Dr. Caroline Hutter kartographiert eine Kinderkrebsart

OÄ DDr. Caroline Hutter liebt es, knifflige Rätsel zu lösen. Eines davon ist die Langerhanszell-Histiozytose – eine Krankheit, über die man bis vor einigen Jahren noch so gut wie nichts wusste. Hutter leitet aber nicht nur die Gruppe Biologie der Langerhanszell-Histiozytose der St. Anna Kinderkrebsforschung, sondern sie ist auch leidenschaftliche Kinderärztin. Diese Kombination hilft ihr, die richtigen Forschungsfragen zu stellen. Weil Hutter auch zu Hause lieber in Nature anstatt im Time Magazine schmökert, kommt es schon mal vor, dass sie im Schlaf eine Eingebung hat. Woran arbeiten Sie aktuell? In meiner Arbeitsgruppe beforschen wir die Langerhanszell-Histiozytose (LCH), eine sehr seltene Erkrankung, für die in Wien das erste Behandlungsprotokoll, gemeinsam mit einer amerikanischen Arbeitsgruppe, entwickelt wurde. Prof. Gadner hat das Anfang der 80-er Jahre auf den Weg gebracht, deswegen ist Wien die weltweite Studienzentrale. Auf der ganzen Welt werden alle Kinder mit LCH, die eine Therapie brauchen, bei uns erfasst und nach einem Protokoll behandelt, das hier entwickelt wurde. Die LCH war damals ein nicht kartographiertes Feld. Das hat mich gereizt. Als ich im St. Anna Kinderspital angefangen habe, kam ein Kind mit LCH und der behandelnde Oberarzt hat zu mir gesagt: Niemand weiß, was das ist. Ich hab‘ mir gedacht, das kann man ganz leicht rausfinden. Das ist 15 Jahre her. Damals hat man nicht gewusst, ob man LCH als Krebs klassifizieren soll oder als Autoimmunerkrankung. Außerdem war unklar, um welche Zellen es sich handelt. Bei der Leukämie weiß man, es sind B- oder T-Lymphozyten. Bei LCH hatte man keine Ahnung. Was weiß man heute? Es ist eine Krebserkrankung, aber eine sehr ungewöhnliche, weil es im Gegensatz zu den meisten anderen Krebsarten meist nur eine einzige Mutation gibt, am häufigsten nämlich BRAF-V600E. Und das Immunsystem dürfte eine riesige Rolle spielen. Wenn eine Zelle mit der Mutation da ist, bedeutet das nicht zwingend, dass diese Krankheit auftritt, sondern es ist ein Wechselspiel mit dem Immunsystem. LCH ist ein Hybrid zwischen immunologischer und Krebserkrankung. Möglicherweise kann man LCH als Modellkrankheit für komplexere Krankheiten verwenden. Da es nur eine Mutation gibt, kann man vielleicht besser auseinanderdividieren, was Krebs und was gesunder Körper ist. Man weiß wenig über die Krebsentstehung generell. Aber es liegt vermutlich nicht nur an einer Mutation, sondern an vielen weiteren Faktoren, warum ein Mensch Krebs bekommt. Welche Fortschritte gab es in der Therapie? Kleine Kinder haben oft eine sehr schwere Form der LCH an der man auch sterben. Um geheilt zu werden, brauchen sie manchmal eine sehr starke Therapie. Eine sehr ähnlich aussehende Erkrankung ist z.B. bei einem anderen Kind, das zehn Jahre alt ist, häufig total harmlos und heilt zum Teil selber wieder aus. Dass eine Krebserkrankung selbst verschwindet, ist sehr ungewöhnlich. Patienten bekommen nur dann eine Chemotherapie, wenn verschiedene Lokalisationen oder ganz bestimmte Regionen betroffen sind. Kinder, die zum Beispiel einen Tumor im Arm haben, bekommen zuerst keine Behandlung, weil man weiß, dass er manchmal von selber verschwindet. Aber: Warum ist das so? Dadurch, dass man die BRAF-V600-Mutation entdeckt hat, kann man seit einiger Zeit auch Medikamente verwenden, die den durch die Mutation „entgleisten“ Signalweg in der Tumorzelle hemmen. Sogenannte BRAF-Inhibitoren wurden zuvor bereits beim Melanom angewendet. Wie gut funktioniert diese Therapie? Bei der LCH haben wir Kindern das Leben gerettet, weil wir die Krankheit durch eine Methode, die wir bei uns im Labor etabliert und für LCH adaptiert haben, sehr früh entdeckten und dann auch sehr früh diesen Inhibitor einsetzen konnten. Dadurch haben wir die Kinder stabilisiert und sie waren innerhalb weniger Tage klinisch so fit, dass sie von der Intensiv- auf die Normalstation verlegt werden konnten. Von einem Buben haben wir eine Blutprobe bekommen und den Kollegen empfohlen, einen BRAF-Inhibitor in einer bestimmten Dosierung einzusetzen. Der Bub war mit Multiorganversagen auf der Intensivstation und nach einer Woche auf der Normalstation. Das ist Jahre her und ihm geht es sehr gut. Durch die Entdeckung dieser Mutation und des zugehörigen Inhibitors hat die Krankheit ihren Schrecken verloren. Sie verschwindet durch den BRAF-Inhibitor nicht, aber sie wird in Schach gehalten. Was sind die nächsten Schritte? Wir wollen wissen, wie BRAF-Inhibitoren auf LCH-Zellen wirken. Dieses Verständnis würde uns ermöglichen, auf rationaler Basis ein Protokoll zu entwickeln bzw. weltweit zu studieren, wie man den Inhibitor mit Chemotherapie kombiniert. Manche Experten glauben, der Inhibitor reicht. Ich bin jedoch überzeugt, dass man ihn mit einer Chemotherapie kombinieren muss, um den Tumor zum Ausheilen zu bringen. Setzt man den Inhibitor ab, kommt die LCH nämlich oft nach kurzer Zeit bei den meisten Patienten wieder. Aber es ist keine gute Idee, eine Therapie lebenslang zu geben, ohne die Langzeitfolgen zu kennen. Unser Ziel wäre ein sinnvolles Protokoll je nach Krankheitsausprägung, das wir gemeinsam mit allen Zentren entwickeln. Mit welchen Forschungsprojekten beschäftigen Sie sich noch? An der St. Anna Kinderkrebsforschung beschäftige ich mich mit den Grundlagen und der Entstehung der LCH. Wir wollen herausfinden, aus welchen Zellen diese Krankheit entsteht und warum sie manchmal von selbst wieder verschwindet, manchmal aber nicht. Welches biologische Programm des Körpers läuft hier ab, das diese unterschiedlichen Verläufe in der Klinik erklärt? Die Heterogenität von Tumoren kann man auf molekularer Ebene sehr gut durch Einzelzellanalysen nachvollziehen. Wir haben gemeinsam mit meinem Kollegen Florian Halbritter, Abteilung Integrative Analysen, Entwicklungsbiologie & Krebsgenomik, dem CeMM Forschungszentrum für Molekulare Medizin, und Kollegen der MedUni Wien, Einzelzell-Daten von LCH-Patienten analysiert. Das war das erste Mal, dass man so einen Tumor wirklich auseinandergenommen und verschiedene Untergruppen von Tumorzellen im gleichen Tumor gefunden hat (https://bit.ly/3kH1MDR). Bestimmte Untergruppen von Zellen scheinen eher dafür verantwortlich zu sein, dass der Tumor aggressiver oder eben weniger aggressiv ist. Aber man weiß noch viel zu wenig. Ist das jetzt ein intrinsisches Entwicklungsprogramm, so wie sich z.B. ein Embryo entwickelt, weil ein bestimmtes Programm abläuft oder macht sich der Tumor solche Programme zu eigen? Wahrscheinlich spielen auch Faktoren von außen eine Rolle, also Immunzellen, die Mikroumgebung des Tumors usw. Das ist ein Ökosystem, das wir jetzt Schritt für Schritt auseinanderpflücken. Mit welchen Problemen sind Sie dabei konfrontiert? Die Herausforderung ist, je mehr man erforscht, desto komplexer wird es häufig. Es öffnet sich eine neue Kammer, du gehst in den nächsten Raum und da sind wieder zwanzig Türen. Wie verliert man dabei nicht den Fokus? Ich habe eine Hypothese, eine relativ genaue Idee, wie diese Krankheit funktionieren könnte. Ich würde zu der Tür gehen, die mir am ehesten beantwortet, ob diese Hypothese stimmt oder nicht. Wir könnten uns bei der Unmenge an Daten, die wir generieren ganz viel anschauen, aber ohne genauen Fokus verlieren wir Zeit und es bringt uns nicht weiter. Da verliert man sich nur? Ja genau. Daher ist für mich die entscheidende Frage vor jedem Projekt, ob es den Patientinnen und Patienten etwas bringt. Oder ob man die Biologie der Erkrankung dadurch besser versteht. Das sage ich auch meinen Mitarbeitern, wenn es darum geht, worauf wir uns als nächstes fokussieren. Denn unsere Forschung ist hauptsächlich durch Spenden und Fördergelder möglich. Das heißt, wir kriegen das Geld, damit wir den Kindern helfen. Wie sind Sie zur Onkologie gekommen? Bei mir hat einerseits das biologische Interesse eine Rolle gespielt: Was passiert da im Körper, dass unsere eigenen Zellen so werden? Andererseits kann man enorm viel bewegen. In den 60-er Jahren sind viele Kinder an Leukämie gestorben. Jetzt werden rund 90 Prozent der Kinder mit zum Beispiel akuter lymphatischer Leukämie wieder gesund. Ich habe durchaus immer wieder meine Zweifel gehabt, weil man natürlich auch mit dem wahnsinnigen Leid von Familien konfrontiert ist. Aber es gibt aus meiner Sicht kein anderes Fach, wo man so viel ausrichten kann. Man muss sich wirklich keinen einzigen Tag fragen, warum geh ich arbeiten. Das Schöne an der klinischen Arbeit auf der Onkologie mit Kindern ist: Man baut eine Beziehung auf und kann viel dafür tun, nicht nur medizinisch, dass sich die Familien gut aufgehoben fühlen. Warum haben Sie sich für die Wissenschaft entschieden? Ich habe mir bewusst eine Stelle gesucht, wo man wissenschaftlich und klinisch arbeiten kann. Ich wollte nicht nur das ausführen und umsetzen, was es schon gibt, sondern selber aktiv das Feld weiterbringen. Die St. Anna Kinderkrebsforschung hatte hier durch die Verbindung von Grundlagenforschung und Klinik eine einzigartige Position. Du siehst eine Erkrankung anders, wenn du die Patientin oder den Patienten siehst und die unterschiedlichen Verläufe kennst. Wie gehen Sie damit um, wenn bei einem Kind trotz intensiver Forschung einmal alle Behandlungen ausgeschöpft sind und man nichts mehr tun kann? Wenn ein Kind stirbt, das man über viele Jahre betreut hat, dann ist das nach wie vor furchtbar. Aber man entwickelt, glaub ich, eine andere Sichtweise. Man akzeptiert viel mehr, dass der Tod ein Teil des Lebens ist. Dass man für die Zeit, die man da ist und die man mit den eignen Kindern hat, dankbar ist. Für mich selbst und für die Familien ist wichtig, dass man alles getan hat, was möglich ist. Wir haben hier ein wirklich gutes Spital und Forschungsinstitut. Wenn wir irgendetwas einmal nicht anbieten können, dann schicken wir das Kind dorthin, wo es die passende Behandlung bekommt. Vor Jahren, bevor es die CAR-T-Zellen bei uns gab, haben wir ein Kind mit Leukämie nach Philadelphia geschickt. Das Kind ist heute gesund. Jetzt kommen die Kinder für die CAR-T-Zell-Therapie aus ganz Europa zu uns. Wenn ich das Gefühl hätte, woanders würde das Kind überleben aber bei uns nicht, dann könnte ich diesen Job nicht machen. Was motiviert Sie? Für mich ist Forschen eine Leidenschaft. Ich liebe es, Papers zu lesen. Ich finde das total spannend und interessant, aber auch entspannend. Ich lese zuhause lieber Nature als zum Beispiel das Time Magazine – wobei die ist auch nicht schlecht. Wissenschaft kann man nur machen, wenn man dafür brennt. Das heißt zum Beispiel, in der Nacht im Bett zu liegen, an ein Problem zu denken und das auch zu mögen. Was gefällt Ihnen besonders an Ihrem Job? In der Klinik gefällt mir am meisten die Arbeit mit den Kindern. Ich finde Kinder super. Und am Forschungsinstitut gefällt mir das Knifflige: ich mag Rätsel lösen. Was ist die größte Herausforderung? Das alles unter einen Hut zu bringen: Klinik, Forschung, Familie in nur 24h pro Tag. Was braucht man, um in der Wissenschaft erfolgreich zu sein? Das ist wie bei der Musik ein kreativer Prozess, wo man ganz viele Hausübungen gemacht haben muss. Du musst das Feld kennen, du musst am Stand der Wissenschaft bleiben, du musst out of the box denken. Du musst die ganzen Tools zur Verfügung haben – und dann musst du drüber hinaus eine Idee entwickeln. St. Anna Kinderkrebsforschung × Alle weiteren Forscherporträts die im Laufe des Childhood Cancer Awareness Month entstanden sind, finden Sie hier: https://science.ccri.at/category/news-press-events/ https://kinderkrebsforschung.at// Quelle: Pressemitteilung der St. Anna Kinderkrebsforschung

Springer Medizin Österreich

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten