Veränderungen der extrazellulären Matrix in der Venenwand – Ursache der primären Varikosis?

Background: Conflicting theories on the development of primary varicosis have led to the molecular biological investigation of the vein wall or, more accurately, of the extracellular matrix. It was the aim of this study to quantify matrix expression and to compare pathological changes in the vein wall with valve-orientated staging of varicosis, in order to determine indicators of the primary cause of varicosis. Materials and methods: Three hundred seventy-two tissue specimens of greater saphenous veins were obtained from 17 patients with varicosities and categorised according to Hach stage and procurement site. The specimens were compared with 36 specimens collected from six patients without varicosities, incubated with fluorescence-stained antibodies for collagen 4, laminin, fibronectin and tenascin prior to being assessed with confocal laser scan microscopy. In addition, 22 vein specimens (16 varicose, 6 normal veins) serving as negative controls were investigated. Results: Image analysis and statistical evaluation showed that compared with normal veins, varicose veins are associated with a significant increase in matrix protein expression for collagen 4, laminin and tenascin. A trend towards an increase in matrix expression was further observed for fibronectin. There was, however, no difference between varicose veins and clinically healthy vein segments inferior to a varicose segment. Conclusion: If the findings of the present investigation can be confirmed by other studies, alterations in the vein wall may be regarded as the primary cause of varicosis and valvular insufficiency as the result of these changes.

Hintergrund: Die konträren Theorien zur Entstehung der primären Varikosis führten zur molekularbiologischen Untersuchung der Venenwand, genauer der extrazellulären Matrix. Das Ziel war, die Matrixexpression zu quantifizieren und die pathologischen Veränderungen der Venenwand mit der klappenorientierten Stadieneinteilung der Varikosis zu vergleichen, um so Hinweise auf eine primäre Ursache der Varizenbildung zu erhalten. Material und Methode: 372 Venenpräparate der Vena saphena magna von 17 Varizenträgern, nach Hach-Stadium und Entnahmestelle markiert, und 36 Venenpräparate von sechs venengesunden Patienten wurden mit fluoreszenzmarkierten Antikörpern gegen Kollagen 4, Laminin, Fibronectin und Tenascin inkubiert und mit dem konfokalen Laser-Scan-Mikroskop untersucht. 22 Venenpräparate (16 variköse, 6 normale Venen) wurden zusätzlich als sogenannte Negativkontrollen untersucht. Ergebnisse: Mithilfe eines Bildauswertungsprogrammes und einer statistischen Auswertung konnte gezeigt werden, dass Varizen gegenüber normalen Venen für Kollagen 4, Laminin und Tenascin eine signifikante Matrixproteinmehrexpression aufweisen. Für Fibronectin zeigte sich ebenfalls eine Mehrexpression bei Varizen, jedoch nur tendentiell. Dagegen fand sich kein Unterschied zwischen Varizen und klinisch gesunden Venenabschnitten unterhalb eines varikösen Abschnittes. Schlussfolgerung: Sollten sich die Ergebnisse in weiteren Untersuchungen bestätigen, wäre die primäre Ursache einer Varikosis in der Venenwand anzunehmen und die Klappeninsuffizienz Folge dieser Wandveränderung.