Pflanzliche Therapieoptionen bei postviralen Symptomen und Long-COVID

Die Wurzel von Panax ginseng (Ren Shen) wird in der traditionellen Verwendung als Aphrodisiakum, Anti-Aging-Mittel und als Tonikum zur Steigerung des „Energieniveaus“ eingesetzt [29]. Laut TCM wirkt Ginseng auf alle Organsysteme des Körpers und wird v. a. zur Behandlung von Herz-Kreislauf‑, Nierenkrankheiten und Fruchtbarkeitsproblemen eingesetzt. Ginseng wirkt zentral aktivierend, zellschützend, entgiftend und hat v. a. bei älteren Personen mit nachlassenden Adaptationsfähigkeiten, in Phasen der Rekonvaleszenz oder als Roborans bei allen exogenen und endogenen Stressoren Bedeutung [32].

Ginseng ist eine der am besten untersuchten Arzneipflanzen in Bezug auf die körperliche Leistungsfähigkeit des Menschen. Das phytopharmakologische Vielstoffgemisch bei Ginseng enthält Ginsenoside, Polysaccharide, Peptide, polyacetylenische Alkohole und hat eine neuroprotektive, immunmodulatorische, antioxidative und krebshemmende Wirkung. Die Ginsenoside wirken entzündungshemmend, antiapoptotisch und immunstimulierend [28, 29].

In jüngster Zeit wurde Ginseng in einer Reihe von randomisierten, kontrollierten Studien untersucht und seine Wirkung v. a. auf die körperliche und psychomotorische Leistungsfähigkeit, die kognitive Funktion, die Immunmodulation, Diabetes mellitus, kardiovaskuläre Risikofaktoren, die Lebensqualität sowie auf unerwünschte Wirkungen überprüft [33]. Für viele dieser Indikationen wurden uneinheitliche Ergebnisse nachgewiesen. Aufgrund der unzureichenden Qualität der meisten klinischen Studien zu Ginseng fehlen nach wie vor zuverlässige klinische Daten am Menschen [34].

Die ESCOP und EMA haben die vorliegenden wissenschaftlichen Daten zur Ginsengwurzel überprüft und Monografien publiziert [34, 35]. Für die Arzneidroge liegt ein aktueller Revisionsentwurf der Monografie von 2014 des Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC) vor [35]. Entsprechend der Bewertung durch die ESCOP und den Ausschuss für pflanzliche Arzneimittel (HMPC) der EMA kann der Einsatz von Ginsengwurzelzubereitungen aufgrund der langjährigen Verwendung zur Behandlung von Müdigkeit und Schwäche und verminderter geistiger und körperlicher Leistungsfähigkeit empfohlen werden [29, 33‐37].

Panax quinquefolius, der „Amerikanische Ginseng“, stammt aus verschiedenen Regionen Nordamerikas und Asiens. P. quinquefolius (Xi Yang Shen) ist eine der weltweit am häufigsten verwendeten Heilpflanzen und wird seit Jahrzehnten intensiv erforscht. P. quinquefolii radix wird allgemein zur Stärkung des Körpers und in der Rekonvaleszenz ähnlich wie Ginseng eingesetzt [38].

Die aktiven Inhaltsstoffe sind die ca. 70 Ginsenoside, die in allen Teilen der Pflanze reichlich vorhanden und in erster Linie für die gesundheitsfördernden Wirkungen verantwortlich sind. Die Wirkmechanismen sind noch nicht vollständig aufgeklärt [39]. Bisher durchgeführte pharmakologische Studien haben gezeigt, dass P. quinquefolii radix blutzuckersenkend, blutdrucksenkend, leistungsfördernd, oxidationshemmend, tumorhemmend, immunmodulatorisch und neuroprotektiv wirkt [40]. Panax quinquefolius wirkt entzündungshemmend, protektiv und regenerativ auf das Nervensystem, beeinflusst das Mikrobiom und damit die Darm-Hirn-Achse [40].

Aufgrund des langjährigen Gebrauchs und der bisherigen Forschungsergebnisse ist der Einsatz des Amerikanischen Ginsengs bei postinfektiösen bzw. Post/Long-COVID-Zuständen plausibel und empfehlenswert, v. a. bei Störungsbildern, welche die Lunge, das Herz und den Verdauungstrakt betreffen [40].

Eleutherococcus senticosus, auch als Taigawurzel, Stachelpanax oder sibirischer Ginseng bezeichnet, gehört zur Familie der Araliaceae. Traditionell ist die stärkende Wirkung von Eleutherococci radix seit dem 3. Jh. bekannt. In der TCM und in Russland wurde die Taigawurzel als allgemeines Stärkungsmittel bei Stresskrankheiten, Erschöpfung und chronischen Krankheiten verwendet. In der TCM wird Eleutherococcus senticosus (Wu Jia Pi) als stärkende und schmerzstillende Arzneipflanze eingesetzt.

Obwohl die Wirkung ähnlich ist wie bei Ginsengwurzel, sind die Inhaltsstoffe unterschiedlich. Eleutherococcus enthält Eleutheroside, die unterschiedlichen Stoffklassen angehören – den Phenylpropanderivaten, Lignanen, Cumarinen, Polysacchariden und Triterpensaponinen. Sie binden an unterschiedliche Hormonrezeptoren und beeinflussen nachweislich die Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse. Sie wirken anabol und stimulieren das angeborene und erworbene Immunsystem. Eleutherococcus reduziert die Ausschüttung des Stresshormons Adrenalin in der Alarmphase des allgemeinen Anpassungssyndroms. Die antientzündliche Wirkung wird darauf zurückgeführt, dass Eleutherococcus-Extrakt den NF-kB-Signalweg über Steuerungsgene sowie TNF-alpha und IL-6-Mediatoren, die an Entzündungen, Verletzungen und Stress beteiligt sind [41], herunterregulieren kann. Die Stärkung der Widerstandsfähigkeit, die Normalisierung der Immunreaktionen bei chronisch entzündlichen Erkrankungen und endokrinen Fehlregulationen sind gut belegt [42, 43]. Die therapeutischen Einsatzmöglichkeiten von Eleutherococcus senticosus umfassen somit die Stärkung und Modulation des Immunsystems, verbessern Gedächtnis und neurokognitive Prozesse und richten sich gegen neuroinflammatorische Prozesse [44, 45]. Der Einsatz bei Post-COVID- und Long-COVID-Beschwerden ist aufgrund dessen plausibel.

Als Arzneidroge Rhodiolae rhizoma et radix (Hong Jing Tian) wird der getrocknete Wurzelstock der Rosenwurz (Rhodiola rosea) aus der Familie der Dickblattgewächse verwendet. Sie hat in skandinavischen Ländern und in Russland eine lange Tradition als adaptogene Arzneidroge. In pharmakologischen Versuchen zeigten sich antioxidative, entzündungshemmende, neuroprotektive, antidepressive, stressreduzierende, tonisierende und kardioprotektive Wirkungen, die auch für die Behandlung von Long-COVID interessant sein könnten [46, 47]. So wurde z. B. eine hemmende Wirkung auf MAO‑A und MAO‑B nachgewiesen [48]. Ein möglicher Wirkmechanismus könnte auch die im Tierversuch beobachtete verstärkte Synthese von ATP in Muskelzellen sein [49]. Borgonetti et al. konnten kürzlich zeigen, dass ein Rosenwurzextrakt mit 2,7 % Rosavin und 1 % Salidrosid die nukleare Translokation von NF-kB inhibiert und damit der neuroinflammatorischen Wirkung des Corticotropin-Releasing-Hormons (CRH) entgegenwirkt [50].

In mehreren klinischen Studien wurde gezeigt, dass Rosenwurzextrakte stressbedingte Erschöpfungszustände sowie Reaktionsgeschwindigkeit und Konzentrationsstörungen verbessern und die Stressresistenz erhöhen. [51‐56]. Neuesten Erkenntnissen zufolge werden Rosenwurzextrakte auch bei COVID-19-assoziierter Angst und Depression empfohlen [57]. Das HMPC hat den mit 67–70 % Ethanol hergestellten Trockenextrakt aus der Rosenwurz schon seit 2012 als traditionelles pflanzliches Arzneimittel zur Linderung von Stresssymptomen wie Erschöpfungszuständen (Fatigue) und Schwächegefühl eingestuft [58, 59]. Wegen fehlender Daten wird vom HMPC Rosenwurz erst ab 18 Jahren empfohlen.

Die Früchte von Schisandra chinensis aus der Familie der Schisandraceae werden seit der Antike in der chinesischen Medizin zur Stärkung verwendet. Schisandra gilt als Aufbaumittel für die Nieren, Nebennieren, Leber und Lunge. Aufgrund der langen traditionellen Erfahrung und zunehmend unterstützt durch Forschung wird Schisandrae fructus (Wu Wei Zi) hauptsächlich bei Erschöpfungszuständen eingesetzt. Schisandra wirkt nachgewiesenermaßen hepatoprotektiv, antiphlogistisch und antioxidativ [60]. Spezifische Symptome, bei denen Schisandra angezeigt ist, sind Durchfälle, die zu anhaltender Erschöpfung führen, spontane Schweißausbrüche, Inkontinenz, neuroendokrine Schwäche, Neurasthenie, Ein- und Durchschlafstörungen, CFS, Immunschwäche, Allergien und Autoimmunprozesse. Auch Gedächtnis- und Konzentrationsstörungen sowie Sinneswahrnehmungen (Hören, Sehen, Schmecken) werden durch Schisandra verbessert. Schisandra kann metabolische Störungen einhergehend mit Erschöpfung, Blutzuckerschwankungen bessern, insbesondere wenn diese mit Leberfunktionsstörungen verbunden sind. Die immunregulierende Wirkung von Schisandra ist noch nicht vollständig aufgeklärt, speziell die Down-Regulation von überschießenden Immunantworten bzw. allergischen Reaktionen [61]. Es wurde auch ein kardioprotektives Potenzial beschrieben [62]. Schisandra hemmt CYP3A und P‑gp, was zu unerwünschten Arzneimittelwechselwirkungen [63] führen kann.

In einer randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie zur Wirksamkeit eines Arzneimittels bei Long-COVID wurde eine Kombination aus 3 Adaptogenen (ADAPT-232, bestehend aus Rhodiola rosea, Eleutherococcus senticosus und Schisandra chinensis) untersucht mit dem Ergebnis, dass die körperliche Leistungsfähigkeit und zusätzlich die Nierenfunktion verbessert wurden [64].

Astragali radix (Huang Qi) wird in der TCM als Stärkungsmittel eingesetzt und weltweit als immunmodulierende Arzneidroge verwendet. Untersuchungen zeigen, dass wässrige Extrakte die IgA-Produktion der Schleimhaut verbessern, Menge und Aktivität der Phagozyten erhöhen und die Reifung und Differenzierung der antikörperbildenden B‑Lymphozyten verbessern [65]. Als Wirkstoffe scheinen Triterpene und Polysacharide eine besondere Rolle zu spielen [66]. Speziell die Polysaccharidfraktion hat für die immunmodulierende Wirkung eine besondere Bedeutung [67]. Auch in Hinblick auf eine COVID-bedingte Lungenfibrose wird eine günstige Wirkung postuliert [68]. Als adaptogene Arzneidroge wird Astragali radix auch bei Fatigue-Syndrom eingesetzt. In einer Studie wurden Mäuse unter hypoxischen Bedingungen gehalten (experimentelle Simulation von 5000 m Seehöhe) und mit normoxischen Mäusen verglichen. Die Gabe eines wässrig-alkoholischen Extraktes (60 % Ethanol) via Magensonde führte bei den hypoxischen Mäusen zu einer deutlichen Verlängerung der Leistungsfähigkeit im Schwimmexperiment sowie zu einer Abnahme des Laktatblutspiegels [69]. Demnach verwundert es nicht, dass Astragalus in der Pandemie eine der am häufigsten zur Prävention verwendeten Drogen der TCM im Zusammenhang mit CFS war [70]. Aufgrund des breiten Wirkungsspektrums ist die Verwendung bei Long-COVID naheliegend.

Die Früchte von Lycium barbarum, dem Bocksdorn, sind auch unter den Namen Goji-Beeren (Gou Zi Qi) und Wolfsbeeren bekannt. Lycium hat eine lange Tradition in der chinesischen Medizin als Tonikum und Augenmittel und wurde bereits intensiv wissenschaftlich untersucht. Aus pharmakologischer Sicht sind die Karotinoide von Bedeutung. Bocksdornfrüchte enthalten große Mengen an Zeaxanthin. Es wurden mehrere Studien in Bezug auf die positive Wirkung bei Retinopathien unterschiedlichster Genese durchgeführt [71]. Lycium ist reich an Vitamin B₁₂, Vitamin C und Eisen. Es wirkt neuroprotektiv, angst- und stressmindernd. In der Praxis wird Lycium oft in Kombination mit Bittermitteln verwendet.

Ein mit Polysacchariden und Polypeptiden angereicherter Extrakt aus Lycium barbarum linderte in Mäusen effektiv angstähnliche und depressive Verhaltensweisen bei chronischem Fixierungsstress. Mechanistische Studien zeigten außerdem, dass die Behandlung mit diesem Extrakt oxidativen Stress und die Lipidperoxidation im medialen präfrontalen Kortex verminderte. Insbesondere wurde der Ferroptose-Signalweg gehemmt, was einen bisher unbekannten Mechanismus der anxiolytischen Wirkung von Wolfsbeerenextrakt darstellt [72]. In einer kürzlich durchgeführten doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie fand man, dass die Polysaccharidfraktion depressive Symptome bei Jugendlichen mit unterschwelliger Depression signifikant reduzierte. Die Autoren vermuten, dass die 6‑wöchige Verabreichung der Polysaccharidfraktion die Immunantwort unterdrückt, indem der Interleukin-17A-Spiegel gesenkt und dadurch eine antidepressive Wirkung bewirkt wird [73].

Für eine Polysaccharidfraktion aus Lycium barbarum wurden auch neuroprotektive Wirkungen beschrieben [74, 75]. Darüber hinaus sind immunmodulierende Wirkungen der Polysaccharide bekannt [76]. Die Polysaccharide hemmen den Eintritt mehrerer SARS-CoV-2-Varianten in die Wirtszellen, indem sie die Spike-Protein-ACE2-Interaktion beeinträchtigen [77]. Sowohl die Erfahrungspraxis als auch die Studienlage empfehlen Goji-Beeren zur Gabe bei Long-COVID.

Fazit: Adaptogene sind sowohl untereinander gut kombinierbar als auch mit beruhigenden und bitterstoffhaltigen Arzneipflanzen. Der Einsatz von adaptogenen Drogen bei Long-COVID wird grundsätzlich als sinnvoll eingestuft. Ein Nahrungsergänzungsmittel mit der Fixkombination Rhodiola, Eleutherococcus und Schisandra führte in einer randomisierten placebokontrollierten Studie zur signifikanten Abnahme von Schmerzen und Fatigue [56].

Das Kleine Fettblatt (Bacopa monnieri) stammt aus der ayurvedischen Medizin und ist auch unter dem indischen Namen „Brahmi“ bekannt. Die Blätter der Pflanze werden traditionell zur Verbesserung des Gedächtnisses und zur Steigerung der Gehirnfunktion verwendet. Sie werden auch als Adaptogen eingestuft und wirken stress- und angstlösend [80]. Als Inhaltsstoffe wurden u. a. Flavonoide, Saponine (Bacosid A und B) und Phytosterole nachgewiesen [81]. In-vitro- und In-vivo-Studien einzelner Inhaltsstoffe weisen auf eine immunmodulierende Wirkung hin (Regulation inflammatorischer Zytokine), wodurch neurologische Beschwerden (wie z. B. kognitive Beeinträchtigung, Depression, Angst) klinisch positiv beeinflusst werden können [80]. Studien mit definierten Extrakten und Einzelkomponenten in vitro zeigen auch eine Reihe von Wirkmechanismen, die von Bedeutung für die Behandlung von mit Long-COVID assoziierten neurologischen Beschwerden sein können [80‐83]. Auch klinische Studien (RCTs) mit standardisierten Extrakten (50 % Bacoside A und B) deuten auf eine für Long-COVID relevante Wirkung bei neurologischen Funktionsstörungen hin, insbesondere bei kognitiven Beeinträchtigungen (Evidenzgrad Ia) [84, 85].

Geistige Erschöpfung, Konzentrationsschwierigkeiten, Aufmerksamkeitsstörungen, Vergesslichkeit bis hin zu Verwirrtheit werden in aktuellen Beobachtungsstudien wiederholt mit Ginkgopräparaten therapiert [57]. Positive klinische Erfahrungen hierzu beschrieben kürzlich auch Zifko et al. von der neurologischen Long-COVID-Ambulanz des Evangelischen Krankenhauses in Wien [86]. In ihren Fallberichten beschreiben die Autoren die Behandlung neurologischer Defizite mit dem Ginkgo-Spezialextrakt EGb 761 mit der Standarddosierung von 3‑mal täglich 80 mg in Kombination mit bis zu 2‑mal täglich 500 mg Vitamin C. Die Anwendung eines in Österreich gut verfügbaren Ginkgo-Spezialextraktes in der zugelassenen Dosierung von 240 mg pro Tag bei neurologischen Defiziten erscheint den Autoren als eine rationale Therapieoption. Die Kombination mit Antioxidativa (z. B. Ascorbinsäure, Glutathion, Karotinoide, Tocopherole) erscheint sinnvoll im Rahmen der Rekonvaleszenz nach inflammatorisch vermehrt ausgelöster Ausschüttung oxidativer Stressoren. Eine zusätzliche Ergänzung mit Nervenzellsubstraten wie Lecithin, das vermutlich selbst das Eindringen von SARS-CoV-2-Viren in Zellen durch hydrophobe Interaktion inhibieren kann [87], scheint ebenfalls sinnvoll und wurde von Zifko et al. in der Long-COVID-Ambulanz etabliert [88].

Auch Kawakami et al. publizierten den positiven Einsatz von Ginkgo bei neurologischen Defiziten [89]. Dabei kam ein nicht näher spezifizierter, mit Plasmalogenen angereicherter Ginkgo-Extrakt zur Anwendung. Von diesen Etherlipiden erwartet man sich einen antioxidativen Effekt insbesondere für Nerven und Herzmuskelgewebe.

Aus den frischen Blüten von Lavandula angustifolia, dem Arznei-Lavendel, wird durch Destillation ein standardisiertes ätherisches Öl (Silexan®) für ein zugelassenes pflanzliches Arzneimittel (80 mg/Kps.) gewonnen. Zu dessen Wirksamkeit bei Angststörungen und Depressionen liegen bereits zahlreiche Studien vor [90, 91].

Pharmakologisch nachgewiesen bewirkt Silexan® eine Regulation des Kalziumeinstroms im Gehirn und eine Regulation der Neurotransmitter Noradrenalin und Glutamat. In einer PET-Studie an gesunden Probanden zeigte sich nach 8‑wöchiger Einnahme das Bindungspotenzial des inhibitorischen Serotonin-1A-Rezeptors signifikant verringert im Vergleich zu Placebo. Besonders deutlich zeigte sich der Effekt im limbischen System [90]. Silexan® zeigte bei generalisierter Angststörung (GAD) eine vergleichbare Wirkung mit Lorazepam 0,5 mg/Tag [91]. In der multizentrischen Studie von Kasper et al. zeigte sich, dass Silexan® Placebo überlegen und bei einem besseren Nebenwirkungsprofil vergleichbar mit Paroxetin 20 mg/Tag ist. Demzufolge scheint Silexan® eine wirksame und gut verträgliche Alternative bei generalisierten Angststörungen zu sein [91, 92].

Zourek et al. belegen diese gute Verträglichkeit und Sicherheit bei Angsterkrankungen und depressiven Störungen im Zusammenhang mit COVID-19 und Long-COVID-Symptomatik an Beispielen aus der Praxis [57].

Für die Blätter von Melissa officinalis liegen eine wissenschaftliche Beurteilung und eine Monografie der EMA vor [93, 94]. Es handelt sich um eine bereits sehr lange und weitverbreitet angewendete Droge. Die belegten therapeutischen Anwendungen bzw. Hauptwirkungen umfassen einerseits milde Symptome von mentalem Stress und Stimmungsschwankungen, Schlaflosigkeit, andererseits leichte gastrointestinale bzw. dyspeptische Beschwerden [93, 94].

Da gerade diese Kombination von Symptomen sehr häufig bei Long-COVID-Patienten beobachtet wird und wässrige Melissenextrakte zusätzlich gegen eine bestehende Virusbelastung mit z. B. Herpes- oder Influenza-Viren [4] wirken, ist ein unterstützender therapeutischer Einsatz durchaus sinnvoll. Die Melisse kann in Kombination mit Bacopa und Ginkgo verwendet werden.

Die Süßholzwurzel (Glycyrrhizae radix, Gan Cao) wird in vielen traditionellen Medizinsystemen zur Behandlung von viralen Infekten und Erkältungssymptomen eingesetzt. Dieser Droge kam daher gerade zu Beginn der Pandemie besondere Bedeutung bei der Behandlung von COVID-19 zu, was in der Literatur durch die Publikation einer Vielzahl von Reviews Niederschlag gefunden hat [95‐97]. Dem EMA-Assessment Report [98] zufolge liegen fundierte In-vitro- und klinische Daten für Extrakte und einzelne Inhaltsstoffe vor, die eine entzündungshemmende, antimikrobielle und expektorierende Wirkung belegen sowie eine Verbesserung der Symptomatik bei Halsentzündungen [99]. Darüber hinaus wurden Studien mit Glycyrrhizin-angereicherten Extrakten durchgeführt, die peroral bei Magen- und Duodenalulzera gegeben wurden. Ein 1 %iger Chloroformextrakt zeigte positive lokale Effekte bei Aphthen und Stomatitis [99].

Der Ausbruch von SARS Anfang der 2000er-Jahre, ausgelöst durch den Erreger SARS-CoV‑1, führte zu einer intensiven Untersuchung dieser Droge und deren Inhaltsstoffen, Glycyrrhizin und Derivaten hinsichtlich ihrer antiviralen Aktivität. Cinatl et al. (2003) stellten einen stark hemmenden Effekt dieses Triterpensaponins auf die Replikation von SARS-CoV‑1 in Vero-Zellen fest [99]. Klinische Versuche zeigten bei SARS-CoV-1-Patienten unter Glycyrrhizin-Behandlung eine deutliche Verbesserung der Atembeschwerden und eine schnellere Erholung geschädigter Lungen [100]. Die hohe Übereinstimmung der Gensequenzen von SARS-CoV‑1 und SARS-CoV‑2 gab Anlass zu einer Vielzahl an In-vitro-Untersuchungen, um mögliche Effekte von Glycyrrhizin bei einer Behandlung von COVID-19 zu beleuchten. Die Bindung an ACE2, Downregulation proinflammatorischer Zytokine, Induktion von endogenem Interferon, Hemmung der intrazellulären ROS-Akkumulation, Thrombinhemmung sowie die Hemmung einer exzessiven Produktion von Bronchialsekret wurden gezeigt [100]. Darüber hinaus belegen Versuche an SARS-CoV-2-infizierten Vero-E6-Zellen eine dosisabhängige Hemmung der viralen Replikation [101]. Dabei scheint die Hemmung der viralen Hauptprotease Mpro eine Rolle zu spielen [102, 103]. Dieses Enzym ist an der Bildung des Coronavirus-Replikationskomplexes und damit an der Vervielfältigung des Virus beteiligt. Sowohl für das Extrakt als auch für Glycyrrhizin wurden mit computergestützten Methoden Bindungsaffinitäten für Mpro vorhergesagt und diese experimentell in vitro bestätigt [104]. Die gute Kenntnis der Rezeptorbindungsdomäne von SARS-CoV‑2 erlaubt deren dreidimensionale Modellierung und die Durchführung einer Vielzahl von virtuellen Dockingexperimenten, die für Glycyrrhizin eine Hemmung des Spike-Proteins postulierten [105].

Klinische Studien mit der Monodroge oder der Reinsubstanz sind rar und im Zusammenhang mit Long-COVID nicht verfügbar. Gomaa et al. fassen 4 kontrollierte klinische Studien zusammen, die an COVID-19-Patienten mit akuter Infektion durchgeführt wurden [105]. Davon erscheinen die folgenden besonders erwähnenswert: Die perorale Gabe einer Kombination von Glycyrrhizin und einem Boswellia-Extrakt der 66 % Boswellia-Säuren enthielt, führte bei moderat erkrankten, aber hospitalisierten Patienten zu einer rascheren Erholung und zu signifikant besseren Werten von CRP und beim NLR („neutrophil-to-lymphocyte ratio“) [105]. Die Behandlung von 200 Patienten mit einem intranasalen und oropharyngealen Spray, der eine Kombination von Povidon-Iod und Glycyrrhizinsäure beinhaltete, führte zu einer rascheren Erholung der Patienten, Verbesserung der Laborwerte und geringerer viraler Belastung der Patientenumgebungen [106]. Eine Glycyrrhizinsäure-haltige flüssige Zubereitung verkürzte die Aufenthaltszeit hospitalisierter Patienten mit milden bis moderaten Symptomen [107]. Die Anwendung eines Süßholzwurzelextraktes in Form eines Gels, das mit Tupfern auf die Mundschleimhaut aufgebracht wurde, führte zur Eradikation des Virus, woraus die Autoren ein Potenzial für die prophylaktische Anwendung ableiten [107].

Vereinzelt gibt es auch Hinweise zur Anwendung bei kognitiven Einschränkungen infolge einer Virusinfektion. So zeigte ein Extrakt von Glycyrrhiza glabra eine Verbesserung der Lernfähigkeit von Mäusen nach 7 Tagen peroraler Applikation. In älteren Publikationen wird von einer sedativen Wirkung des Extraktes berichtet. Die Gabe von Ammoniumglycyrrhizinat an Mäuse zeigte, dass eine durch Amyloid-beta-42 induzierte kognitive Dysfunktion verhindert werden konnte [108].

In einer rezenten kontrollierten Studie an 13- bis 16-jährigen Heranwachsenden wurde der Einfluss eines nach speziellen Vorgaben hergestellten Extraktes von Glycyrrhiza glabra in Kombination mit Yoga auf die kognitive Leistungsfähigkeit überprüft. Der Anwendungszeitraum betrug 3 Monate. Die Auswertung basierte auf definierten Tests zur Beurteilung kognitiver und mentaler Fähigkeiten. Sowohl Verum- als auch Placebogruppe zeigten signifikante Verbesserungen im Vergleich zum Ausgangspunkt. Die Leistungen der Glycyrrhiza-Gruppe jedoch fielen im Vergleich zur Placebogruppe signifikant besser aus. Die Autoren sehen die Glycyrrhiza-Zubereitung in Kombination mit Yoga als geeignet, um Gedächtnis und kognitive Leistungen von Heranwachsenden zu verbessern [109]. Inwieweit dieser Befund bei der Erkrankung an COVID-19 bzw. von Long-COVID-Symptomen von therapeutischer Relevanz sein kann, bleibt vorerst noch offen.

Seit dem Beginn der COVID-19-Pandemie wurden insgesamt 31 Studien zu Nigella sativa als möglicher Therapieoption veröffentlicht. Zwar handelt es sich dabei hauptsächlich um Studien, die eine Therapie in der akuten Phase der Erkrankung evaluieren, allerdings sind die Resultate dieser Studien gerade im Hinblick auf Husten und respiratorische Beschwerden, die im Rahmen von Long-COVID persistieren, interessant. Die Wirkung von Schwarzkümmelöl kann durch das Monoterpen Thymochinon, durch die Alkaloide Nigellon und Nigellin sowie durch den hohen Gehalt an der ω‑6-Fettsäure Linolsäure erklärt werden. Nigellon und Nigellin wirken antiphlogistisch und analgetisch [110, 111]. Beide hemmen die 5‑Lipoxygenase sowie die induzierbare Stickoxidsynthase (iNOS). Das Monoterpen Thymochinon hat ausgeprägte entzündungshemmende Eigenschaften über die Blockade von Prostaglandinen und Leukotrienen sowie über die Hochregulation antiinflammatorischer Zytokine wie IL‑4 und IL-10. Außerdem aktiviert Thymochinon T‑Zellen und erhöht die Produktion des antiviralen Zytokins IFN‑γ. Thymochinon schützt die Zellen vor Schädigung durch oxidativen Stress und wirkt neuroprotektiv [112]. Darüber hinaus hemmt es die Hauptprotease des SARS-CoV-2-Virus [113].

Ernährungsmedizinisch macht der Einsatz von Schwarzkümmelöl in der Rekonvaleszenzphase Sinn. Der hohe Gehalt (50–60 %) an Linolsäure kann bei korrektem Verhältnis zu aufgenommenen ω‑3-Fettsäuren entzündungshemmend wirken und hilft in der Rekonvaleszenz als essenzieller Nahrungsbestandteil beim Wiederaufbau geschädigter Biomembranen [114].

Die Summe dieser Studien deutet darauf hin, dass eine Schwarzkümmelölanwendung von ca. 1 g pro Tag sehr förderlich bei milder bis moderater COVID-Erkrankung sein kann. Eine Studie von 2022 legt nahe, dass selbst Long-COVID assoziierte Symptome wie Fatigue, Anosmie sowie lang anhaltender Hustenreiz signifikant reduziert werden können [115]. Im Vergleich zur Kontrollgruppe erhielten die Patienten in den Verumgruppen entweder 900 mg Schwarzkümmelöl, 2000 IE Vitamin D oder beides über einen Zeitraum von 14 Tagen. Die Kombination mit Vitamin D verstärkte die Wirkung von Schwarzkümmelöl, was auf einen synergistischen Effekt hindeutet. Diese Ergebnisse können aus phytotherapeutischer Sicht gut nachvollzogen werden und untermauern den Einsatz auch bei anderen viralen Infekten der Atemwege und in der Rekonvaleszenzphase.

Ätherische Eukalyptusöle standardisiert auf 1,8-Cineol besitzen eine sehr gute Evidenz. Auch ELOM-080, eine patentierte Mischung mit anderen ätherischen Ölen (s. unten) kann eine sehr gute klinische Datenlage vorweisen. Standardisierte Eukalyptuspräparationen fanden kürzlich auch Platz in den aktuellen Leitlinien zur Behandlung von Husten, (Rhino‑)Sinusitis, Bronchitis, COPD und Asthma. Wegen der gut dokumentierten Wirkung von Eukalyptusöl bei Erkrankungen des Atemtraktes scheint eine Anwendung bei lang anhaltender Irritation und postinfektiöser Schädigung der Atemwege eine probate Behandlungsoption zu sein.

Bei Husten bzw. einer akuten Bronchitis konnten Gillissen et al. 2013 zeigen, dass bei einer Gabe von 300 mg des Spezialdestillats ELOM-080 4‑mal täglich über 14 Tage eine absolute Risikoreduktion (ARR) von 12,3 % gegenüber der Placebogruppe möglich ist [116]. Bei dem Destillat handelt es sich um eine Mischung ätherischer Öle auf Basis von rektifiziertem Eukalyptus‑, Süßorangen‑, Myrten- und Zitronenöl (66:32:1:1). Eine Kapsel enthält je 120 mg. Ähnliches konnten Fischer und Dethlefsen 2013 für 3‑mal täglich 200 mg Cineol über 10 Tage zeigen. Dabei konnte der „Bronchitis Sum Score“ nach 4 Tagen im Vergleich zur Placebogruppe um ca. 22 % reduziert werden [117]. Auch die S2k-Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie und Beatmungsmedizin e. V. berücksichtigt Eukalyptuspräparate zur Verkürzung von Dauer und Intensität des Hustens bei Bronchitis [118]. Selbiges gilt für die S2k-Leitlinie zur Rhinosinusitis, die auch Mischextrakte und definierte Eukalyptusextrakte zur Behandlung empfiehlt. Auch in der Langzeitbehandlung der chronischen Bronchitis kann ELOM-080 Exazerbationen und die Notwendigkeit eines Antibiotikaeinsatzes reduzieren [119, 120].

Die bekannten antiinflammatorischen Effekte der Boswellia-Säuren sind für eine lokale Entzündungshemmung im gastrointestinalen Bereich verantwortlich. In der Praxis können Extrakte, die auf Boswellia-Säuren standardisiert sind, bei entzündlichen Darmerkrankungen wie unspezifischer Kolitis als erster Therapieversuch neben Mesalazin empfohlen werden. Die Anwendung von Boswellia bei entzündlichen Darmerkrankungen ist in den S3-Leitlinien bereits enthalten [128‐130]. In In-silico-Studien konnte die Inhibierung der Oberflächenproteine des SARS-CoV-2-Virus durch Boswellia-Säuren nachgewiesen werden [131]. In klinischen Studien zeigte sich bei Behandlung mit einer Kombination von einem auf 36 % Boswellia-Säuren standardisiertem Boswellia-Extrakt mit Glycyrrhizin eine Verkürzung der Krankheitsdauer [105, 132, 133].

Charakteristische Inhaltsstoffe der Javanischen Gelbwurz (Curcuma zanthorrhiza) sowie der Indischen Gelbwurz (Curcuma longa) sind die gelb gefärbten Curcuminoide mit Curcumin als Hauptsubstanz sowie ätherisches Öl. In den letzten Jahren wurde die mögliche Anwendung von Curcumin bei entzündlichen Erkrankungen intensiver untersucht und in vitro eine Vielzahl möglicher Targets identifiziert. Curcumin moduliert NF-κB-Signalwege, die Bildung proinflammatorischer Zytokine sowie die Aktivität der Phospholipase A2, Cyclooxygenase‑2 (COX-2) und 5‑Lipoxygenase und hemmt die induzierbare NO-Synthetase [134]. In einer Studie wurden Lecithin-basierte Formulierungen von Curcuma longa (1000 mg/Tag) und Boswellia serrata (300 mg/Tag) bei 2 Patientengruppen mit Reizdarmsyndrom verabreicht. Eine Gruppe rekrutierte sich aus Patienten mit Long-COVID, die andere ohne COVID-Anamnese. In beiden Gruppen wurde die Reizdarmsymptomatik reduziert. Eine Verbesserung der Dysbiose konnte nur bei der Gruppe ohne COVID-Anamnese festgestellt werden [135].

Zusammenfassend lässt sich festhalten, dass es sowohl für Boswellia serrata als auch für Curcuma und entsprechende Kombinationen Hinweise auf positive Effekte bei Reizdarmsyndrom gibt [136]. Eine Kombination von entsprechenden standardisierten Boswellia- und Curcuma-Extrakten erscheint auch in der infektiösen und in der postinfektiösen Phase von COVID-19 sinnvoll. Eine derartige Anwendung könnte auch präventiv gegen eine Reinfektion wirken [137].

In Österreich gibt es derzeit weder für Boswellia noch für Curcuma oder deren Kombinationen entsprechende zugelassene Phytopharmaka, sondern lediglich Nahrungsergänzungsmittel (NEM) unterschiedlicher Zusammensetzung.

Für die Arzneidroge Crataegi folium cum flore, die getrockneten blühenden Triebspitzen verschiedener Crataegus-Arten, liegen ein „Assessment report“ und eine Monografie der EMA sowie eine Monografie der HMPPA vor [138‐140]. Es handelt sich um eine bereits sehr lange angewendete und gut erforschte Arzneidroge, die bei milden Herz- und Kreislaufbeschwerden Verwendung findet. Die traditionell belegten therapeutischen Anwendungen liegen bei temporären nervösen Herzbeschwerden und milden Symptomen von mentalem Stress sowie zur Schlafförderung. In einer neueren Literaturübersicht [141] wurden die durch klinische Studien belegten positiv inotropen Wirkungen der Droge hervorgehoben und im Hinblick auf ihre kreislaufunterstützende Wirkung bei Long-COVID diskutiert. Es gibt derzeit noch keine spezifische klinische Evidenz bei kardialen Symptomen im Rahmen von Long-COVID.

Für die Arzneidroge Rosmarini folium, die Blätter von Rosmarinus officinalis (syn. Salvia rosmarinus), liegt ebenfalls eine Monografie der EMA vor [142]. Es handelt sich um eine bereits sehr lange und weitverbreitet angewendete Droge, die auch als Gewürz und in Form des ätherischen Öls in der Balneotherapie eine große Rolle spielt [143]. Die traditionell belegten therapeutischen Anwendungen liegen bei gastrointestinalen Störungen (Dyspepsie, Krämpfe), Muskel- und Gelenksschmerzen, leichten peripheren Gefäßerkrankungen (Kreislauf-tonisierend) und Herzschwäche [144]. Eine koronare vasodilatatorische Wirkung und positiv inotrope Effekte wurden am Kaninchenherzen nachgewiesen [145]. Im Hinblick auf Long-COVID hat Rosmarin eine allgemein anregende Wirkung bei Erschöpfung und Fatigue, er wirkt unterstützend bei Kreislaufdysregulation sowie bei Depression. Dazu kommt für das Öl – ähnlich wie bei Melissenöl – eine antivirale Wirkung [146].

Auch für die Blätter von Salvia officinalis, liegt eine EMA-Monografie vor [147]. Die traditionell belegten therapeutischen Anwendungen bzw. Hauptwirkungen liegen einerseits bei Entzündungen im Mund-Rachen-Bereich, bei kleineren Wunden und Hautproblemen, andererseits bei dyspeptischen gastrointestinalen Störungen und Hyperhidrosis [147, 148].

Traditionell wird Salbei auch bei allgemeiner Schwäche, Anämie und Fatigue eingesetzt. Zusammen mit der belegten schweißmindernden Wirkung ist Salbei daher eine sinnvolle Unterstützung bei Long-COVID. Eine neuere Literaturübersicht unterstützt seine Verwendung zur Rekonvaleszenz bei postinfektiösen Zuständen und nach COVID, weist allerdings auch auf die Notwendigkeit weiterer pharmakologischer und klinischer Studien hin [149].