Mise au point
Place de la pathologie granulomateuse au cours des cancersSarcoidosis and sarcoid reactions in cancer

https://doi.org/10.1016/j.revmed.2007.09.041Get rights and content

Résumé

Propos

Les liens entre la pathologie granulomateuse et les cancers sont suspectés depuis de très nombreuses années mais sont longtemps restés incertains. Cette association a longtemps été considérée comme fortuite. Cette mise au point se propose de faire la synthèse de la littérature actualisée dans ce domaine.

Actualités et points forts

Indépendamment des granulomatoses d’origine infectieuse, la pathologie granulomateuse chez le patient cancéreux peut s’envisager sous deux angles. Le premier aspect est représenté par les granulomatoses systémiques de type sarcoïdose survenant avant, pendant ou après le cancer. Cette éventualité est assez rare mais les dernières études confirment l’existence d’un lien privilégié entre les deux pathologies notamment pour les hémopathies malignes, les cancers du testicule, les cancers bronchopulmonaires, les mélanomes et les hépatocarcinomes. Le second aspect concerne les réactions sarcoïdosiques pouvant s’observer, soit au contact de la tumeur, soit plus volontiers dans les ganglions de drainage ou même à distance du tissu tumoral. L’existence d’une réaction sarcoïdosique semble être associée à un meilleur pronostic du cancer en particulier pour la maladie de Hodgkin et les adénocarcinomes de l’estomac ; le processus granulomateux pourrait ainsi jouer un rôle de barrière (suffisant ou insuffisant) à la diffusion métastatique. L’immunothérapie utilisée en cancérologie (interféron) peut reproduire de façon expérimentale de véritables granulomatoses sarcoïdosiques.

Perspectives et projets

Des outils diagnostiques fiables non invasifs seraient utiles pour différencier les lésions tumorales des réactions sarcoïdosiques chez les patients cancéreux. Le TEP-scan au 18-fluorodeoxyglucose (18-FDG) ne permet pas à lui seul de répondre à ces attentes mais pourrait être intéressant couplé au TEP-scan au [3-(18)F]-alpha-méthyltyrosine ((18)F-FMT). L’étude histologique reste encore aujourd’hui presque toujours nécessaire.

Abstract

Purpose

Relationships between granulomatosis and cancers have been suspected for a long time. Nevertheless, few evidence has been reported until recently. Here, we present a literature review about the association of granulomatosis and neoplasia.

Current knowledge and key points

Aside from granulomatosis due to infectious disease, granulomas can be observed in cancer patients, mainly in two situations. Patients may rarely present with typical sarcoidosis occurring before, during or after the diagnosis of cancer. Recent studies have documented such a relationship particularly with lymphomas, testicular and lung cancers, melanomas and hepatocarcinomas. Secondly granulomas may be found as a sarcoid reaction in the vicinity of the tumour itself or more frequently in regional lymph nodes. Sarcoid reaction, reported in Hodgkin's disease and gastric adenocarcinomas, may be associated with a better prognosis. Granulomatous reaction could play an important role in the host's defences against metastatic extension. Immunotherapy such as interferon has been reported to induce systemic sarcoidosis probably by reproducing some physiopathological mechanisms involved in sarcoidosis.

Future prospects and projects

Clinicians need novel non invasive diagnostic methods to differentiate neoplasia from benign sarcoid reactions. The 18-fluorodeoxyglucose (18-FDG) PET-scan has failed in this indication but the adjunction of a [3-(18)F]-alpha-methyltyrosine ((18)F-FMT) PET-scan could be useful. Biopsies is still necessary in most of cases.

Section snippets

Risque de cancer chez les patients porteurs d’une sarcoïdose

Les liens entre sarcoïdose et cancer ont été décrits pour la première fois en 1974 par Brincker et Wilbek [1] qui retrouvaient dans un registre danois de patients porteurs d’une sarcoïdose (2544 patients de 1962 à 1971) une prévalence accrue de cancers : 48 cas contre 33 cas attendus. Cette augmentation du nombre de cancers se faisait essentiellement au dépend des cancers du poumon et des lymphomes. Ces résultats ont ensuite été critiqués : dans 14 des 48 observations associant cancer et

Cancers testiculaires

Un lien entre sarcoïdose et tumeurs germinales testiculaires a été décrit par de nombreux auteurs [2], [9], [10], [11], [12]. Rayson et al. [12] ont étudié l’incidence de la sarcoïdose chez les patients ayant eu un carcinome testiculaire suivis à la Mayo Clinic entre 1950 et 1996. Avec 14 patients identifiés, les auteurs estiment que l’incidence de la sarcoïdose chez ces patients est 100 fois supérieure à celle la population de jeunes hommes blancs. Parmi ces 14 patients, 12 ont développé une

Thérapeutiques anticancéreuses impliquées dans la genèse de lésions granulomateuses

Parmi les thérapeutiques utilisées en cancérologie, l’immunothérapie est la plus impliquée dans la genèse de réactions sarcoïdosiques, en particulier l’interféron-α ou -γ (cancers du rein, mélanomes, hémopathies…) et l’interleukine-2 (IL-2) [71], [72], [78], [86]. Généralement, il existe un lien chronologique entre la survenue de la granulomatose et l’instauration de l’immunothérapie ce qui permet d’en retenir aisément la responsabilité. Le rôle étiopathogénique de l’immunothérapie se conçoit

Apport du TEP-scan pour différencier les lésions granulomateuses des lésions métastatiques

Devant des lésions d’allure tumorale, un examen paraclinique non invasif qui permettrait de différencier avec fiabilité les lésions néoplasiques des lésions bénignes (granulomateuses dans le cas présent) serait d’une grande utilité et permettrait d’éviter le recours à des gestes biopsiques invasifs. La tomodensitométrie est le plus souvent insuffisante pour faire cette différence. La tomographie par émission de positrons au 18-fluorodeoxyglucose (18-FDG) couplée au scanner (TEP-scan) aurait pu

Conclusion

La place de la pathologie granulomateuse au cours des cancers est réelle mais relativement secondaire. Les réactions granulomateuses observées pourraient constituer, comme dans d’autres situations (infections, toxiques…), une réaction de défense de l’hôte vis-à-vis d’un « antigène » tumoral, permettant d’expliquer un pronostic parfois plus favorable en regard du cancer. L’apparition d’adénopathies chez un patient ayant un cancer ou des antécédents néoplasiques doit faire avant tout évoquer une

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