Zusammenfassung
Hintergrund
Die Wirksamkeit und Sicherheit der Opioidtherapie bei chronischem Kreuzschmerz (CKS) ist umstritten. Wir haben eine kürzlich erschienene systematische Übersichtsarbeit zur Wirksamkeit und Sicherheit von Opioiden bei CKS aktualisiert.
Methoden
Bis Oktober 2013 wurden MEDLINE, Scopus und Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) wie auch die Literaturverzeichnisse von Originalarbeiten und systematischen Übersichtsbeiträgen zu randomisierten, kontrollierten Studien (RCT) mit Opioiden bei CKS durchsucht. Einschluss fanden doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studien mit einer Dauer von mindestens 4 Wochen. Mithilfe eines Random-effects-Modells wurde für kategoriale Daten die absolute Risikoreduktion (RD) und für kontinuierliche Variablen die standardisierte Mittelwertdifferenz (SMD) berechnet.
Ergebnisse
Wir schlossen 12 RCT mit 17 Behandlungsarmen und 4375 Teilnehmern ein. Die Studiendauer betrug im Median 12 Wochen (4–16 Wochen). In 7 der 17 Behandlungsarme (41,2 %) wurde Oxycodon eingesetzt; in 4 (23,6 %) Tramadol, in jeweils 2 (11,8 %) Buprenorphin und Oxymorphon, in jeweils einem (5,8 %) Hydromorphon und Tapentadol. Die Studien mit parallelem bzw. Cross-over-Design ergaben folgende Ergebnisse [mit 95 %-Konfidenzintervall (KI)]: Opioide waren Placebo in der Reduktion der Schmerzintensität überlegen: SMD: − 0,29 (− 0,37; − 0,21); p < 0,0001; 6 Studien mit 2896 Teilnehmern. Opioide waren Placebo in der 50 %igen Schmerzreduktion überlegen: RD: 0,05 (0,01; 0,10); p = 0,01; 2 Studien mit 1492 Teilnehmern; „number needed to benefit“ (NNTB): 19 (95 %-KI: 10; 107). In der von den Patienten berichteten starken oder sehr starken Verbesserung waren Opioide Placebo nicht überlegen: RD: 0,16 (− 0,01; 0,34); p = 0,07; 2 Studien mit 1153 Teilnehmern. Bezüglich der Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit zeigten Opioide eine Überlegenheit gegenüber Placebo: SMD: − 0,22 (− 0,31; − 0,12); p < 0,0001; 4 Studien mit 1895 Teilnehmern. Patienten unter Opioidtherapie brachen die Behandlung weniger häufig wegen fehlender Wirksamkeit ab als unter Placebo: RD: − 0,10 (− 0,16; − 0,04); p = 0,001; 5 Studien mit 3168 Teilnehmern; NNTB: 10 (8; 13). Wegen unerwünschter Ereignisse brachen sie die Behandlung dagegen häufiger unter Opioiden als unter Placebo ab: RD: 0,12 (0,05; 0,19); p = 0,0007; 6 Studien mit 2910 Teilnehmern; „number needed to harm“: 7 (95 %-KI: 6; 8). Hinsichtlich der Häufigkeit schwerer unerwünschter Ereignisse oder Todesfälle fand sich kein signifikanter Unterschied zwischen Opioiden und Placebo.
Schlussfolgerungen
Opioide waren Placebo in der Wirksamkeit überlegen, in ihrer Verträglichkeit aber unterlegen. Hinsichtlich der Sicherheit im Studienzeitraum ergab sich kein Unterschied. Die Schlussfolgerung bezüglich der Sicherheit von Opioiden im Vergleich zu Placebo wird durch die geringe Zahl schwerer unerwünschter Ereignisse und Todesfälle eingeschränkt. Bei ausgewählten Patienten mit CKS kann eine kurz- und mittelfristige Therapie mit Opioiden in Betracht gezogen werden.
Abstract
Background
The efficacy and safety of opioid therapy in chronic low back pain (CLBP) is under debate. We updated a recent systematic review on the efficacy and safety of opioids in CLBP.
Methods
We screened MEDLINE, Scopus and the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) up until October 2013, as well as reference sections of original studies and systematic reviews of randomized controlled trials (RCTs) of opioids in CLBP. We included double-blind randomized placebo-controlled studies of at least 4 weeks duration. Using a random effects model, absolute risk differences (RD) were calculated for categorical data and standardized mean differences (SMD) for continuous variables.
Results
We included 12 RCTs with 17 treatment arms and 4375 participants. Median study duration was 12 (4–16) weeks. Of the 17 treatment arms, seven (41.2 %) used oxycodone; four (23.6 %) tramadol; buprenorphine and oxymorphone were each used in two (11.8 %) and hydromorphone and tapentadol each in one (5.8 %). The results for studies with parallel/cross-over design were as follows (with 95 % confidence interval, CI): opioids were superior to placebo in reducing pain intensity (SMD − 0.29 [− 0.37, − 0.21], p < 0.0001; six studies with 2896 participants). Opioids were superior to placebo in 50 % pain reduction (RD 0.05 [0.01, 0.10], p = 0.01; two studies with 1492 participants; number needed to benefit (NNTB) 19 [95 % CI 10–107]). Opioids were not superior to placebo in reports of much or very much improved pain (RD 0.16 [− 0.01, 0.34], p = 0.07; two studies with 1153 participants). Opioids were superior to placebo in improving physical functioning (SMD − 0.22 [− 0.31, − 0.12], p < 0.0001; four studies with 1895 participants). Patients dropped out less frequently with opioids than with placebo due to lack of efficacy (RD − 0.10 [− 0.16, − 0.04], p = 0.001; five studies with 3168 participants; NNTB 10 [8–13]). Patients dropped out more frequently with opioids than with placebo due to adverse events (RD 0.12 [0.05, 0.19], p = 0.0007; six studies with 2910 participants; number needed to harm (NNTH) 7 [95 % CI 6–8]). There was no significant difference between opioids and placebo in terms of the frequency of serious adverse events or deaths.
Conclusion
Opioids were superior to placebo in terms of efficacy and inferior in terms of tolerability. Opioids and placebo did not differ in terms of safety during the study period. The conclusion on the safety of opioids compared to placebo is limited by the low number of serious adverse events and deaths. Short-term and intermediate-term opioid therapy may be considered in selected CLBP patients.
The English full-text version of this article is freely available at SpringerLink (under “Supplemental”).
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Danksagungen
Wir danken Prof. Sorgatz (Essen) für die Überprüfung der Extraktion von Abbruchraten wegen fehlender Wirksamkeit. P. Klose wurde von der Rut- und Klaus-Bahlsen-Stiftung gefördert.
Einhaltung ethischer Richtlinien
Interessenkonflikt. W. Häuser hat Honorare für Vorträge von Abbott, Janssen-Cilag, MSD Sharp & Dohme und Pfizer sowie ein Honorar für Beratertätigkeiten (Studiendesign) von Daiichi Sankyo erhalten. C. Sommer war Mitglied wissenschaftlicher Beiräte von Astellas Pharma, Baxter, Genzyme und Pfizer; sie hat Vortragshonorare von Allergan, Baxter, CSL Behring, Genzyme, Grünenthal, GSK und Pfizer sowie Forschungsgelder von Genzyme, der Deutschen Forschungsgemeinschaft, der Europäischen Union und dem Interdisziplinären Zentrum für Klinische Forschung der Universität Würzburg erhalten. F. Petzke war Mitglied wissenschaftlicher Beiräte von Grünenthal und Janssen-Cilag und hat Vortragshonorare von Janssen-Cilag erhalten. P. Welsch, P. Klose und R. Schaefert geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht. Dieser Beitrag beinhaltet keine Studien an Menschen oder Tieren.
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Evidenzbericht: Forest Plots der standardisierten Mittelwertdifferenzen und Risikoreduktionen zwischen Opioiden für ausgewählte Endpunkte (PDF 0,06KB)
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Evidence report: forest plots of standardized mean differences and risk differences between opioids for selected outcomes (PDF 0,06KB)
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Evidenzbericht: Tabellen - Charakteristiken der Studien, die in qualitative und/oder quantitative Analyse einbezogen wurden (PDF 0,5KB)
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Petzke, F., Welsch, P., Klose, P. et al. Opioide bei chronischem Kreuzschmerz. Schmerz 29, 60–72 (2015). https://doi.org/10.1007/s00482-014-1449-8
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DOI: https://doi.org/10.1007/s00482-014-1449-8