von Kontrollen [1]. In Gehirngewebe von Patienten mit AD fand sich eine erniedrigte COX Aktivität in frontalem, temporalem und parietalem Cortex, während der occipitale Cortex, Putamen und Hippocampus keine Veränderungen aufwiesen [2]. Weitere Enzymaktivitäten wurden jedoch nicht bestimmt, so daß nicht entschieden werden kann, ob die Verminderung der COX einfach durch eine Verminderung der Mitochondrienzahl begründet ist oder, ob ein selektiver Defekt der COX vorliegt. Vor kurzer Zeit berichteten zwei Untersuchungen über einen Defekt der COX in Thrombocyten [3] und Mitochondrien aus Gehirngewebe von Patienten mit AD [4]. Die Mitochondrien wurden jedoch aus einer gesamten Gehirnhälfte isoliert, so daß mögliche regionale Unterschiede der Enzymaktivität nicht dargestellt werden konnten.