Multimodale Therapie des zerebral metastasierten nicht kleinzelligen Lungenkarzinoms

 

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Zusammenfassung

Hintergrund: Die Rolle der Resektionsbehandlung bei einem zerebral metastasierten Lungenkarzinom wird kontrovers diskutiert. In dieser Studie wurde das Langzeitüberleben von Patienten mit zerebral metastasiertem Lungenkarzinom untersucht. Methodik: Zwischen Januar 1999 und Dezember 2012 wurden in einer retrospektiven Analyse Patienten mit Resektion eines zerebral metastasierten Lungenkarzinoms erhoben. Die multimodale Therapie bestand aus Resektion und Bestrahlung der zerebralen Metastasen, gefolgt von systemischer Chemotherapie und bei „Stable Disease“ die Resektion des Lungenkarzinoms. Untersucht wurden das Langzeitüberleben, prognostische Faktoren, das Ansprechen auf die Chemotherapie sowie die Morbidität und Mortalität. Ergebnisse: Von 105 Patienten erfolgte bei 26 die Resektion eines zerebral metastasierten Lungenkarzinoms (18 Männer, 8 Frauen). Die 30-Tage-Letalität betrug 0 % bei einer Morbidität von 15 %. Es wurden 15 Lobektomien, 6 Manschettenlobektomien und 5 Pneumonektomien durchgeführt. Die zerebralen Metastasen wurden operativ (n = 12) entfernt, mittels Gamma Knife (n = 11) bestrahlt oder aber es erfolgte eine Ganzhirnradiatio in sämtlichen Kombinationen. Eine pathologische Remission auf die Chemotherapie zeigten 9,1 %. Das 2-Jahres-Überleben betrug 50 % bei einem medianen Gesamtüberleben von 26 Monaten. Es zeigte sich kein signifikanter Unterschied im Überleben in Abhängigkeit von Alter, Geschlecht, Lymphknotenstatus, Anzahl zerebraler Metastasen, Art oder Ansprechen auf die Chemotherapie. Ein Adenokarzinom als Histologie des Primärtumors zeigte ein signifikant besseres Überleben im Vergleich zum Plattenepithelkarzinom (medianes Überleben: 26 vs. 8 Monate; p = 0,034). Das Überleben ohne Ganzhirnradiatio war signifikant schlechter im Vergleich zu Patienten, die eine Ganzhirnradiatio erhielten (mittleres Überleben: 17 vs. 73 Monate; p = 0,005). Schlussfolgerungen: Zerebrale Metastasen beim nicht kleinzelligen Lungenkarzinom sind kein Ausschlusskriterium für eine Resektion per se. Patienten mit einem Plattenepithelkarzinom sollten sorgfältig für eine multimodale Therapie selektioniert werden. Die Therapie der Hirnmetastasen sollte eine Ganzhirnradiatio beinhalten.

Abstract

Background: The role of surgical treatment of lung cancer with brain metastases remains controversial. The aim of this study was to determine the long-term outcome and to identify potential prognostic factors in patients with cerebral metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods: The data of patients who underwent a resection of oligometastatic NSCLC with brain metastases from January 1999 to December 2012 were investigated retrospectively at a single institution. Multimodal treatment included resection or radiation surgery of the brain metastases at first, followed by systemic chemotherapy and the surgical treatment of the lung cancer finally. Survival, potential prognostic factors, response to chemotherapy as well as morbidity and mortality were investigated. Results: A total of 105 patients with primary NSCLC and brain metastases was identified. Out of these, 26 patients (18 males, 8 females) were included in the study. Morbidity and mortality rates were 15 and 0 %, respectively. Lobectomies were performed in 15 patients, pneumonectomy in 5 and sleeve lobectomy in 6 patients, respectively. The brain metastases were treated individually by resection (n = 12), stereotactic radiotherapy (n = 11) or whole brain radiotherapy in several combinations. Histological response to chemotherapy was proven in 9.1 %. The 2-year survival rate was 50 % (median survival [MS], 26 months). There were no significant differences of the survival depending on the patientsʼ age, gender, presence of lymph node metastases, number of the brain metastases, type of chemotherapy or response to chemotherapy. Adenocarcinoma as histology of the primary tumour showed a significantly better survival compared to squamous cell carcinoma (MS: 26 vs. 8 months; p = 0.034). Treatment of the brain metastases without any additional whole brain radiation was associated with inferior survival compared to patients with whole brain radiation (mean survival: 17 vs. 73 months; p = 0.005). Conclusion: Long-term survival is achievable in highly selected patients with NSCLC and cerebral metastasis by multimodal treatment including resection of the primary lung cancer. Patients with squamous cell carcinoma should be selected carefully for multimodal treatment. Treatment of the brain metastases without whole brain radiation should be avoided.

• Literatur

• 1 Nayak L, Lee EQ, Wen PY. Epidemiology of brain metastases. Curr Oncol Rep 2012; 14: 48-54
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 2 Patchell R, Tibbs P, Walsh J et al. A randomized trial of surgery in the treatment of single metastases to the brain. N Engl J Med 1990; 322: 494-500
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 3 Penel N, Brichet A, Prevost B et al. Prognostic factors of synchronous brain metastases from lung cancer. Lung Cancer 2001; 33: 143-154
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 4 Bonnette P, Puyo P, Gabriel C et al. Surgical management of non-small-cell lung cancer with synchronous brain metastases. Chest 2001; 119: 1469-1475
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 5 Getman V, Devyatko E, Dunkler D et al. Prognosis of patients with non-small-cell lung cancer with isolated brain metastases undergoing combined surgical treatment. Eur J Cardiothorac Surg 2004; 25: 1107-1113
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 6 Billing PS, Miller DL, Allan MS et al. Surgical treatment of primary lung cancer with synchronous brain metastases. J Thorac Cardiovasc Surg 2001; 122: 548-553
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 7 Girard N, Cottin V, Tronc F et al. Chemotherapy is the cornerstone of the combined surgical treatment of lung cancer with synchronous brain metastases. Lung Cancer 2006; 53: 51-58
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 8 Granone P, Margaritora S, DʼAndrilli A et al. Non-small cell lung cancer with single brain metastasis: the role of surgical treatment. Eur J Cardiothorac Surg 2001; 20: 361-366
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 9 Hankins JR, Miller JE, Salcman M et al. Surgical management of lung cancer with solitary cerebral metastasis. Ann Thorac Surg 1988; 46: 24-28
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 10 Iwasaki A, Shirakusa T, Yoshinaga Y et al. Evaluation of the treatment of non-small cell lung cancer with brain metastasis and the role of risk score as a survival predictor. Eur J Cardiothorac Surg 2004; 26: 488-493
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 11 Junker K, Thomas M, Schulmann K et al. Tumor regression in non-small-cell lung cancer following neoadjuvant therapy. Histological assessment. J Cancer Res Clin Oncol 1997; 123: 469-477
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 12 Bearz A, Garassino I, Tiseo M et al. Activity of pemetrexed on brain metastases from non-small cell lung cancer. Lung Cancer 2010; 68: 264-268
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 13 Ceresoli GL, Cappuzzo F, Gregorc V et al. Gefitinib in patients with brain metastases from non-small cell lung cancer: a prospective trial. Ann Oncol 2004; 15: 1042-1047
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 14 Andrews RJ, Gluck DS, Konchingeri RH. Surgical resection of brain metastases from lung cancer. Acta Neurochir (Wien) 1996; 138: 382-389
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 15 Mussi A, Pistolesi M, Lucci M et al. Resection of single brain metastasis in non-small-cell lung cancer: prognostic factors. J Thorac Cardiovasc Surg 1996; 112: 146-153
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 16 Bindal RK, Sawaya R, Leavens ME et al. Surgical treatment of multiple brain metastases. J Neurosurg 1993; 79: 210-216
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 17 Goekenjan G, Sitter H, Thomas M. Prävention, Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Lungenkarzinoms. Interdisziplinäre S3-Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie und Beatmungsmedizin und der Deutschen Krebsgesellschaft. Pneumologie 2010; 64: 1-164
  Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
• 18 Kozowek BD, Larner JM, Detterbeck FC. Special treatment issues in non-small cell lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines. Chest 2013; 143 (Suppl. 05) S369-S399
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 19 Patchell RA, Tibbs PA, Regine WF et al. Postoperative radiotherapy in the treatment of single metastases to the brain: a randomized trial. JAMA 1998; 280: 1485-1489
  CrossrefPubMedGoogle Scholar