Einfluss des Infusionszeitpunktes ES-SCLC: Tageszeit bei der PD-L1-Inhibitoren-Gabe berücksichtigen

In einer Studie aus China kommen die Forschenden zu dem Schluss, dass der Zeitpunkt der Infusion von PD-L1-Inhibitoren bei fortgeschrittenem kleinzelligem Lungenkarzinom mit der Überlebenszeit korreliert. Eine Gabe früh am Tag erwies sich als vorteilhaft. (M) Mathias Ernert, NCT Heidelberg (Symbolbild mit Fotomodellen) Mehrere Untersuchungen deuten darauf hin, dass die Tageszeit der Verabreichung von Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI) die therapeutische Wirksamkeit beeinflussen kann. Früh verabreichte Infusionen scheinen dabei gegenüber späteren eine stärkere Antitumorwirkung zu entfalten. Vor diesem Hintergrund analysierte ein Forschungsteam aus China retrospektiv den Zusammenhang zwischen dem Infusionszeitpunkt der PD-L1-Inhibitoren Atezolizumab und Durvalumab und dem Überleben von Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenem kleinzelligem Lungenkarzinom im „extensive stage“ (ES-SCLC). Der „time of day of administration“ (ToDA) wurde als Median der Startzeiten der ersten vier ICI-Infusionen ermittelt. Die meisten Infusionen erfolgten zwischen 8 und 13:30 Uhr (74%), 26% nach 13:30 Uhr, 13% erst nach 15 Uhr. Zur Identifizierung eines optimalen Cutoffs untersuchten die Wissenschaftler Hazard Ratios (HR) in 30-Minuten-Schritten zwischen 11 und 16:30 Uhr. Für das progressionsfreie Überleben (PFS) ergab 15 Uhr die niedrigste unadjustierte HR (0,48). Beim Gesamtüberleben (OS) lag der zweitniedrigste Wert ebenfalls bei 15 Uhr (0,38), der niedrigste bei 16 Uhr (0,37) – allerdings basierend auf wenigen Fällen. Daher entschieden sich die Forschenden für 15 Uhr als Cutoff. Überlebensvorteil bei früher ICI-Gabe Von 397 Personen gehörten 344 zur Gruppe „vor 15 Uhr“, 53 zur Gruppe „nach 15 Uhr“. Nach einem 1:2-Propensity-Score-Matching betrug das mediane PFS 8,1 Monate in der frühen Gruppe gegenüber 5,8 Monaten in der späten (HR: 0,45). Das mediane OS lag bei 23,2 versus 11,6 Monaten (HR: 0,37). Subgruppenanalysen zeigten, dass der Überlebensvorteil bei früher ICI-Gabe besonders ausgeprägt war bei männlichen Patienten, Rauchern und Personen ohne Lebermetastasen. In multivariaten Modellen erwies sich eine Infusion vor 15 Uhr als unabhängiger günstiger Faktor für PFS (adjustierte HR: 0,483) und OS (adjustierte HR: 0,373). Für die retrospektive Analyse LungTime R02 wurden Daten von 397 Patientinnen und Patienten ausgewertet, die zwischen Mai 2019 und Oktober 2023 erstmals eine Immunchemotherapie mit Atezolizumab oder Durvalumab in Kombination mit Etoposid-Platin bzw. Paclitaxel-Carboplatin erhielten. Das mediane Alter lag bei 59 Jahren, 89% waren männlich. Hirnmetastasen lagen bei 40%, Lebermetastasen bei 25% vor. 78% hatten einen ECOG-Status von 1; 85% waren ehemalige Raucher. Die geringe Zahl der nach 15 Uhr behandelten Personen schränkt jedoch die statistische Aussagekraft der Ergebnisse ein. Zudem ließ sich aufgrund des kombinierten Therapieregimes der spezifische Einfluss der Immuntherapie nicht vollständig vom Effekt der Chemotherapie trennen. Auch die starke Dominanz männlicher Patienten begrenzt die Übertragbarkeit der Resultate. Frühe Infusion von Vorteil „Unsere Ergebnisse zeigen, dass eine frühere ToDA im Vergleich zu späteren Infusionszeiten mit deutlich besseren Überlebenschancen einhergeht“, so das Fazit der Studiengruppe um Zhe Huang (Hunan Cancer Hospital/The Affiliated Cancer Hospital of Xiangya School of Medicine, Central South University, Changsha, China). Die Berücksichtigung des optimalen Infusionszeitpunkts in Behandlungsrichtlinien für ES-SCLC könne eine einfache und zugleich wirksame Möglichkeit darstellen, die Therapieergebnisse bei dieser schwer behandelbaren Erkrankung zu verbessern. Originalstudie: Huang Z et al.: Overall survival according to time-of-day of immunochemotherapy for extensive-stage small cell lung cancer. Cancer 2025; https://doi.org/10.1002/cncr.70126 Quelle: springermedizin.de

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