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Opioide bei chronischem Kreuzschmerz

Systematische Übersicht und Metaanalyse der Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit in randomisierten, placebokontrollierten Studien über mindestens 4 Wochen

Opioids in chronic low back pain

A systematic review and meta-analysis of efficacy, tolerability and safety in randomized placebo-controlled studies of at least 4 weeks duration

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An Erratum to this article was published on 29 May 2015

Zusammenfassung

Hintergrund

Die Wirksamkeit und Sicherheit der Opioidtherapie bei chronischem Kreuzschmerz (CKS) ist umstritten. Wir haben eine kürzlich erschienene systematische Übersichtsarbeit zur Wirksamkeit und Sicherheit von Opioiden bei CKS aktualisiert.

Methoden

Bis Oktober 2013 wurden MEDLINE, Scopus und Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) wie auch die Literaturverzeichnisse von Originalarbeiten und systematischen Übersichtsbeiträgen zu randomisierten, kontrollierten Studien (RCT) mit Opioiden bei CKS durchsucht. Einschluss fanden doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studien mit einer Dauer von mindestens 4 Wochen. Mithilfe eines Random-effects-Modells wurde für kategoriale Daten die absolute Risikoreduktion (RD) und für kontinuierliche Variablen die standardisierte Mittelwertdifferenz (SMD) berechnet.

Ergebnisse

Wir schlossen 12 RCT mit 17 Behandlungsarmen und 4375 Teilnehmern ein. Die Studiendauer betrug im Median 12 Wochen (4–16 Wochen). In 7 der 17 Behandlungsarme (41,2 %) wurde Oxycodon eingesetzt; in 4 (23,6 %) Tramadol, in jeweils 2 (11,8 %) Buprenorphin und Oxymorphon, in jeweils einem (5,8 %) Hydromorphon und Tapentadol. Die Studien mit parallelem bzw. Cross-over-Design ergaben folgende Ergebnisse [mit 95 %-Konfidenzintervall (KI)]: Opioide waren Placebo in der Reduktion der Schmerzintensität überlegen: SMD: − 0,29 (− 0,37; − 0,21); p < 0,0001; 6 Studien mit 2896 Teilnehmern. Opioide waren Placebo in der 50 %igen Schmerzreduktion überlegen: RD: 0,05 (0,01; 0,10); p = 0,01; 2 Studien mit 1492 Teilnehmern; „number needed to benefit“ (NNTB): 19 (95 %-KI: 10; 107). In der von den Patienten berichteten starken oder sehr starken Verbesserung waren Opioide Placebo nicht überlegen: RD: 0,16 (− 0,01; 0,34); p = 0,07; 2 Studien mit 1153 Teilnehmern. Bezüglich der Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit zeigten Opioide eine Überlegenheit gegenüber Placebo: SMD: − 0,22 (− 0,31; − 0,12); p < 0,0001; 4 Studien mit 1895 Teilnehmern. Patienten unter Opioidtherapie brachen die Behandlung weniger häufig wegen fehlender Wirksamkeit ab als unter Placebo: RD: − 0,10 (− 0,16; − 0,04); p = 0,001; 5 Studien mit 3168 Teilnehmern; NNTB: 10 (8; 13). Wegen unerwünschter Ereignisse brachen sie die Behandlung dagegen häufiger unter Opioiden als unter Placebo ab: RD: 0,12 (0,05; 0,19); p = 0,0007; 6 Studien mit 2910 Teilnehmern; „number needed to harm“: 7 (95 %-KI: 6; 8). Hinsichtlich der Häufigkeit schwerer unerwünschter Ereignisse oder Todesfälle fand sich kein signifikanter Unterschied zwischen Opioiden und Placebo.

Schlussfolgerungen

Opioide waren Placebo in der Wirksamkeit überlegen, in ihrer Verträglichkeit aber unterlegen. Hinsichtlich der Sicherheit im Studienzeitraum ergab sich kein Unterschied. Die Schlussfolgerung bezüglich der Sicherheit von Opioiden im Vergleich zu Placebo wird durch die geringe Zahl schwerer unerwünschter Ereignisse und Todesfälle eingeschränkt. Bei ausgewählten Patienten mit CKS kann eine kurz- und mittelfristige Therapie mit Opioiden in Betracht gezogen werden.

Abstract

Background

The efficacy and safety of opioid therapy in chronic low back pain (CLBP) is under debate. We updated a recent systematic review on the efficacy and safety of opioids in CLBP.

Methods

We screened MEDLINE, Scopus and the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) up until October 2013, as well as reference sections of original studies and systematic reviews of randomized controlled trials (RCTs) of opioids in CLBP. We included double-blind randomized placebo-controlled studies of at least 4 weeks duration. Using a random effects model, absolute risk differences (RD) were calculated for categorical data and standardized mean differences (SMD) for continuous variables.

Results

We included 12 RCTs with 17 treatment arms and 4375 participants. Median study duration was 12 (4–16) weeks. Of the 17 treatment arms, seven (41.2 %) used oxycodone; four (23.6 %) tramadol; buprenorphine and oxymorphone were each used in two (11.8 %) and hydromorphone and tapentadol each in one (5.8 %). The results for studies with parallel/cross-over design were as follows (with 95 % confidence interval, CI): opioids were superior to placebo in reducing pain intensity (SMD − 0.29 [− 0.37, − 0.21], p < 0.0001; six studies with 2896 participants). Opioids were superior to placebo in 50 % pain reduction (RD 0.05 [0.01, 0.10], p = 0.01; two studies with 1492 participants; number needed to benefit (NNTB) 19 [95 % CI 10–107]). Opioids were not superior to placebo in reports of much or very much improved pain (RD 0.16 [− 0.01, 0.34], p = 0.07; two studies with 1153 participants). Opioids were superior to placebo in improving physical functioning (SMD − 0.22 [− 0.31, − 0.12], p < 0.0001; four studies with 1895 participants). Patients dropped out less frequently with opioids than with placebo due to lack of efficacy (RD − 0.10 [− 0.16, − 0.04], p = 0.001; five studies with 3168 participants; NNTB 10 [8–13]). Patients dropped out more frequently with opioids than with placebo due to adverse events (RD 0.12 [0.05, 0.19], p = 0.0007; six studies with 2910 participants; number needed to harm (NNTH) 7 [95 % CI 6–8]). There was no significant difference between opioids and placebo in terms of the frequency of serious adverse events or deaths.

Conclusion

Opioids were superior to placebo in terms of efficacy and inferior in terms of tolerability. Opioids and placebo did not differ in terms of safety during the study period. The conclusion on the safety of opioids compared to placebo is limited by the low number of serious adverse events and deaths. Short-term and intermediate-term opioid therapy may be considered in selected CLBP patients.

The English full-text version of this article is freely available at SpringerLink (under “Supplemental”).

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Literatur

  1. Altman DG, Bland JM (2003) Interaction revisited: the difference between two estimates. BMJ 326(7382):219

    Article  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  2. Begg CB, Mazumdar M (1994) Operating characteristics of a rank correlation test for publication bias. Biometrics 50:1088–1101

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  3. Bundesärztekammer (BÄK), Kassenärztliche Bundesvereinigung (KBV), Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften (AWMF) (2010) Nationale VersorgungsLeitlinie Kreuzschmerz – Langfassung. Version 1.X. http://www.versorgungsleitlinien.de/themen/kreuzschmerz. Zugegriffen: 15. August 2013

  4. Chaparro LE, Furlan AD, Deshpande A et al (2013) Opioids compared to placebo or other treatments for chronic low-back pain. Cochrane Database Syst Rev 8:CD004959

    PubMed  Google Scholar 

  5. Chou R, Huffman LH (2007) Medications for acute and chronic low back pain: a review of the evidence for an American Pain Society/American College of Physicians clinical practice guideline. Ann Intern Med 147(7):505–514

    Article  PubMed  Google Scholar 

  6. Chu LF, D’Arcy N, Brady C et al (2012) Analgesic tolerance without demonstrable opioid-induced hyperalgesia: a double-blinded, randomized, placebo-controlled trial of sustained-release morphine for treatment of chronic nonradicular low-back pain. Pain 153(8):1583–1592

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  7. Cohen J (1988) Statistical power analysis for the behavioral sciences. Lawrence Erlbaum Associates, Hillsdale

  8. Egger M, Smith GD, Schneider M (1997) Bias in meta-analysis detected by a simple, graphical test. BMJ 315:629–634

    Article  CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  9. Fayers PM, Hays RD (2014) Don’t middle your MIDs: regression to the mean shrinks estimates of minimally important differences. Qual Life Res 23(1):1–4

    Article  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  10. Gordon A, Rashiq S, Moulin DE et al (2010) Buprenorphine transdermal system for opioid therapy in patients with chronic low back pain. Pain Res Manag 15(3):169–178

    PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  11. Guyatt GH, Oxman AD, Kunz R et al (2008) Going from evidence to recommendations. BMJ 336(7652):1049–1051

    Article  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  12. Häuser W, Bernardy K, Maier C (2014) Langzeitopioidtherapie bei chronischem nicht-tumorbedingtem Schmerz. Systematische Übersicht und Metaanalyse der Wirksamkeit und Risiken in offenen Langzeitanschlussstudien über mindestens 26 Wochen. Schmerz. dx.doi.org/10.1007/s00482-014-1452-0

  13. Higgins JPT, Green S (o J) Cochrane Handbook for systematic reviews of intervention. Version 5.1.0. http://handbook.cochrane.org/

  14. Kissin I (2013) Long-term opioid treatment of chronic nonmalignant pain: unproven efficacy and neglected safety? J Pain Res 6:513–529

  15. Moher D, Liberati A, Teztlaff J et al (2009) Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. Ann Intern Med 51:1–7

    Google Scholar 

  16. Moore AR, Eccleston C, Derry S et al (2010) „Evidence“ in chronic pain—establishing best practice in the reporting of systematic reviews. Pain 150(3):386–389

    Article  Google Scholar 

  17. Moore RA, Derry S, Wiffen PJ (2013) Challenges in design and interpretation of chronic pain trials. Br J Anaesth 111(1):38–45

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  18. Moulin DE, Lezzi A, Amireh R et al (1996) Randomised trial of oral morphine for chronic non-cancer pain. Lancet 347(8995):143–147

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  19. Noble M, Treadwell JR, Tregear SJ et al (2010) Long-term opioid management for chronic noncancer pain. Cochrane Database Syst Rev 1:CD006605

    PubMed  Google Scholar 

  20. O’Donnell JB, Ekman EF, Spalding WM et al (2009) The effectiveness of a weak opioid medication versus a cyclo-oxygenase-2 (COX-2) selective non-steroidal anti-inflammatory drug in treating flare-up of chronic low-back pain: results from two randomized, double-blind, 6-week studies. J Int Med Res 37(6):1789–1802

  21. Pillastrini P, Gardenghi I, Bonetti F et al (2012) An updated overview of clinical guidelines for chronic low back pain management in primary care. Joint Bone Spine 79(2):176–185

    Article  PubMed  Google Scholar 

  22. Portenoy RK, Farrar JT, Backonja MM et al (2007) Long-term use of controlled-release oxycodone for noncancer pain: results of a 3-year registry study. Clin J Pain 23(4):287–299

    Article  PubMed  Google Scholar 

  23. Reinecke H, Sorgatz H, German Society for the Study of Pain (DGSS) (2009) S3 guideline LONTS. Long-term administration of opioids for non-tumor pain. Schmerz 23(5):440–447

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  24. Review Manager (RevMan) [Computerprogramm]. Version 5.2. The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, Kopenhagen, 2012

  25. Schaefert R, Welsch P, Klose P et al (2014) Opioide bei chronischem Arthroseschmerz. Systematische Übersicht und Metaanalyse der Wirksamkeit und Risiken in randomisierten, placebokontrollierten Studien über mindestens 4 Wochen. Schmerz. dx.doi.org/10.1007/s00482-014-1451-1

  26. Sommer C, Welsch P, Klose P et al (2014) Opioide bei chronischem neuropathischem Schmerz. Systematische Übersicht und Metaanalyse der Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit in randomisierten, placebokontrollierten Studien über mindestens 4 Wochen. Schmerz. dx.doi.org/10.1007/s00482-014-1455-x

  27. Turk DC, Wilson HD, Cahana A (2011) Treatment of chronic non-cancer pain. Lancet 377(9784):2226–2235

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  28. Von Korff M, Kolodny A, Deyo RA, Chou R (2011) Long-term opioid therapy reconsidered. Ann Intern Med 155(5):325–328

    Article  Google Scholar 

  29. Vos T, Flaxman AD, Naghavi M et al (2012) Years lived with disability (YLDs) for 1160 sequelae of 289 diseases and injuries 1990–2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet 380:2163–2196

    Article  PubMed  Google Scholar 

  30. Watson CP, Watt-Watson J, Chipman M (2010) The long-term safety and efficacy of opioids: a survey of 84 selected patients with intractable chronic noncancer pain. Pain Res Manag 15(4):213–217

    PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  31. Yarlas A, Miller K, Wen W et al (2013) A randomized, placebo-controlled study of the impact of the 7-day buprenorphine transdermal system on health-related quality of life in opioid-naïve patients with moderate-to-severe chronic low back pain. J Pain 14(1):14–23

  32. Buynak R, Shapiro DY, Okamoto A et al (2010) Efficacy and safety of tapentadol extended release for the management of chronic low back pain: results of a prospective, randomized, double-blind, placebo- and active-controlled phase III study. Expert Opin Pharmacother 11(11):1787–1804

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  33. Cloutier C, Taliano J, O’Mahony W et al (2013) Controlled-release oxycodone and naloxone in the treatment of chronic low back pain: a placebo-controlled, randomized study. Pain Res Manag 18(2):75–82

    CAS  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  34. Gordon A, Callaghan D, Spink D et al (2010) Buprenorphine transdermal system in adults with chronic low back pain: a randomized, double-blind, placebo-controlled crossover study, followed by an open-label extension phase. Clin Ther 32(5):844–860

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  35. Hale ME, Ahdieh H, Ma T, Rauck R (2007) Efficacy and safety of OPANA ER (oxymorphone extended release) for relief of moderate to severe chronic low back pain in opioid-experienced patients: a 12-week, randomised, double-blind, placebo-controlled study. J Pain 8(2):175–184

  36. Hale M, Khan A, Kutch M, Li S (2010) Once-daily OROS hydromorphone ER compared with placebo in opioid-tolerant patients with chronic low back pain. Curr Med Res Opin 26(6):1505–1518

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  37. Katz N, Rauck R, Ahdieh H et al (2007) A 12-week, randomized, placebo-controlled trial assessing the safety and efficacy of oxymorphone extended release for opioid-naive patients with chronic low back pain. Curr Med Res Opin 23:117–128

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  38. Schnitzer TJ, Gray WL, Paster RZ, Kamin M (2000) Efficacy of tramadol in treatment of chronic low back pain. J Rheumatol 27(3):772–778

  39. Steiner DJ, Sitar S, Wen W et al (2011) Efficacy and safety of the seven-day buprenorphine transdermal system in opioid-naive patients with moderate to severe chronic low back pain: an enriched, randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Opioid Manag 42(6):903–917

  40. Uberall MA, Mueller-Schwefe GH, Terhaag B (2012) Efficacy and safety of flupirtine modified release for the management of moderate to severe chronic low back pain: results of SUPREME, a prospective randomized, double-blind, placebo- and active-controlled parallel-group phase IV study. Curr Med Res Opin 28(10):1617–1634

    Article  PubMed  Google Scholar 

  41. Vondrackova D, Leyendecker P, Meissner W et al (2008) Analgesic efficacy and safety of oxycodone in combination with naloxone as prolonged release tablets in patients with moderate to severe chronic pain. J Pain 9(12):1144–1154

  42. Vorsanger GJ, Xiang J, Gana TJ et al (2008) Extended-release tramadol (tramadol ER) in the treatment of chronic low back pain. J Opioid Manag 4(2):87–97

  43. Webster LR, Butera PG, Moran LV et al (2006) Oxytrex minimizes physical dependence while providing effective analgesia: a randomized controlled trial in low back pain. J Pain 7(12):937–946

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Danksagungen

Wir danken Prof. Sorgatz (Essen) für die Überprüfung der Extraktion von Abbruchraten wegen fehlender Wirksamkeit. P. Klose wurde von der Rut- und Klaus-Bahlsen-Stiftung gefördert.

Einhaltung ethischer Richtlinien

Interessenkonflikt. W. Häuser hat Honorare für Vorträge von Abbott, Janssen-Cilag, MSD Sharp & Dohme und Pfizer sowie ein Honorar für Beratertätigkeiten (Studiendesign) von Daiichi Sankyo erhalten. C. Sommer war Mitglied wissenschaftlicher Beiräte von Astellas Pharma, Baxter, Genzyme und Pfizer; sie hat Vortragshonorare von Allergan, Baxter, CSL Behring, Genzyme, Grünenthal, GSK und Pfizer sowie Forschungsgelder von Genzyme, der Deutschen Forschungsgemeinschaft, der Europäischen Union und dem Interdisziplinären Zentrum für Klinische Forschung der Universität Würzburg erhalten. F. Petzke war Mitglied wissenschaftlicher Beiräte von Grünenthal und Janssen-Cilag und hat Vortragshonorare von Janssen-Cilag erhalten. P. Welsch, P. Klose und R. Schaefert geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht. Dieser Beitrag beinhaltet keine Studien an Menschen oder Tieren.

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Correspondence to W. Häuser.

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Evidenzbericht: Forest Plots der standardisierten Mittelwertdifferenzen und Risikoreduktionen zwischen Opioiden für ausgewählte Endpunkte (PDF 0,06KB)

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Evidence report: forest plots of standardized mean differences and risk differences between opioids for selected outcomes (PDF 0,06KB)

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Evidenzbericht: Tabellen - Charakteristiken der Studien, die in qualitative und/oder quantitative Analyse einbezogen wurden (PDF 0,5KB)

Evidence report: Tables - Characteristics of studies included into qualitative and/or quantitative analysis (PDF 0,3KB)

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Petzke, F., Welsch, P., Klose, P. et al. Opioide bei chronischem Kreuzschmerz. Schmerz 29, 60–72 (2015). https://doi.org/10.1007/s00482-014-1449-8

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