Möglicher neuer Ansatzpunkt in der Krebsimmuntherapie

Eine aktuelle Studie zeigt nun, dass die Entfernung bestimmter Enzyme, die epigenetische Prozesse regulieren, aus den Dentritischen Zellen des Immunsystems deren Entwicklung beeinflusst und so die Anti-Tumor-Immunität verbessert. DKFZ / Markus Feuerer Immuntherapie ist eine der therapeutischen Säulen gegen Krebserkrankungen und zielt darauf ab, das eigene Immunsystem für den Kampf gegen einen Tumor zu befähigen. Dendritische Zellen (DCs) sind wichtige Zellen des Immunsystems, die aus Vorläuferzellen entstehen und durch Veränderung ihrer Genaktivität verschiedene Untergruppen bilden können, die unterschiedliche Funktionen im Immunsystem erfüllen. Es ist jedoch noch nicht genau bekannt, wie bestimmte epigenetische Veränderungen im Chromatin diese Prozesse beeinflussen. Eine rezent in Cell Reports publizierte Studie von Cristiano De Sá Fernandes aus der Forschungsgruppe von Maria Sibilia vom Zentrum für Krebsforschung und dem Comprehensive Cancer Center von MedUni Wien und AKH Wien zeigt nun, dass die Entfernung bestimmter Enzyme, die epigenetische Prozesse regulieren, aus den Dentritischen Zellen des Immunsystems deren Entwicklung beeinflusst und so die Anti-Tumor-Immunität verbessert. In der Studie hemmten die Forscher:innen zwei Enzyme, welche solche epigenetische Prozesse regulieren, um zu sehen wie sich das auf die Entwicklung von Dentritischen Zellen auswirkt. Sie fokussierten sich dabei auf die spezifischen Enzyme HDAC1 und HDAC2. Verbesserte Immunantwort Durch Multi-Omics-Analysen, also die Analyse mehrerer biologischer Daten wie Genexpression und Chromatinzugänglichkeit, fanden die Forscher:innen heraus, dass die Entwicklung von bestimmten Untergruppen der Dentritischen Zellen durch das Fehlen von HDAC1 beeinträchtigt war. Das zeigt, dass HDAC1 eine entscheidende Rolle in deren Entstehen spielt. Fehlt HDAC1, ändern DC ihre Immunantwort, was die Überwachung von Tumoren verbessert. Das Entfernen des Enzyms HDAC2 hatte hingegen keine großen Auswirkungen auf die Entwicklung der DCs. Fazit Zusammengefasst zeigt die Studie, dass die Entfernung von HDAC1 die Entwicklung bestimmter DC-Untergruppen beeinflusst und die Anti-Tumor-Immunität verbessert. Diese Erkenntnisse könnten zu neuen therapeutischen Strategien in der Krebsimmuntherapie führen. Originalstudie: Fernandes DS et al.: The histone deacetylase HDAC1 controls dendritic cell development and anti-tumor immunity. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114308 Quelle: Pressemitteilung der MedUni Wien

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