Stammzelltherapie bei chronischer perianaler Fistulierung in Folge von Morbus Crohn

Perianale Fisteln sind eine stark beeinträchtigende Begleiterscheinung von Morbus Crohn, die bei etwa 28% der Patienten innerhalb der ersten zwei Dekaden nach Diagnosestellung auftritt.1 70 – 80 % der perianalen Fisteln gelten als komplex.2,3 Komplexe perianale Fisteln sind sehr belastend für den Patienten und schwer zu behandeln, da sie auf konventionelle Therapieoptionen schlecht ansprechen. Sie weisen eine hohe Rezidivrate nach Beendigung der konventionellen Behandlung von 60 – 70 % auf, wobei nur wenige Patienten eine Langzeitremission erreichen.2 Interdisziplinäre Therapie Zur optimalen Behandlung von perianalen Fisteln ist ein interdisziplinärer Therapieansatz mit Gastroenterologen zur konservativen Crohn-Therapie sowie Viszeralchirurgen und Koloproktologen zur chirurgischen und lokalen Therapie gefordert.4,5 Mögliche Ziele der interdisziplinären Fisteltherapie Symptomlinderung Abheilen der Fisteln Verbesserung der Lebensqualität Erhaltung der Kontinenz und Vermeidung eines Stomas Vermeidung einer Sepsis Entscheidend für das therapeutische Vorgehen ist die exakte Charakterisierung der Fisteln.6 Dazu gehören die klinische Untersuchung der Fistelöffnungen, die endoskopische Untersuchung der Proktitis sowie die kernspintomographische Abklärung der Fistelverläufe und möglicher Abszesse.6 Erste Stammzelltherapie als innovativer Therapieansatz Darvadstrocel (Alofisel®) ist die erste Stammzelltherapie bei komplexen perianalen Fisteln in Folge von Morbus Crohn, die eine Abheilung der Fistel mit anhaltendem Fistelverschluss möglich macht.2 Die Anwendung mit allogenen, mesenchymalen Stammzellen erfolgt 1x, minimalinvasiv, schont den Schließmuskel und kann zu einer raschen Symptomverbesserung führen.2 Das Wirkprinzip von Darvadstrocel Darvadstrocel (Alofisel®) ist indiziert zur Behandlung erwachsener Patienten mit nicht-aktivem oder nur gering aktivem luminalem Morbus Crohn und komplexen perianalen Fisteln, die auf mindestens eine konventionelle oder biologische Therapie unzureichend angesprochen haben.7 Bei Darvadstrocel handelt es sich um expandierte humane allogene mesenchymale Stammzellen (eASC) mit antiinflammatorischen und immunmodulatorischen Eigenschaften.7 Inflammatorische Zytokine, insbesondere IFN-γ, die durch aktivierte Immunzellen freigesetzt werden, aktivieren die Stammzellen.7 Aktiviert beeinträchtigen diese die Proliferation von aktivierten Lymphozyten und reduzieren die Freisetzung von proinflammatorischen Zytokinen.1,7 Durch ihre entzündungshemmenden und immunmodulatorischen Eigenschaften kann die Anwendung von Stammzellen die Abheilung von geschädigtem perianalem Gewebe fördern.8 Erfahren Sie mehr über den Wirkmechanismus von Darvadstrocel (Alofisel®): https://www.ced-trotzdem-ich.at/darvadstrocel Anhaltender Therapieeffekt: mehr Patienten in kombinierter Remission Die Wirksamkeit und Sicherheit von Darvadstrocel wurde in der Zulassungsstudie ADMIRE-CD nachgewiesen.2 Eingeschlossen wurden 212 erwachsene Patienten mit therapierefraktären, komplexen perianalen Fisteln in Folge von M. Crohn. Sie wurden nach einer chirurgischen Vorbereitung der Fisteln (Kürettage und Verschluss der inneren Fistelöffnung) im Verhältnis 1:1 zu einer einmaligen Injektion mit Darvadstrocel oder Placebo in Form von Kochsalzlösung randomisiert.2 Primärer Endpunkt war die kombinierte Remission zu Woche 24. Diese wurde als äußerer Verschluss der behandelten Fistel, ohne Sezernierung von Flüssigkeit bei Fingerdruck und ohne Flüssigkeitsansammlung ≥2 cm im Magnetresonanztomogramm (MRT) definiert. Anschließend an Woche 24 folgte die erste Follow-up-Phase bis Woche 52 und darauf das erweiterte Follow-up bis Woche 104 mit dem Endpunkt der klinischen Remission.9,10 Darvadstrocel war der Kontrollgruppe nachweislich zu jedem Untersuchungszeitraum überlegen. • Woche 24: Zu Woche 24 waren mit 51 % signifikant mehr Patienten des Darvadstrocel-Arms in kombinierter Remission als in der Kontrollgruppe (36 %; p=0,021).2 • Woche 52: Der Vorteil von Darvadstrocel gegenüber dem Kontrollarm war auch zu Woche 52 signifikant. Zu diesem Zeitpunkt waren 56,3 % der Patienten der Darvadstrocel-Gruppe, aber nur 38,6 % der Patienten des Kontroll-Arms in kombinierter Remission (Abb., modifiziert nach Panés 2018).9 • Woche 104: 40 Patienten, die die erste Nachbeobachtungsphase beendet hatten, wurden in die verlängerte Follow-Up- Studie übernommen. 25 Patienten stammten aus der Darvadstrocel- Gruppe und 15 Patienten aus der Kontrollgruppe. Von 37 Patienten (23 bzw. 14) lagen vollständige Datensätze vor.10 Zu Woche 104 waren 14 der 25 Patienten der Darvadstrocel- Gruppe (56,0 %) in klinischer Remission im Vergleich zu 6 von 15 Patienten (40,0 %) des Kontrollarms.10 In den Guidelines der European Crohn‘s and Colitis Organisation (ECCO) für die Therapie des M. Crohn wird festgehalten, dass die allogene Stammzelltherapie eine effektive und sichere Therapie für komplexe perianale Fisteln sein kann.11 Gewinnung der Zellen für Darvadstrocel Die Zellen für Darvadstrocel werden aus dem Fettgewebe gesunder, erwachsener Spender isoliert. Nach der Extraktion können die Zellen in einer Zellkultur vermehrt (stabil expandiert) und bis zum Einsatz als Arzneimittel gefroren gelagert werden. Da die aus Fettgewebe gewonnenen Stammzellen keine HLA-DR-Moleküle aufweisen, besitzen sie eine geringe Immunogenität.12 Zertifizierte Anwenderzentren Die Verabreichung von Darvadstrocel wird von chirurgischen Fachärztinnen und Fachärzten in den folgenden zertifizierten Anwenderzentren durchgeführt: WIEN AKH Wien, Universitätsklinik für Chirurgie Kontakt: Univ.-Prof. Dr. Anton Stift Klinik Landstraße, Abteilung für Chirurgie Kontakt: OA Dr. Michael Pramhas LINZ Ordensklinikum Linz Elisabethinen, Abteilung für Gastroenterologie Kontakt: OA Dr. Harry Fuchssteiner Abteilung für Allgemeine Chirurgie Kontakt: Prim. Univ.-Prof. Dr. Reinhold Függer INNSBRUCK Universitätsklinik für Visceral-, Transplantations- und Thoraxchirurgie, Medizinische Universität Innsbruck Kontakt: OÄ Dr. Irmgard Kronberger Eine Checkliste zur Überweisung Ihrer geeigneten Patienten in eines der Anwenderzentren, finden Sie hier. Für weitere Informationen zur Therapie mit Alofisel® kontaktieren Sie bitte: Karin Markuzy Key Account Manager Region W, NÖ, STMK, BGLD, KTN T.: +43 664 455 29 75 Mail: karin.markuzy@takeda.com Sandra Holzinger Key Account Manager Region OÖ, SBG, T, VBG T: +43 664 266 15 47 E: sandra.holzinger@takeda.com Bei medizinischen Fragen zur Therapie mit Alofisel® kontaktieren Sie bitte: Mag. Ulrike Meyndt Medical Liaison Manager T: +43 664 816 75 50 Mail: ulrike.meyndt@takeda.com Fachkurzinformation Alofisel®(PDF) Quellen: 1 Schwartz, D.A., et al. The natural history of fi stulizing Crohn’s disease in Olmsted County, Minnesota. Gastroenterology, 2002. 122(4): p. 875–80 2 Panes J et al. Lancet 2016; 388: 1281–1290 3 Bell SJ et al. Aliment Pharmacol Ther 2003; 17: 1145–1151 4 Marzo M et al. World J Gastroenterol 2015; 21: 1394–140 5 Gionchetti P et al. J Crohns Colitis 2017; 11: 135–149 6 Panes J, Rimola J. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2017; 14: 652–664. doi: 10.1038/nrgastro.2017.104 7 Fachinformation Alofisel®, Stand Oktober 2020 8 Garcia-Olmo D et al. World J Gastroenterol 2015; 21: 3330–3336 9 Panes J et al., Gastroenterology 2018; 154:1334–42.e1334 10 Spinelli A et al., European Colorectal Congress 2019, Poster #1614 11 Adamina M et al., J Crohns Colitis 2020; 14:155–68 12 Jeong JH. Int J Stem Cells 2008; 1: 43–48 C-APROM/AT/ALOFI/0007

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