Arterielle Hypertonie – Arzneimittel-Dosierung am Anfang und Ende einer Therapie

Einschleichen, Aufsättigen, Absetzen und Ausschleichen haben im Rahmen der antihypertensiven Medikation einen sehr unterschiedlichen Stellenwert. Unter klinisch-praktischen Gesichtspunkten hat bei der Anwendung der modernen Antihypertensiva (ACE-Hemmer, AT₁-Blocker, Betablocker, Diuretika und Kalziumantagonisten) der Aspekt der einschleichenden Therapie bzw. Titration neben der Verwendung langwirksamer Substanzen, den höchsten Stellenwert. Eine Aufsättigung bis zur maximalen Dosis wird heute als nicht mehr zeitgemäß betrachtet: Die Dosis-Wirkungskurve verflacht in höherer Dosierung, die Nebenwirkungsrate steigt dagegen überproportional an. Bevorzugt wird daher niedriger dosiert zu kombinieren, bevorzugt in fixer Kombination. Das Absetzen kann bei den meisten Patienten mit modernen Substanzen problemlos erfolgen. Ein Ausschleichen ist dabei allenfalls bei Patienten mit KHK unter Betablockade in Abhängigkeit von der klinischen Situation zu berücksichtigen. Ein kontrollierter Auslassversuch unter ärztlicher Führung, ist heute mittels telemetrischer Blutdrucküberwachung sicher zu steuern. Für Reservesubstanzen wie Prazosin und Doxazosin, Clonidin, Moxonidin und Methyldopa sowie Vasodilatatoren (Dihydralazin, Minoxidil) gelten prinzipiell die gleichen Aspekte. Im Einzelfall sind jedoch pharmakologische Besonderheiten zu berücksichtigen, z.B. ein Rebound-Phänomen nach Absetzung von Clonidin.

In the treatment of arterial hypertension different dosing strategies like slow dose escalation at the beginning of antihypertensive therapy and gradual dose taper or abrupt withdrawal of drugs may be appropriate. In general treatment should be initiated with a long acting drug at a low dose and doses should only slowly be increased under close blood pressure control. The dose-response curve usually is very flat, whilst adverse effects may rise disproportionately with higher doses. Therefore dose increases to maximal doses are no longer desirable in modern antihypertensive therapy and combinations of two drugs as fixed combinations at low doses should be preferred. Modern antihypertensive drugs can be abruptly and safely withdrawn in most patients. However, a gradual dose taper can be necessary in patients with coronary heart disease treated with cardioselective β-blockers. Withdrawal is easier and safer under telemetric blood pressure control than self measured blood pressure. The same treatment approach applies to reserve medications like alpha-blockers, centrally acting drugs as clonidine, methyldopa, moxonidine, the vasodilators hydralazine and minoxidil, and other antihypertensives like reserpine and guanethidine. Withdrawal phenomena have to be considered in individual cases and particularly with clonidine after long-term use.