Z Gastroenterol 2017; 55(06): 564-568
DOI: 10.1055/s-0042-118232
Kasuistik
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

To treat or not to treat – Successful hepatitis C virus eradication in a patient with advanced hepatocellular carcinoma and complete response to sorafenib

Oliver Waidmann
1   Medizinische Klinik 1, Schwerpunkt Gastroenterologie und Hepatologie, Universitätsklinikum Frankfurt, Frankfurt/Main, Germany
,
Jan Peveling-Oberhag
1   Medizinische Klinik 1, Schwerpunkt Gastroenterologie und Hepatologie, Universitätsklinikum Frankfurt, Frankfurt/Main, Germany
,
Katrin Eichler
2   Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Universitätsklinikum Frankfurt, Frankfurt/Main, Germany
,
Falko Schulze
3   Dr. Senckenbergisches Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Frankfurt, Frankfurt/Main, Germany
,
Johannes Vermehren
1   Medizinische Klinik 1, Schwerpunkt Gastroenterologie und Hepatologie, Universitätsklinikum Frankfurt, Frankfurt/Main, Germany
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

17 August 2016

26 September 2016

Publication Date:
02 November 2016 (online)

Abstract

Background and aims Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the leading causes of cancer-related death worldwide. Infection with the hepatitis C virus (HCV) is one of the most frequent underlying diseases leading to HCC development. Sorafenib is the standard of care for HCC patients not amenable to local treatment, resection, or liver transplantation. Although overall survival can be increased, objective response rates in patients treated with sorafenib are low. In HCC patients who underwent resection or ablation, HCV eradication with interferon-based regimens reduces the risk of recurrence. However, it is not known and under strong debate if patients with HCC should be treated with interferon-free regimens. Furthermore, it is not known if patients with advanced HCC at the time of diagnosis should be treated with antiviral therapy.

Methods A patient with histologically confirmed advanced-stage HCC due to HCV-related cirrhosis was treated with sorafenib according to current guideline recommendations. Furthermore, he received subsequent treatment with direct antiviral agents (DAAs).

Results The patient achieved a complete response after sorafenib treatment was initiated. Sorafenib treatment was terminated 1 year after complete response. As no recurrence of HCC was evident after treatment cessation, antiviral treatment was initiated with paritaprevir/ritonavir, ombitasvir, dasabuvir, and dose-reduced ribavirin because of chronic kidney disease. The patient achieved a sustained viral response.

Conclusions Complete response to sorafenib treatment is scarce. Antiviral treatment should be considered in such patients as well as in patients with HCC who underwent resection or ablation.

Zusammenfassung

Hintergrund Das Hepatozelluläre Karzinom (HCC) zählt zu den häufigsten krebsbedingten Todesursachen weltweit. Die chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) gehört zu den häufigen zugrunde liegenden Lebererkrankungen, die zur Entstehung eines HCC führen. Sorafenib ist die Standardtherapie für HCC-Patienten, die nicht operiert oder mittels lokal-ablativen Verfahren behandelt werden können. Sorafenib verlängert das Gesamtüberleben von HCC-Patienten. Allerdings sind die objektiven Ansprechraten der Tumore auf die Therapie eher niedrig.

Eine Interferon-haltige antivirale Therapie reduziert das Risiko für das Auftreten eines HCC-Rezidivs. Ob auch eine Interferon-freie antivirale Therapie das Rezidivrisiko senkt, wird derzeit kontrovers diskutiert. Zudem ist es bislang noch nicht geklärt, ob auch Patienten mit fortgeschrittenem HCC eine antivirale Therapie erhalten sollten.

Methoden Ein 56-jähriger Patient mit fortgeschrittenem HCC auf dem Boden einer HCV-assoziierten Leberzirrhose wurde leitlinienkonform mit Sorafenib behandelt. Bei sehr gutem Ansprechen erhielt er daraufhin eine Interferon-freie antivirale Therapie.

Ergebnisse Der Patient erzielte eine komplette Remission des HCCs unter Sorafenib-Therapie. Die Therapie wurde ein Jahr nach Erreichen der Remission beendet. Hierauf wurde eine antivirale Therapie mit Paritaprevir/Ritonavir, Ombitasvir, Dasabuvir und Dosis-reduziertem Ribavirin bei chronischer Niereninsuffizienz durchgeführt. Es fand sich ein dauerhaftes virologisches Ansprechen.

Diskussion Eine komplette Remission unter Sorafenib-Therapie ist selten. Bei entsprechenden ausgewählten Patienten und bei Patienten bei denen entweder ein HCC reseziert wurde oder der Tumor komplett abladiert wurde, sollte eine antivirale Therapie erwogen werden.

 
  • References

  • 1 European Association for the Study of the Liver, European Organisation for Research and Treatment of Cancer. EASL-EORTC clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol 2012; 56: 908-943
  • 2 Llovet JM. Ricci S. Mazzaferro V. et al. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med 2008; 359: 378-390
  • 3 Hsu YC. Ho HJ. Wu MS. et al. Postoperative peg-interferon plus ribavirin is associated with reduced recurrence of hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma. Hepatology 2013; 58: 150-157
  • 4 Reig M. Mariño Z. Perelló C. et al. Unexpected early tumor recurrence in patients with hepatitis HCV-related HCC undergoing interferon-free therapy. J Hepatol 2016; 65: 719-726
  • 5 Conti F. Buonfiglioli F. Scuteri A. et al. Early occurrence and recurrence of hepatocellular carcinoma in HCV-related cirrhosis treated with direct-acting antivirals. J Hepatol 2016; 65: 727-733
  • 6 Pockros PJ. Reddy KR. Mantry PS. et al. Efficacy of direct-acting antiviral combination for patients with hepatitis C virus genotype 1 infection and severe renal impairment or end-stage renal disease. Gastroenterology 2016; 150: 1590-1598
  • 7 European Association for Study of Liver. EASL recommendations on treatment of hepatitis C 2015. J Hepatol 2015; 63: 199-236
  • 8 Bruix J. Takayama T. Mazzaferro V. et al. Adjuvant sorafenib for hepatocellular carcinoma after resection or ablation (STORM): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol 2015; 16: 1344-1354
  • 9 Shao YY. Shau WY. Chan SY. et al. Treatment efficacy differences of sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma: a meta-analysis of randomized clinical trials. Oncology 2015; 88: 345-352
  • 10 de Stefano G. Iodice V. Farella N. Complete response to full-dose sorafenib treatment in an elderly HCC patient: a case report. J Gastrointest Cancer 2015; 46: 430-433
  • 11 Elleuch N. Ennaifer R. Romdhane H. et al. Complete radiological response after sorafenib treatment for advanced hepato-cellular carcinoma. Tunis Med 2015; 93: 350-352
  • 12 Kirstein MM. Schweitzer N. Schmidt S. et al. Long-lasting tumour response to sorafenib therapy in advanced hepatocellular carcinoma. Acta Gastroenterol Belg 2014; 77: 386-388
  • 13 Pol S. Lack of evidence of an effect of Direct Acting Antivirals on the recurrence of hepatocellular carcinoma. J Hepatol 2016; 65: 734-740
  • 14 Kobayashi M. Suzuki F. Fujiyama S. et al. Sustained virologic response by direct antiviral agents reduces the incidence of hepatocellular carcinoma in patients with HCV infection. J Med Virol DOI: 10.1002/jmv.24663 . 2016 Aug 17. [Epub ahead of print]
  • 15 Singal AK. Freeman Jr DH. Anand BS. Meta-analysis: interferon improves outcomes following ablation or resection of hepatocellular carcinoma. Aliment Pharmacol Ther 2010; 32: 851-858
  • 16 van der Meer AJ. Veldt BJ. Feld JJ. et al. Association between sustained virological response and all-cause mortality among patients with chronic hepatitis C and advanced hepatic fibrosis. JAMA 2012; 308: 2584-2593
  • 17 Recommendations for testing, managing, and treating hepatitis C. Downloaded from http://www.hcvguidelines.org Updated July 6, 2016. Changes made July 8, 2016.
  • 18 Greten TF. Malek NP. Schmidt S. et al. Diagnosis of and therapy for hepatocellular carcinoma. Z Gastroenterol 2013; 51: 1269-1326