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Diagnostik der Androgenisierung am Beispiel „funktionell androgenisierendes Syndrom III“ (≈„PCOS“)

Diagnostics of androgenization exemplified by “functional androgenization syndrome III” (≈“PCOS”)

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Der Gynäkologe Aims and scope

Zusammenfassung

Die Diagnostik zur weiblichen funktionellen Androgenisierung (FA) baut sich entlang einer prospektiven Stratifizierung auf, die sich zusammen mit einer angemessenen Nomenklatur aus dem vornehmlich gynäkologischen Verständnis heraus ergibt. Basis ist die initiale Clearing‑/Suchebene (CSE) gefolgt von der Klassifikationsebene (KE), mit der 5 FA-Gruppen unterschieden werden. Dabei werden anthropometrische, dermatologische, sonographische, endokrine, metabolische und genetische Parameter erfasst. Die Methodik schließt internationale Leitlinien kritisch mit ein. Der Algorithmus ist vornehmlich organ- oder organbereichsbezogen ausgerichtet. Die Gruppierung auf der KE erfolgt mit einem jeweils spezifischen Profil von „klassifizierenden“ Variablen und wird erweitert durch eine schon auf der CSE begonnenen Liste „individuell charakterisierender“ Variablen (ICVn) und zusätzlichen FA-unabhängigen Parametern. Vier der 5 FA-Gruppen verfügen über ein eigenes Muster obligater Mindeststandards, und alle FA-Gruppen werden weiter aufgegliedert in entweder eine klassische „a“- oder eine nichtklassische „b“-Untergruppe. Differenzialdiagnostisch sind die Einnahme androgenisierender Pharmaka, tumoröse und paraneoplastisch androgenisierende Erkrankungen sowie vorwiegend pädiatrische, dermatologische, internistische und humangenetische Fragestellungen abzugrenzen. All die gesammelten Informationen nutzend ergibt sich die Gesamtdiagnose, mit der eine für die Patientin maßgeschneiderte Therapiestrategie entwickelt werden kann. Nach Beschreibung der Pathogenese wird das diagnostische Procedere anhand der wichtigen Gruppe „funktionell androgenisierendes Syndrom (FAS) III“ als Fallbeispiel dargestellt.

Abstract

The diagnostics of female functional androgenization (FA) follows along a prospective stratification, which, together with an appropriate nomenclature is based on a mainly gynecological understanding. The algorithm is set up on an initial clearing-searching level (CSE) followed by a classification level (KE), by which five FA groups are distinguished. These are based on anthropometric, dermatological, sonographic, endocrinal, metabolic and genetic parameters. The method critically includes international guidelines. The algorithm is predominantly focused on the involved organs or organ regions. Grouping on the KE is implemented by a specific profile of classifying variables and is completed by a list of “individual characterizing” variables (ICVn) already initiated on the CSE and additional FA-independent parameters. Of the five FA groups four have an autonomous pattern of mandatory minimum standards and all FA groups are further subdivided into either a classical “a” or a nonclassical “b” subset. From a differential diagnostic point of view, the use of androgenizing pharmaceuticals as well as tumorous and paraneoplastic androgenizing disorders and primarily pediatric, dermatological, internal and genetic questions are clearly defined. Using all this collected information results in the overall diagnosis, by which an individual therapeutic strategy for the affected patient can be developed. Based on the description of the pathogenesis the diagnostic approach is presented using the important group “functional androgenizing syndrome” (FAS) III as an exemplary case report.

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Abb. 1
Abb. 2
Abb. 3
Abb. 4
Abb. 5

Notes

  1. Beispielsweise konterkariert die Einführung des Parameters „irregular cycle“ als 50 %iges Diagnostikum für ein „PCOS“ in den Empfehlungen von Teede et al. (2018) die Warnung vor Überdiagnostik, die wir bereits 2007, also vor 11 Jahren, geäußert und danach häufig wiederholt haben.

  2. Mit der Vorstellung, dass es sich nicht um einen statisch „zystischen“, sondern um einen aktiv „follikulären“ Funktionszustand handelt, lässt sich die ovarielle Dynamik besser verstehen (vgl. „enlarged polyfollicular ovary“, EPO, s. unten).

  3. Diese Abbildungen sind eindrucksvolle Beispiele von verschiedenen Patientinnen.

  4. Der international gebräuchliche Begriff „Variable“ ist mit „Parameter“ gleichzusetzen, und beide werden verwandt.

  5. Auf die besondere Bedeutung des neuartigen Biomarkers A‑FABP/Adiponektin ratio (AFADR) kann hier nicht genauer eingegangen werden.

  6. Lediglich in der Untergruppe FAS IV‑b (s. dort) können definitionsgemäß keine Mindeststandards angegeben werden.

  7. EPO, „enlarged polyfollicular ovary“: vaginalsongraphisch maximaler ovarieller Durchmesser: ≥31 mm, Follikelanzahl/max. Ovarebene ≥8 mm, echodichte zentrale Struktur von >1/3 der max. Ovarebene. Diese seit mehr als 20 Jahren bewährten Kriterien sind leicht erfassbar und lassen sich gut vereinbaren mit den jüngeren internationalen sonographischen Definitionen eines „PCO“: >20 Follikel/Ovar, Ovarvolumen >10 mL.

  8. Das Vollbild des FAS III‑a scheint mit dem in der Literatur bekannten Terminus HAIR-AN-Syndrom (Hirsutismus, Androgenisierung, Insulinresistenz, Acanthosis nigricans) identisch zu sein.

  9. Eine Hyperinsulinämie ist Ausdruck einer Insulinresistenz (IR); diese Definition verlangt aber für den klinischen Alltag zu aufwendige Untersuchungsmethoden (Clamp-Technik). Daher wird im Text auf den Begriff IR weitgehend verzichtet.

  10. Abdominale Zirkumferenz >88 cm, Blutdruck ≥130/85 mmHg, Triglyzeride >150 mg/dl, HDL-C 40 mg/dl ergeben die Diagnose „metabolisches Syndrom“.

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Author information

Authors and Affiliations

  1. Stahlenhofgasse 10, 79279, Vörstetten, Deutschland

    Franz Geisthövel & Moritz Geisthövel

Authors
  1. Franz Geisthövel
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  2. Moritz Geisthövel
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Corresponding author

Correspondence to Franz Geisthövel.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

F. Geisthövel und M. Geisthövel geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

Additional information

Redaktion

K. Schaudig, Hamburg

A. Schwenkhagen, Hamburg

A. Schröer, Berlin

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Zunächst wird in Tab.1 eine Gesamtübersicht aller verwendeten Variablen (Parameter) und Testverfahren gegeben. Dann erfolgt in Tab. 2 die Darstellung der ersten Diagnostikebene, der Clearing- /Suchebene (CSE), wobei zwischen den obligaten Suchparametern, den obligaten charakterisierenden und den fakultativen Variablen unterschieden wird. Auf der CSE wird bereits die umfangreiche Differentialdiagnose (Tab.3) initiiert. Dann gilt es, die Methodik und Bewertung der zweiten Diagnostikebene, der Klassifikationsebene (KE) (Tab. 4) und die dort eingesetzten Testverfahren (oraler Glukosetoleranztest: Tab. 5; ACTH-Test: Tab. 6; Dexamethason-Suppressionstest: Tab. 7) zu beachten. In Tab. 8 wird dann die KE anhand des Patientenbeispiels FAS III-a detailliert illustriert, wobei zwischen obligat-klassifizierenden, obligat-charakterisierenden und fakultativ-FA-unabhängigen Variablen unterschieden wird. Schließlich wird in Tab. 9 erläutert, in welcher Weise die (hier nicht als Fallbeispiel gezeigten) Untergruppen FAS III-b von der Untergruppe FAS III-a abweichen.

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Geisthövel, F., Geisthövel, M. Diagnostik der Androgenisierung am Beispiel „funktionell androgenisierendes Syndrom III“ (≈„PCOS“). Gynäkologe 52, 808–818 (2019). https://doi.org/10.1007/s00129-019-04522-0

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