Pharmacokinetics of Pipamperone from Three Different Tablet Formulations

 

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Summary

Twenty-four (24) Caucasian male subjects completed a single-blind, randomised, three-treatment, three-period, cross-over study. In each treatment phase, subjects received a single dose of 144 mg pipamperone dihydrochloride (CAS 2448-68-2) (equivalent to 120 mg pipamperone; CAS 1893-33-0) as either the reference product (3 × 40 mg tablets), test product A (3 × 40 mg tablets) or test product B (1 × 120 mg tablet). Each consecutive dosing was separated by a washout period of 14 days. Following each dosing, venous blood samples were collected over a period of 120 h for the determination of plasma pipamperone concentrations by high-performance liquid chromatography. The most common drug related adverse events, ranging from mild to moderate in intensity, were bloodshot eyes, nasal congestion, dry mouth, hypotension and dizziness. The geometric mean C_max of pipamperone for both the reference product and test product A was 266 ng/ml and for test product B 263 ng/ml. The geometric mean AUC_0–∞ was 3107 ng • h/ml for the reference product, 3229 ng • h/ml for test product A and 3108 ng • h/ml for test product B. The two test products were shown to be bioequivalent to the reference product with respect to all pharmacokinetic variables investigated.

Zusammenfassung

Pharmakokinetik von Pipamperon in drei verschiedenen Tabletten-Formulierungen

Vierundzwanzig (24) kaukasische männliche Probanden nahmen an einer einfachblinden, randomisierten, dreifachen Überkreuzstudie teil. Pro Behandlungsphase erhielten die Probanden eine Einzeldosis von 144 mg Pipamperondihydrochlorid (CAS 2448-68-2) (entsprechend 120 mg Pipamperon CAS 1893-33-0), entweder als Referenzprodukt (3 × 40 mg Tabletten), als Testprodukt A (3 × 40 mg Tabletten) oder als Testprodukt B (1 × 120 mg Tablette). Den jeweiligen Dosierungen mit Pipamperon folgten Auswaschperioden von 14 Tagen. Über einen Zeitraum von 120 h nach jeder Dosierung wurde den Probanden venöses Blut zur Bestimmung der Pipamperon-Plasmakonzentrationen mittels HPLC entnommen. Die allgemeinsten Nebenwirkungen von Pipamperon in dieser Studie waren blutunterlaufene Augen, verstopfte Nase, trockener Mund, Hypotonie und Schwindelgefühl. Das geometrische Mittel der maximalen Plasmaspiegel C_max für das Referenzprodukt als auch für das Testprodukt A war 266 ng/ml und für das Testprodukt B 263 ng/ml. Das geometrische Mittel der AUC_(0-∞ war 3107 ng • h/ml für das Referenzprodukt, 3229 ng • h/ml für Testprodukt A und 3108 ng • h/ml für Testprodukt B. Es wurde gezeigt, daß beide Testprodukte zum Referenzprodukt bioäquivalent sind.