EMPOWER Real-World-Daten zum Einsatz von Eribulin nach CDK4/6-Inhibition

CDK4/6-Inhibitoren haben das therapeutische Armamentarium bei lokal fortgeschrittenem/metastasierten HR+/HER2- Mammakarzinom (MBC) entscheidend erweitert. Eribulin (Halaven®) ist ebenfalls für das metastasierte Mammakarzinom nach mindestens einer Chemotherapielinie zugelassen. In der Real-World-Observationsstudie EMPOWER wurden Wirksamkeit und Sicherheit von Eribulin nach Vorbehandlung mit einem CDK4/6-Inhibitor untersucht. PDF-Download des Sonderdrucks Der Miktrotubuli-Inhibitor Eribulin (Halaven®) wurde im Jahr 2011 von der EMA (European Medicines Agency) zugelassen. Die Erstzulassung basiert auf der Phase-III-Studie EMBRACE, in der bei intensiv vortherapierten Patientinnen (zwei bis fünf Therapielinien) unter Eribulin vs. einer Therapie nach Wahl des Prüfarztes ein signifikanter Überlebensvorteil im Ausmaß von 13,1 vs. 10,6 Monaten nachgewiesen wurde (p = 0,041). [2] Im Jahre 2014 wurde die Zulassung auf Grund der Daten der Phase-III-Studie 301 auf die 2nd Line erweitert. Eribulin ist für Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs (MBC) zu-gelassen, bei denen nach mindestens einer Chemotherapie (CTx) eine Progression eingetreten ist und die als Vortherapie im adjuvanten oder metastasierten Setting ein Anthrazyklin und ein Taxan erhalten haben oder dafür nicht geeignet waren. [1] Mit der Einführung des ersten CDK4/6-Inhibitors (CDK4/6-I) Palbociclib für HR+/HER2- Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem/metastasierten Brustkrebs (ABC/MBC) und den inzwischen verfügbaren CDK4/6-Inhibitoren Ribociclib und Abemaciclib, ist eine neue Ära in der Therapie des HR+/HER2- ABC/MBC angebrochen, da mittels der Kombination aus CDK-I und endokriner Therapie konsistent eine Verlängerung des progressionsfreien Überlebens (PFS) auf über zwei Jahre im Erstliniensetting erzielt werden konnte. [3-5] Entsprechend internationaler Guidelines sollte eine Chemotherapie bei HR+/HER2- MBC erst nach Erschöpfung der endokrinen Therapieoptionen zum Einsatz kommen. [6] Real-World-Daten: Einschlusskriterien Nachdem bislang wenig über den Einsatz von Eribulin nach CDK4/6-I-Therapie bekannt war, wurde in den USA die retrospektive Observationsstudie EMPOWER durchgeführt. Das Ziel war, Effektivität und Sicherheit von Eribulin nach dem Einsatz eines CDK4/6-I in der Real-World-Situation zu untersuchen. HR+/HER2- LBC/MBC Patientinnen (n = 214), die zwischen 3. Februar 2015 und 31. Dezember 2017 mit einer CDK4/6-I behandelt worden sind und bis zum 28. September 2018 zumindest eine Dosis Eribulin erhalten hatten, wurden für die Analyse ausgewählt. Von den drei Kohorten war jenes Patientenkollektiv (n = 135) von besonderem Interesse, das Eribulin nach einem CDK4/6-I und zuvor schon ein Anthrazyklin und ein Taxan und insgesamt ≥ zwei CTx-Linien im metastasierten Stadium erhalten hatte. Die Ergebnisse sind demnach auf diese Subgruppe fokussiert. Die meisten Patientinnen wiesen zum Zeitpunkt der initialen Diagnose ein Stadium IV (57,8 %) und zum Zeitpunkt der Initiierung von Eribulin eine viszerale Metastasierung (92,6 %) auf. Die häufigsten Metastasenlokalisationen waren Knochen (62,2%), Lunge (56,3 %) und Leber (51,9 %). Mehr als die Hälfte der Patientinnen (52,6 %) hatte als CDK4/6-I Palbociclib in Kombination mit Letrozol erhalten, die mittlere Therapiedauer betrug 10,1 Monate. Die ORR (Overall Response Rate) wurde mittels RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v.1.1 evaluiert. Das PFS war als Zeitspanne zwischen Therapieinitiierung von Eribulin bis zum Abbruch aufgrund einer Krankheitsprogression oder dem Tod definiert. Besseres Ansprechen als in EMBRACE und Study 301 Die mittlere Therapiedauer unter Eribulin betrug 3,6 Monate. Zum Zeitpunkt des Data-Cut-offs standen 63,7 % der 135 Patientinnen noch unter Therapie. Nur wenige Patientinnen brachen die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen ab (n = 2; 4,1 %). Die hauptsächlichen Gründe für einen Therapieabbruch waren Krankheitsprogression (n = 18; 36,7 %) und Patientenwunsch (n = 17; 34,7 %). Die ORR betrug 26,7 % und war damit um mehr als das Doppelte höher als in den Studien EMBRACE* [2] und 301* [7] (12,0 bzw. 11,0 %). (Tabelle 1) Das mediane PFS war noch nicht erreicht. [7] Das Sicherheitsprofil von Eribulin in der Studie EMPOWER war mit jenem der Vorgängerstudien EMBRACE [2] und 301 [8] vergleichbar. Neutropenien traten bei 23 % und periphere Neuropathien bei 11,1 % der Patientinnen auf. [7] Wenn diese Raten auch niedriger sind als in den Studien EMBRACE [2](52 bzw. 35 %) und 301 [8] (54,2 bzw. 27,4 %), muss noch das komplette Follow-up abgewartet werden, um diese Ergebnisse zu belegen. Conclusio Gemäß den bisherigen Ergebnissen dürfte sich eine vorangegangene CDK4/6-I-Gabe nicht negativ auf die Effekte von Eribulin in diesem schwer vorbehandelten Patientenkollektiv auswirken. Die nachgewiesene ORR im Ausmaß von 26,7 %, war mehr als doppelt so hoch als in den Studien EMBRACE [2] und 301 [8]. Die Raten an Grad 3/4 Neutropenien und peripheren Neutropenien waren geringer als die vergleichbaren Ergebnisse aus EMBRACE [2] und 301 [8]. Insgesamt geht aus diesen Real-World-Ergebnissen hervor, dass die Wirksamkeit von Eribulin nach CDK4/6-I-Therapie gegeben ist, und ein gut etabliertes, aus bisherigen Studien bekanntes Sicherheitsprofil vorliegt. Um diese Ergebnisse zu validieren, sind weitere Untersuchungen mit einem längeren Follow-up notwendig. * EMBRACE [2] und Study 301 [8] waren zwei pivotale Studien zum Vergleich von Eribulin mit der Therapie nach Wahl des Prüfarztes [2] bzw. mit Capecitabin [8]. Assoc.-Prof. Priv.-Doz Dr. Rupert Bartsch Universitätsklinik für Innere Medizin I Klinische Abteilung für Onkologie Medizinische Universität Wien Patientinnen mit HR+/HER2- metastasierten Brustkrebs (MBC) sollten initial mit einer endokrinen Therapie (oder der Kombination aus endokriner Therapie mit biologisch zielgerichteten Substanzen) behandelt werden, da durch frühzeitigen Einsatz einer Chemotherapie kein Überlebens-vorteil zu erwarten ist. Als Ausnahme gilt die seltene akut lebensbedrohliche Erkrankungssituation, die auch als „viszerale Krise“ bezeichnet wird. Durch die Einführung der CDK-I wurde die Behandlungsstrategie deutlich verändert. Galt davor die alleinige endokrine Therapie als der Standard, erscheint heute eine Kombinationstherapie als bevorzugter Ansatz, da bei Addition eines CDK-I zur endokrinen Therapie das progressionsfreie Intervall im Erstliniensetting konsistent auf über zwei Jahre verlängert werden konnte. Darüber hinaus fand sich in mehreren Studien in den Kombinationsgruppen eine Verlängerung des Intervalls bis zum Einsatz einer zytotoxischen Chemotherapie, die aber weiterhin im Verlauf der Erkrankung unverzichtbar erscheint. In diesem Zusammenhang sind zwei Aspekte erwähnenswert: Bislang liegen nur wenige Daten aus klinischen Studien zur Aktivität einer klassischen zytotoxischen Chemotherapie nach einer endokrin-basierten Kombinationstherapie vor, darüber hinaus wurden in die Chemotherapiestudien meist triple-negative und HR+ Patientinnen eingeschlossen, die sich bekannterweise in Hinblick auf die Wirksamkeit einer zytostatischen Therapie deutlich unterscheiden. Vor diesem Hintergrund sind die Daten von EMPOWER trotz vergleichsweise kleiner Fallzahl und des retrospektiven Designs interessant: Sie zeigen, dass die Wirksamkeit von Eribulin nach vorheriger Therapie mit der Kombination aus endokriner Therapie und einen CDK-I nicht reduziert erscheint. Darüber hinaus suggerieren die Daten zu Ansprechraten und progressionsfreiem Überleben eine klinisch interessante Aktivität von Eribulin auch in einer Population mit luminalen MBC. Eribulin stellt somit entsprechend der Zulassung auch nach vorheriger Behandlung mit einem CDK-I eine valide Therapieoption mit bekanntem Sicherheitsprofil bei Patientinnen mit HR+/HER2- MBC dar. Bericht: Mag. Dr.med. Anita Schreiberhuber LITERATUR 1 Fachinformation Eribulin, Stand: März 2019 2 Cortes J et al., Eribulin monotherapy versus treatment of physician’s choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study. Lancet 2011; 377: 914-923 3 Fachinformation Palbociclib, Stand: März 2019 4 Fachinformation Ribociclib, Stand: Jänner 2019 5 Fachinformation Abemaciclib, Stand: Jänner 2019 6 Cardoso F et al.: 4th ESO-ESMO international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 4). Ann Oncol 2018; 29: 1634-1657 7 Mougalian SS et al., Utilization and outcomes of Eribulin Mesylate POst a cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor: An observational real World study in the UniteEd States community oncology pRactices (EMPOWER). MBBCC 2019; Abstract #733 und Poster 8 Kaufmann PA et al., Phase III open-label rando-mized study of eribulin mesylate versus capecita-bine in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with an anthracy-cline and a taxane. J Clin Oncol 2015; 33: 594–601 Fachkurzinformation Bezeichnung des Arzneimittels: HALAVEN® 0,44 mg/ml Injektionslösung. Qualitative und quantitative Zusammensetzung: 1 ml enthält Eribulinmesilat entsprechend 0,44 mg Eribulin. Jede 2-ml-Durchstechflasche enthält Eribulinmesilat entsprechend 0,88 mg Eribulin. Jede 3-ml-Durchstechflasche enthält Eribulinmesilat entsprechend 1,32 mg Eribulin. Sonstige Bestandteile: Ethanol, Wasser für Injektionszwecke, Salzsäure (zur pH-Einstellung), Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung). Anwendungsgebiete: HALAVEN® ist indiziert für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, bei denen nach mindestens einer Chemotherapie zur Behandlung einer fortgeschrittenen Brustkrebserkrankung eine weitere Progression eingetreten ist (siehe Abschnitt 5.1 der veröffentlichten Fachinformation). Die Vortherapien sollen ein Anthrazyklin und ein Taxan entweder als adjuvante Therapie oder im Rahmen der metastasierten Situation enthalten haben, es sei denn, diese Behandlungen waren ungeeignet für den Patienten. HALAVEN® wird angewendet zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit nicht resezierbarem Liposarkom, die wegen einer fortgeschrittenen oder metastasierten Tumorerkrankung eine Vorbehandlung mit einer Anthrazyklin enthaltenden Therapie (sofern sie geeignet war) erhalten haben (siehe Abschnitt 5.1). Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile; Stillzeit. Weitere Angaben zu Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstigen Wechselwirkungen, Schwangerschaft und Stillzeit, Auswirkungen auf der Verkehrstüchtigkeit und der Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen, Nebenwirkungen sowie Gewöhnungseffekten sind der veröffentlichten Fachinformation zu entnehmen. Inhaber der Zulassung: Eisai GmbH, Lyoner Straße 36, 60528 Frankfurt am Main, Deutschland, E-Mail: medinfo_de@eisai.net. Vertrieb in Österreich: Eisai GesmbH, 1220 Wien, Kontakt_wien@eisai.net . Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht: Rezept- und apothekenpflichtig. Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere antineoplastische Substanzen. ATC-Code: L01XX41. Stand der Information: März 2019 AT-HAL-19-00015 06/2019

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