Diese zielgerichteten Krebstherapien wirken auch im Gehirn

Hirnmetastasen sind ein wachsendes Problem. Systemisch können immer mehr Krebserkrankungen kontrolliert werden, aber viele systemische Therapien sind nicht im Gehirn wirksam. Das ist bei einigen zielgerichteten Therapien inzwischen anders. Lange sah es so aus, als könne die zielgerichtete Therapie im ZNS nichts ausrichten, sagte Prof. Dr. Matthias Oliver Bähr von der Neurologischen Klinik des Klinikums Aschaffenburg und betonte anlässlich des virtuellen DGN-Kongresses 2020, das habe sich inzwischen geändert. Zunehmend erreichen Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI), die auf bestimmte tumorspezifische Mutationen gerichtet sind, auch Hirnmetastasen. Voraussetzung für den Einsatz zielgerichteter Therapien ist die Kenntnis über die molekularen Veränderungen, die in den Metastasen anders sein können als im Primärtumor. Entsprechend ist die Biopsie von Hirnmetastasen inzwischen ein wachsender Bereich der neurochirurgischen Versorgung von Patienten mit Hirnmetastasen geworden. Beispiel NSCLC Beim nichtkleinzelligen Bronchialkarzinom (NSCLC) weisen gleich mehrere neuere zielgerichtete Therapien eine intrakranielle Wirksamkeit auf. Beim NSCLC mit einer Mutation im epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) kann der EGFR-spezifische TKI Osimertinib nachweislich ins Gehirn permeiieren [1]. Das erklärt, dass in einer Phase-III-Studie auch bei Patienten mit Hirnmetastasen ein besseres progressionsfreies und Gesamtüberleben im Vergleich zum EGFR-Inhibitor der ersten Generation Crizotinib erreicht wurde [2, 3]. Mit dem bei NSCLC mit RET-Fusion eingesetzten TKI Selpercatinib konnte in einer einarmigen Phase-I/II-Studie ein beeindruckendes Ansprechen bis hin zu einem Komplettansprechen bei Patienten mit Rezidiv nach der Standardchemotherapie erreicht werden [4]. Zehn der elf an der Studie teilnehmenden Patienten mit Hirnmetastasen sprachen auch intrakraniell an. Patienten mit einem ALK-positiven NSCLC lebten in einer weiteren Studie länger, wenn sie mit dem Zweitgenerations-TKI Brigatinib statt dem Standard-TKI Crizotinib behandelt wurden [5]. Das systemische Ansprechen war zwar auch mit Crizotinib sehr gut, mit Brigatinib aber länger anhaltend und bis ins Gehirn reichend. Patienten mit Hirnmetastasen profitierten noch deutlicher von dem Zweitgenerations-TKI als die Gesamtkohorte. Hirnmetastasen erfordern fachübergreifende Zusammenarbeit Hirnmetastasen sind und bleiben eine interdisziplinäre Herausforderung, die am besten im interdisziplinären Tumorboard diskutiert wird, betonte Bähr. Therapieziele sind je nach Patientenpräferenz, das Leben zu verlängern und/oder eine möglichst gute Lebensqualität möglichst lange zu erhalten. Wichtige Kriterien für die Therapieempfehlung sind der klinische Zustand des Patienten, Zahl und Größen der Metastasen, der systemische Status des Malignoms und die entsprechend verfügbaren Therapieoptionen, die Dynamik des Progresses, der molekulare Status und ob eine klinische Studie für den Patienten verfügbar ist. Quelle: springermedizin.de; basierend auf: Virtueller DGN-Kongress 2020 vom 4. bis 7. November 2020, Vortrag „Metastasen im Gehirn – Was ist für Neurologen relevant?“, www.dgnvirtualmeeting.org

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