nach oben

rheuma plus

Erschienen in:

04.01.2021 | Übersicht

Prävalenz und Therapie von rheumatologischen Nebenwirkungen bei Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie

verfasst von: S. H. Verspohl, H. Schulze-Koops, A. Heine, V. S. Schäfer

Erschienen in: rheuma plus | Ausgabe 3/2021

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Hintergrund

Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) haben die Behandlungsmöglichkeiten von verschiedenen malignen Erkrankungen wesentlich verändert, indem sie Einfluss auf das Immunsystem nehmen und Tumorzellen sich nicht mehr der Immunüberwachung entziehen können. Neben diesem erwünschten Effekt können immunvermittelte Nebenwirkungen (irAE) in fast jedem Organsystem und damit auch rheumatologische-irAE (rh-irAE) auftreten.

Fragestellung

Rh-irAE sind bisher in verschiedenen Veröffentlichungen beschrieben und anhand dieses Reviews erstmals untersucht worden. Ziel ist es, einen Überblick über die Prävalenzen, Schweregerade, Therapiemöglichkeiten und das Tumoransprechen bei Patienten mit rh-irAE zu geben.

Material und Methoden

Wir führten bis Januar 2020 eine Literaturrecherche nach dem PICO-Modell in PubMed durch, in der Studien und Fallberichte zu rh-irAE unter ICI-Therapie beschrieben wurden.

Ergebnisse

Es wurden 18 Originalarbeiten eingeschlossen, größtenteils klinische Studien (n = 13) und wichtige Fallberichte (n = 5). Rh-irAE treten in verschiedenen Erscheinungsformen auf, wobei es am häufigsten zu Arthralgien, Arthritiden und Myositiden kommt. Vaskulitiden, Sarkoidose oder Kollagenosen werden seltener beschrieben. Die publizierte Prävalenz von rh-irAE variiert, es werden Prävalenzen zwischen 2,3 und 6,6 % angegeben Die Therapie richtet sich primär nach dem Schweregrad der Nebenwirkung und beinhaltet in den meisten Fällen nichtsteroidale Antirheumatika und Kortikosteroide, in wenigen Fällen auch konventionelle DMARDs wie MTX oder biologische DMARDs. Das Tumoransprechen ist bei Patienten mit rheumatologischen Nebenwirkungen höher im Vergleich zu Patienten ohne Nebenwirkungen.

Diskussion

Eine frühzeitige Erkennung von rh-irAE ist wichtig, um diese rechtzeitig zu behandeln. Weitere prospektive Untersuchungen sind nötig um rh-irAE systematisch zu untersuchen.

Vorheriger Artikel Besser kein intensiver Kraftsport bei Arthroseschmerz im Knie?

Nächster Artikel Analgetika-Konsum

Abdel-Wahab N, Shah M, Lopez-Olivo MA, Suarez-Almazor ME (2018) Use of immune checkpoint inhibitors in the treatment of patients with cancer and preexisting Autoimmune disease: a systematic review. Ann Intern Med 168:121. https://doi.org/10.7326/M17-2073CrossRefPubMed

Belkhir R, Burel SL, Dunogeant L, Marabelle A, Hollebecque A, Besse B, Leary A, Voisin A‑L, Pontoizeau C, Coutte L, Pertuiset E, Mouterde G, Fain O, Lambotte O, Mariette X (2017) Rheumatoid arthritis and polymyalgia rheumatica occurring after immune checkpoint inhibitor treatment. Ann Rheum Dis 76:1747–1750. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-211216CrossRefPubMed

Brahmer JR, Lacchetti C, Schneider BJ, Atkins MB, Brassil KJ, Caterino JM, Chau I, Ernstoff MS, Gardner JM, Ginex P, Hallmeyer S, Holter Chakrabarty J, Leighl NB, Mammen JS, McDermott DF, Naing A, Nastoupil LJ, Phillips T, Porter LD, Puzanov I, Reichner CA, Santomasso BD, Seigel C, Spira A, Suarez-Almazor ME, Wang Y, Weber JS, Wolchok JD, Thompson JA, National Comprehensive Cancer Network (2018) Management of immune-related adverse events in patients treated with immune checkpoint inhibitor therapy: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline. J Clin Oncol 36:1714–1768. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.77.6385CrossRefPubMed

Buchbinder EI, Desai A (2016) CTLA‑4 and PD‑1 pathways. Am J Clin Oncol 39:98–106. https://doi.org/10.1097/COC.0000000000000239CrossRefPubMedPubMedCentral

Buder-Bakhaya K, Benesova K, Schulz C, Anwar H, Dimitrakopoulou-Strauss A, Weber TF, Enk A, Lorenz H‑M, Hassel JC (2018) Characterization of arthralgia induced by PD‑1 antibody treatment in patients with metastasized cutaneous malignancies. Cancer Immunol Immunother 67:175–182. https://doi.org/10.1007/s00262-017-2069-9CrossRefPubMed

Calabrese C, Kirchner E, Kontzias K, Velcheti V, Calabrese LH (2017) Rheumatic immune-related adverse events of checkpoint therapy for cancer: case series of a new nosological entity. RMD Open. https://doi.org/10.1136/rmdopen-2016-000412CrossRefPubMedPubMedCentral

Cappelli LC, Gutierrez AK, Baer AN, Albayda J, Manno RL, Haque U, Lipson EJ, Bleich KB, Shah AA, Naidoo J, Brahmer JR, Le D, Bingham CO (2017) Inflammatory arthritis and sicca syndrome induced by nivolumab and ipilimumab. Ann Rheum Dis 76:43–50. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209595CrossRefPubMed

Cappelli LC, Brahmer JR, Forde PM, Le DT, Lipson EJ, Naidoo J, Zheng L, Bingham CO, Shah AA (2018) Clinical presentation of immune checkpoint inhibitor-induced inflammatory arthritis differs by immunotherapy regimen. Semin Arthritis Rheum 48:553–557. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2018.02.011CrossRefPubMedPubMedCentral

Daxini A, Cronin K, Sreih AG (2018) Vasculitis associated with immune checkpoint inhibitors—a systematic review. Clin Rheumatol 37:2579–2584. https://doi.org/10.1007/s10067-018-4177-0CrossRefPubMed

10.

Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J (2009) New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer 45:228–247. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2008.10.026CrossRefPubMed

11.

Fachgruppe Molekulare Urologie der Arbeitsgruppe urologische Forschung (AuF) der Deutschen Gesellschaft für Urologie, Roos FC, Becker C, Stope MB, Tsaur I (2018) Systemische Immuncheckpoint-Inhibition: Eine vielversprechende Therapie urologischer Tumoren? Urologe 57:583–590. https://doi.org/10.1007/s00120-018-0622-6CrossRef

12.

Feist J, Murray A, Skapenko A, Schulze-Koops H (2019) A rare side effect of checkpoint inhibitor therapy-nivolumab-induced axial polyarthritis of the facet and costovertebral joints. Arthritis Rheumatol 71:1823. https://doi.org/10.1002/art.41036CrossRefPubMed

13.

Goldstein BL, Gedmintas L, Todd DJ (2014) Drug-associated polymyalgia rheumatica/giant cell arteritis occurring in two patients after treatment with ipilimumab, an antagonist of CTLA‑4. Arthritis Rheumatol 66:768–769. https://doi.org/10.1002/art.38282CrossRefPubMed

14.

Jamal S, Hudson M, Fifi-Mah A, Ye C (2019) Immune-related adverse events associated with cancer immunotherapy: a review for the practicing rheumatologist. J Rheumatol. https://doi.org/10.3899/jrheum.190084CrossRefPubMed

15.

Kim ST, Tayar J, Trinh VA, Suarez-Almazor M, Garcia S, Hwu P, Johnson DH, Uemura M, Diab A (2017) Successful treatment of arthritis induced by checkpoint inhibitors with tocilizumab: a case series. Ann Rheum Dis 76:2061–2064. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-211560CrossRefPubMed

16.

Kimura T, Fukushima S, Miyashita A, Aoi J, Jinnin M, Kosaka T, Ando Y, Matsukawa M, Inoue H, Kiyotani K, Park J, Nakamura Y, Ihn H (2016) Myasthenic crisis and polymyositis induced by one dose of nivolumab. Cancer Sci 107:1055–1058. https://doi.org/10.1111/cas.12961CrossRefPubMedPubMedCentral

17.

Kostine M, Rouxel L, Barnetche T, Veillon R, Martin F, Dutriaux C, Dousset L, Pham-Ledard A, Prey S, Beylot-Barry M, Daste A, Gross-Goupil M, Lallier J, Ravaud A, Forcade E, Bannwarth B, Truchetet M‑E, Richez C, Mehsen N, Schaeverbeke T, FHU ACRONIM (2018) Rheumatic disorders associated with immune checkpoint inhibitors in patients with cancer-clinical aspects and relationship with tumour response: a single-centre prospective cohort study. Ann Rheum Dis 77:393–398. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-212257CrossRefPubMed

18.

Kostine M, Finckh A, Bingham CO, Visser K, Leipe J, Schulze-Koops H, Choy EH, Benesova K, Radstake TRDJ, Cope AP, Lambotte O, Gottenberg J‑E, Allenbach Y, Visser M, Rusthoven C, Thomasen L, Jamal S, Marabelle A, Larkin J, Haanen JBAG, Calabrese LH, Mariette X, Schaeverbeke T (2020) EULAR points to consider for the diagnosis and management of rheumatic immune-related adverse events due to cancer immunotherapy with checkpoint inhibitors. Ann Rheum Dis. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-217139CrossRefPubMed

19.

Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Cowey CL, Lao CD, Schadendorf D, Dummer R, Smylie M, Rutkowski P, Ferrucci PF, Hill A, Wagstaff J, Carlino MS, Haanen JB, Maio M, Marquez-Rodas I, McArthur GA, Ascierto PA, Long GV, Callahan MK, Postow MA, Grossmann K, Sznol M, Dreno B, Bastholt L, Yang A, Rollin LM, Horak C, Hodi FS, Wolchok JD (2015) Combined nivolumab and ipilimumab or monotherapy in untreated melanoma. N Engl J Med 373:23–34. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1504030CrossRefPubMedPubMedCentral

20.

Le Burel S, Champiat S, Mateus C, Marabelle A, Michot J‑M, Robert C, Belkhir R, Soria J‑C, Laghouati S, Voisin A‑L, Fain O, Mékinian A, Coutte L, Szwebel T‑A, Dunogeant L, Lioger B, Luxembourger C, Mariette X, Lambotte O (2017) Prevalence of immune-related systemic adverse events in patients treated with anti-programmed cell death 1/anti-programmed cell death-ligand 1 agents: a single-centre pharmacovigilance database analysis. Eur J Cancer 82:34–44. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2017.05.032CrossRefPubMed

21.

Lidar M, Giat E, Garelick D, Horowitz Y, Amital H, Steinberg-Silman Y, Schachter J, Shapira-Frommer R, Markel G (2018) Rheumatic manifestations among cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors. Autoimmun Rev 17:284–289. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2018.01.003CrossRefPubMed

22.

Martins F, Sofiya L, Sykiotis GP, Lamine F, Maillard M, Fraga M, Shabafrouz K, Ribi C, Cairoli A, Guex-Crosier Y, Kuntzer T, Michielin O, Peters S, Coukos G, Spertini F, Thompson JA, Obeid M (2019) Adverse effects of immune-checkpoint inhibitors: epidemiology, management and surveillance. Nat Rev Clin Oncol 16:563–580. https://doi.org/10.1038/s41571-019-0218-0CrossRefPubMed

23.

Menzies AM, Johnson DB, Ramanujam S, Atkinson VG, Wong ANM, Park JJ, McQuade JL, Shoushtari AN, Tsai KK, Eroglu Z, Klein O, Hassel JC, Sosman JA, Guminski A, Sullivan RJ, Ribas A, Carlino MS, Davies MA, Sandhu SK, Long GV (2017) Anti-PD‑1 therapy in patients with advanced melanoma and preexisting autoimmune disorders or major toxicity with ipilimumab. Ann Oncol 28:368–376. https://doi.org/10.1093/annonc/mdw443CrossRefPubMed

24.

Naidoo J, Cappelli LC, Forde PM, Marrone KA, Lipson EJ, Hammers HJ, Sharfman WH, Le DT, Baer AN, Shah AA, Albayda J, Manno RL, Haque U, Gutierrez AK, Bingham CO, Brahmer JR (2017) Inflammatory arthritis: a newly recognized adverse event of immune checkpoint blockade. Oncologist 22:627–630. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2016-0390CrossRefPubMedPubMedCentral

25.

Pérez-De-Lis M, Retamozo S, Flores-Chávez A, Kostov B, Perez-Alvarez R, Brito-Zerón P, Ramos-Casals M (2017) Autoimmune diseases induced by biological agents. A review of 12,731 cases (BIOGEAS Registry). Expert Opin Drug Saf 16:1255–1271. https://doi.org/10.1080/14740338.2017.1372421CrossRefPubMed

26.

Postow MA, Callahan MK, Wolchok JD (2015) Immune checkpoint blockade in cancer therapy. J Clin Oncol 33:1974–1982. https://doi.org/10.1200/JCO.2014.59.4358CrossRefPubMedPubMedCentral

27.

Ribas A (2012) Tumor immunotherapy directed at PD‑1. N Engl J Med 366:2517–2519. https://doi.org/10.1056/NEJMe1205943CrossRefPubMed

28.

Ribas A, Wolchok JD (2018) Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. Science 359:1350–1355. https://doi.org/10.1126/science.aar4060CrossRefPubMedPubMedCentral

29.

Richter MD, Crowson C, Kottschade LA, Finnes HD, Markovic SN, Thanarajasingam U (2019) Rheumatic syndromes associated with immune checkpoint inhibitors: a single-center cohort of sixty-one patients. Arthritis Rheumatol 71:468–475. https://doi.org/10.1002/art.40745CrossRefPubMed

30.

Salem J‑E, Manouchehri A, Moey M, Lebrun-Vignes B, Bastarache L, Pariente A, Gobert A, Spano J‑P, Balko JM, Bonaca MP, Roden DM, Johnson DB, Moslehi JJ (2018) Cardiovascular toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: an observational, retrospective, pharmacovigilance study. Lancet Oncol 19:1579–1589. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30608-9CrossRefPubMedPubMedCentral

31.

Sato K, Mano T, Iwata A, Toda T (2019) Neurological and related adverse events in immune checkpoint inhibitors: a pharmacovigilance study from the Japanese Adverse Drug Event Report database. J Neurooncol 145:1–9. https://doi.org/10.1007/s11060-019-03273-1CrossRefPubMed

32.

Schadendorf D, Wolchok JD, Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Rutkowski P, Grob J‑J, Cowey CL, Lao CD, Chesney J, Robert C, Grossmann K, McDermott D, Walker D, Bhore R, Larkin J, Postow MA (2017) Efficacy and safety outcomes in patients with advanced melanoma who discontinued treatment with nivolumab and ipilimumab because of adverse events: a pooled analysis of randomized phase II and III trials. J Clin Oncol 35:3807–3814. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.73.2289CrossRefPubMedPubMedCentral

33.

Shao K, McGettigan S, Elenitsas R, Chu EY (2018) Lupus-like cutaneous reaction following pembrolizumab: an immune-related adverse event associated with anti-PD‑1 therapy. J Cutan Pathol 45:74–77. https://doi.org/10.1111/cup.13059CrossRefPubMed

34.

Smith MH, Bass AR (2019) Arthritis after cancer immunotherapy: symptom duration and treatment response. Arthritis Care Res 71:362–366. https://doi.org/10.1002/acr.23467CrossRef

35.

Spain L, Diem S, Larkin J (2016) Management of toxicities of immune checkpoint inhibitors. Cancer Treat Rev 44:51–60. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2016.02.001CrossRefPubMed

36.

Suzuki S, Ishikawa N, Konoeda F, Seki N, Fukushima S, Takahashi K, Uhara H, Hasegawa Y, Inomata S, Otani Y, Yokota K, Hirose T, Tanaka R, Suzuki N, Matsui M (2017) Nivolumab-related myasthenia gravis with myositis and myocarditis in Japan. Neurology 89:1127–1134. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000004359CrossRefPubMed

37.

Tan RYC, Toh CK, Takano A (2017) Continued response to one dose of nivolumab complicated by myasthenic crisis and myositis. J Thorac Oncol 12:e90–e91. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2017.02.024CrossRefPubMed

38.

Tetzlaff MT, Nelson KC, Diab A, Staerkel GA, Nagarajan P, Torres-Cabala CA, Chasen BA, Wargo JA, Prieto VG, Amaria RN, Curry JL (2018) Granulomatous/sarcoid-like lesions associated with checkpoint inhibitors: a marker of therapy response in a subset of melanoma patients. J Immunother Cancer. https://doi.org/10.1186/s40425-018-0323-0CrossRefPubMedPubMedCentral

39.

Touat M, Maisonobe T, Knauss S, Ben Hadj Salem O, Hervier B, Auré K, Szwebel T‑A, Kramkimel N, Lethrosne C, Bruch J‑F, Laly P, Cadranel J, Weiss N, Béhin A, Allenbach Y, Benveniste O, Lenglet T, Psimaras D, Stenzel W, Léonard-Louis S (2018) Immune checkpoint inhibitor-related myositis and myocarditis in patients with cancer. Neurology 91:e985–e994. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000006124CrossRefPubMed

40.

Zitouni NB, Arnault J‑P, Dadban A, Attencourt C, Lok CC, Chaby G (2019) Subacute cutaneous lupus erythematosus induced by nivolumab: two case reports and a literature review. Melanoma Res 29:212–215. https://doi.org/10.1097/CMR.0000000000000536CrossRefPubMed

41.

GBG (2017) NCI common terminology criteria for adverse events (CTCAE). https://www.gbg.de/de/rechner/ctcae.php. Zugegriffen: 27. Dez. 2019

Titel: Prävalenz und Therapie von rheumatologischen Nebenwirkungen bei Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie
verfasst von: S. H. Verspohl
H. Schulze-Koops
A. Heine
V. S. Schäfer
Publikationsdatum: 04.01.2021
Verlag: Springer Vienna
Erschienen in: rheuma plus / Ausgabe 3/2021
Print ISSN: 1868-260X
Elektronische ISSN: 2191-2610
DOI: https://doi.org/10.1007/s12688-020-00392-w

Springer Medizin Österreich

Zusammenfassung

Hintergrund

Fragestellung

Material und Methoden

Ergebnisse

Diskussion

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 3/2021

Auch an das familiäre Mittelmeerfieber denken

Der praktische Nutzen von Registerdaten

Wenn der Schnupfen lebensgefährlich wird

Welches Zytokin ist das effektivste Target?

Sommer der Veränderungen?

Rolle des Imaging für Treat-to-Target bei RA und PsA