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Diagnostik und Therapie der neuronalen Zeroidlipofuszinosen aus Sicht des Neuropädiaters

Diagnostics and treatment of neuronal ceroid lipofuscinoses from the viewpoint of neuropediatricians

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Zusammenfassung

Neuronale Zeroidlipofuszinosen (NCL) sind genetisch heterogene lysosomale Erkrankungen mit rasch progredienter Neurodegeneration und charakteristischen lysosomalen Lipopigmenteinschlüssen. Das klinische Bild ist gekennzeichnet durch Bewegungsstörungen, Entwicklungsverzögerungen, Verhaltensauffälligkeiten, Epilepsie, Visusverlust und fortschreitender Demenz. Im kraniellen MRT findet sich eine globale Hirnatrophie, die frühzeitig den Kleinhirnwurm betrifft. Bei Verdacht auf das Vorliegen einer NCL-Erkrankung sollten zunächst wichtige Krankheitstypen, wie die CLN1-, CLN2- und CLN10-Erkrankung, sowie die häufigste CLN3-Mutation abgeklärt werden. Diese Untersuchungen lassen sich anhand einer Trockenblutkarte durchführen. Bei negativem Befund, aber weiter bestehendem NCL-Verdacht, sollte das weitere Prozedere dann zusammen mit einem Experten abgestimmt werden. Andere diagnostische Optionen umfassen die elektronenmikroskopische Darstellung von Speichermaterial in Lymphozyten und Hautbiopsiematerial oder die direkte molekulargenetische Analyse bekannter NCL-Gene. Bisher können die NCL-Erkrankungen nur symptomatisch behandelt werden.

Abstract

The neuronal ceroid lipofuscinoses (NCL) are a heterogeneous group of lysosomal diseases with rapidly progressive neurodegeneration and characteristic lipopigmentary lysosomal inclusions. The clinical picture is characterized by motor disturbances, developmental delay, behavioral abnormalities, epilepsy, loss of vision and dementia. Cranial MRI reveals global brain atrophy and in particular early atrophy of the cerebellum. If an NCL disease is suspected initial diagnostic assessment for the CLN1, CLN2, CLN3 and CLN10 subtypes is recommended. The investigations can be done with a dried blood spotted on filter paper. If the results are negative but an NCL disease is still suspected the further approach should be coordinated with an expert in the field. Possible other diagnostic examinations include electron microscopy of the storage material in lymphocytes and skin biopsy specimens or molecular genetic analysis of the suspected NCL gene. At present only symptomatic therapy is available for NCL diseases.

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Authors and Affiliations

  1. Zentrum Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Pädiatrie II mit Schwerpunkt Neuropädiatrie, Georg-August-Universität Göttingen, Robert-Koch-Str. 40, 37075, Göttingen, Deutschland

    R. Steinfeld

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Steinfeld, R. Diagnostik und Therapie der neuronalen Zeroidlipofuszinosen aus Sicht des Neuropädiaters. Ophthalmologe 107, 616–620 (2010). https://doi.org/10.1007/s00347-009-2109-8

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