AML: Milchsäure blockiert Wirkung von Helferzellen

ForscherInnen der Medizinischen Universität Graz haben gemeinsam mit internationalen KollegInnen untersucht, welche Stoffwechselvorgänge im Körper für einen Rückfall bei akuter myeloischer Leukämie (AML) verantwortlich sind. Dabei spielt Milchsäure eine zentrale Rolle, die von den Leukämiezellen gebildet wird. Von Leukämiezellen gebildete Milchsäure könnte eine zentrale Rolle für eine neue medikamentöse Therapie bei AML in der rezidivierten Situation spielen. Dies soll nun in einer umfangreichen klinischen Studie genauer untersucht werden. Die Forschungsergebnisse wurden aktuell im international renommierten Journal Science Translational Medicine veröffentlicht. Leukämie: Neue Strategien gegen Rückfälle gesucht Die AML entwickelt sich recht plötzlich und schreitet im Krankheitsverlauf schnell voran. Für PatientInnen mit AML bietet die hämatopoetische Stammzelltransplantation eine Chance, die Krebserkrankung zu heilen. Jedoch ist ein Rückfall die Haupttodesursache nach der Transplantation. Daher werden neue Strategien zur Verbesserung der Wirkungsweise dieser Therapie dringend benötigt. Milchsäure in Leukämiezellen blockiert Helferzellen WissenschafterInnen der Medizinischen Universität Graz haben gemeinsam mit internationalen KollegInnen unter der Leitung von Robert Zeiser, Universität Freiburg, einen grundlegenden Mechanismus aufgeklärt, der für das Wiederauftreten der Leukämie nach erfolgter Stammzelltransplantation zentral sein könnte. „Unser gemeinsames Ziel war es herauszufinden, ob Leukämiezellen durch Veränderungen im Zellstoffwechsel gezielt T-Zellen beeinflussen und dadurch deren therapeutische Wirkung hemmen“, beschreibt Tobias Madl, Gottfried Schatz Forschungszentrum der Med Uni Graz, das gemeinsame Forschungsziel. Dabei untersuchten die WissenschafterInnen PatientInnen mit AML, die nach einer Stammzelltransplantation einen Rückfall erlitten hatten. Dabei konnten die ForscherInnen beobachten, dass Milchsäure, die von Leukämiezellen produziert wurde, spezifisch in die Aktivität der T-Zellen eingreift und deren therapeutische Wirkung stört. „Diese Entdeckung war für uns faszinierend und unerwartet zugleich“, so Tobias Madl. Die schädliche Wirkung der Milchsäure konnte durch die Gabe von Natriumbicarbonat überwunden werden, was die Funktion der T-Zellen sowohl im Mausmodell als auch bei Patient*innen deutlich verbesserte. Innovative Forschungsinfrastruktur an der Med Uni Graz Durch die Methode der Metabolomik, welche auf der Technologie der magnetischen Kernresonanz (NMR) basiert, konnte die Bildung der Milchsäure in den Leukämiezellen entdeckt werden. „Die Metabolomik wurde an der Med Uni Graz in den letzten Jahren im Rahmen der Plattform für integrative Metabolismus-Forschung etabliert“, ergänzt Tobias Madl. Der Ansatz ist dabei österreichweit einzigartig und erleichtert es, die biomedizinische Grundlagenforschung und die klinische Forschung in einem translationalen Ansatz zu verknüpfen. Mit ihrer prominent im international renommierten Journal „Science Translation Medicine“ publizierten Forschungsarbeit konnten die Wissenschafter*innen zeigen, dass die metabolische Reprogrammierung von Spender-T-Zellen eine neue pharmakologische Strategie für PatientInnen mit einem Rückfall der AML nach einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation darstellt. „Die therapeutische Behandlung mit Natriumbicarbonat ist wenig toxisch und wird im Rahmen einer umfangreichen klinischen Studie nun genauer untersucht“, blickt Tobias Madl in die Zukunft. Link zur Publikation: Metabolic reprogramming of donor T cells enhances graft-versus-leukemia effects in mice and humans, https://stm.sciencemag.org/content/12/567/eabb8969 Quelle: Pressemitteilung der Med Uni Graz vom 06. November 2020

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