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DOI: 10.1055/s-0031-1299912
Mechanism of the Antitussive Effect of Azelastine in Guinea Pigs
Publication History
Publication Date:
26 December 2011 (online)
Summary
In order to clarify the mechanism of the antitussive effects of azelastine hydrochloride (azelastine, CAS 790307-93-0), the cough responses to inhaled capsaicin and substance P (SP) were evaluated before and after the administration of azelastine in conscious guinea pigs. The concentrations of SP were also measured before and after the administration of azelastine by radioimmunoassay in anesthetized guinea pigs. Capsaicin and SP caused coughing in conscious guinea pigs in a dose-dependent fashion. After the treatment with azelastine, capsaicin-induced cough decreased significantly, and the dose-response curve to capsaicin was shifted to a higher concentration in comparison with the controls. SP-induced cough was not inhibited by the treatment with azelastine, and the dose-response curves to SP did not change. The concentrations of SP recovered in bronchoalveolar lavage fluid and in the trachea were decreased statistically significantly in a dose-dependent manner after the treatment with azelastine, while the SP concentrations of the subjects not treated with azelastine were not inhibited. These results suggest that the antitussive effect of azelastine might be partly due to the inhibition of SP release from sensory nerves in guinea pigs.
Zusammenfassung
Mechanismus der antitussiven Wirkung von Azelastin bei Meerschweinchen
Um den Mechanismus der antitussiven Wirkung von Azelastin-Hydrochlorid (Azelastin, CAS 790307-93-0) aufzuklären, wurde die Hustenreaktion auf inhaliertes Capsaicin und Substanz P (SP) vor und nach der Gabe von Azelastin an wachen Meerschweinchen geprüft. Ferner wurden die Konzentration von SP vor und nach der Gabe von Azelastin mit Radioimmunoassay an anästhesierten Meerschweinchen untersucht. Capsaicin und SP verursachten bei wachen Meerschweinchen Husten in Abhängigkeit von der Dosis. Nach der Behandlung mit Azelastin verringerte sich der durch Capsaicin verursachte Husten signifikant und die Dosis-Wirkungs-Kurve für Capsaicin verschob sich auf höhere Konzentrationen im Vergleich mit der Kontrolle. SP-induzierter Husten wurde durch Gabe von Azelastin nicht vermindert und die Dosis-Wirkungs-Kurve von SP zeigte keine Änderung. Die Konzentration von SP in der Trachea nahm nach der Gabe von Azelastin in Abhängigkeit von der Dosis statistisch signifikant ab, während die Konzentration von SP von nicht mit Azelastin behandelten Tieren keine Inhibition zeigte. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, daß die antitussive Wirkung von Azelastin möglicherweise auf der Inhibition der SP-Ausschüttung der sensorischen Nerven von Meerschweinchen beruht.