Klin Padiatr 2009; 221 - A100
DOI: 10.1055/s-0029-1214353

Hypophosphatasie – aktuelle Diagnostik und Therapie

C Beck 1, M Stenzel 2, P Schneider 3, HJ Girschick 1
  • 1Kinderklinik und Poliklinik
  • 2Pädiatrische Radiologie
  • 3Nuklearmedizin, Universität Würzburg, Würzburg

Die Hypophosphatasie (HP) ist eine seltene autosomal rezessiv vererbte Erkrankung des Knochenstoffwechsels mit verminderter Aktivität der gewebeunspezifischen alkalischen Phosphatase (TNSAP) und Akkumulation von nicht abgebauten Stoffwechselprodukten. Sie ist charakterisiert durch eine generelle Störung der Knochenmineralisation mit nachfolgenden Knochendeformitäten, Frakturen oder auch chronischer nicht bakterieller Osteomyelitis. Nierenbeteiligung, Zahnveränderungen bzw. vorzeitiger Zahnverlust, des weiteren Kraniosynostosen sind bekannt. An der Universitäts-Kinderklinik Würzburg werden bereits seit Jahren in der Osteologie-Sprechstunde 25 Kinder und Jugendliche mit HP betreut. Dies ist europaweit eine der größten betreuten Patientengruppen mit HP. Kürzlich konnten wir zeigen, dass der klinische Phänotyp der infantil-juvenilen Form unter anderem durch Entzündung von Gelenken und Knochen beeinflusst wird. Der genaue Pathomechanismus, der zur Zellaktivierung mit resultierender Knochenentzündung und Destruktion führt ist noch nicht endgültig geklärt. Nach dem aktuellen Stand der Forschung scheinen akkumulierende Kalziumpyrophosphatkristalle, die zur Aktivierung von Rezeptoren des angeborenen Immunsystems und nachfolgend komplexer inflammatorischer Signalkaskaden führen, hierbei eine entscheidende Rolle zu spielen. Die Diagnosesicherung erfolgt mithilfe laborchemischen Analysen, genetischer Testung und radiologischer Bildgebung. Aufgrund der Vielseitigkeit der möglichen klinischen Symptome ist eine enge Anbindung an ein mit HP-Patienten erfahrenes Zentrum mit multidisziplinärer Betreuung von entscheidender Bedeutung. Da derzeit kurative Therapien, z.B. eine Enzymersatztherapie, noch nicht evaluiert sind stehen aktuell symptomatische Therapieansätze im Vordergrund.