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Erschienen in:
07.08.2019 | Infektiologie
Neue β‑Laktam-Antibiotika und β‑Laktamase-Inhibitoren gegen multiresistente Gram-negative Erreger
Erschienen in: Wiener klinisches Magazin | Ausgabe 5/2019
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Hintergrund
Die rasche Zunahme multiresistenter Gram-negativer Erreger (MRGN) ist ein drängendes und weitgehend ungelöstes globales Problem. Die Behandlungsoptionen bei diesen Erregern sind sehr stark eingeschränkt. Nur wenige neue Substanzen sind zugelassen worden oder befinden sich aktuell in klinischen Phase-II/III-Studien.
Ziel der Arbeit
Übersichtliche Vorstellung der bislang vorliegenden Daten zu den neuen β‑Laktam-Antibiotika und β‑Laktamase-Inhibitor-Kombinationen. Die neuen Makrolide, Ketolide und Aminoglykoside werden nicht adressiert.
Material und Methoden
Selektive Literaturrecherche zu den Substanzen Ceftazidim/Avibactam, Ceftolozan/Tazobactam, Imipenem/Cilastatin + Relebactam, Meropenem/Vaborbactam, Aztreonam/Avibactam und Cefiderocol unter Einbeziehung aktuell registrierter Studien mit klinischer Auswertung und Datenanalyse.
Ergebnisse
Die Entwicklung neuer Substanzen zur Therapie von Infektionen durch MRGN eröffnet neue Optionen bei Infektionen durch besonders schwierig zu behandelnde Erreger, insbesondere Erreger, die Carbapenemasen vom Klebsiella-pneumoniae-Carbapenemase (KPC) und OXA-48-Typ bilden. β‑Laktamase-Bildner werden durch die neuen Substanzen oder Kombinationen unterschiedlich stark gehemmt; allerdings fehlen noch immer ausreichende Therapieoptionen für Metallo-β-Laktamase-Bildner sowie Infektionen durch multiresistente Pseudomonas-aeruginosa- und Acinetobacter-spp.-Stämme.
Schlussfolgerung
Vielfach sind die klinischen Daten noch indifferent und stammen aus uneinheitlich definierten Patientenkollektiven. Direkte Vergleiche mit etablierten Behandlungsstrategien wie dem „Last-resort-Einsatz“ von Polymyxinen sind kaum möglich. Leider sind auch bereits Fälle einer raschen Resistenzentwicklung beschrieben. Der Stellenwert der Toxizität und optimalen Dosierung – auch bei Organversagen oder Organersatzverfahren wie Dialyse – ist vielfach noch unklar.