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Staging der Leberfibrose bei Gallengangatresie

Vergleich von Chevallier- und Ishak-Score sowie automatisierter Auswertung

Staging of liver fibrosis in biliary atresia

Comparison of Chevallier and Ishak score as well as automated evaluation

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Der Pathologe Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Hintergrund

Die Gallengangatresie (GA) ist eine seltene Erkrankung des Neugeborenen, die unbehandelt durch eine obliterierende Cholangiopathie zu einer Leberzirrhose führt. Die im Rahmen der Diagnostik entnommene Leberbiopsie dient neben der Diagnosebestätigung der Erkrankung auch dem Staging der Fibrose.

Ziel der Arbeit

Ziel der Arbeit war es, 2 Fibrosescores auf ihre Interobservervariabilität und ihren prognostischen Wert im Hinblick auf das transplantationsfreie Überleben (txfÜ) zu untersuchen.

Material und Methoden

Retrospektiv wurde an Leberbiopsien von GA-Patienten der Jahre 2012 bis 2015 von 2 Pathologen die Fibrose mittels Ishak- und Chevallier-Score beurteilt. Zudem wurde eine algorithmusbasierte automatische Auswertung (ABAA) vorgenommen. Die Ergebnisse wurden im Hinblick auf das txfÜ nach Hepatoportoenterostomie (HPE) ausgewertet.

Ergebnisse

Insgesamt wurden 34 Leberproben evaluiert. Dabei zeigte der Ishak-Score eine beachtliche Interobserverübereinstimmung (ΚW = 0,68); der Chevallier-Score ließ sich schlecht reproduzieren (Fleiss’ Κappa = −0,01). Beide Scores zeigten eine enge Korrelation zueinander sowie zur ABAA (jeweils p < 0,001). In der ROC-Analyse zeigte der Ishak-Score mit einer AUC von 0,813 eine gute prognostische Wertigkeit (p = 0,011). In der Kaplan-Meier-Überlebenskurve verminderte ein Ishak-Score ≥4 das txfÜ 12 Monate nach HPE. Das Hazard Ratio dieser Patienten betrug 6,6 (95 %-KI, 1,9–23,3).

Diskussion

Der Ishak-Score hat bei Staging der GA sowohl eine gute Reproduzierbarkeit als auch eine prognostische Wertigkeit hinsichtlich einer Frühtransplantation. Aufgrund seiner leichten Anwendbarkeit sollte er im klinischen Kontext dem Chevallier-Score vorgezogen werden und standardmäßig angewendet werden.

Abstract

Background

Biliary atresia (BA) is a rare disease of the newborn, resulting in liver cirrhosis due to obliterative cholangiopathy. Liver biopsies are commonly performed in order to confirm the diagnosis and in order to stage fibrosis.

Objectives

The present study intended to analyze two established scores for evaluating liver fibrosis focusing on the interobserver variability as well as the prognostic reliability towards the time of liver transplantation.

Materials and methods

Liver biopsies of BA patients between 2012 and 2015 were evaluated retrospectively by two pathologists at the Hannover Medical School (MHH) and the RWTH Aachen University Hospital. Fibrosis was measured using Ishak and Chevallier scores. Furthermore, a computerized automatically algorithm-based analyzation (ABAA) was performed. Results were evaluated towards the time point of liver transplantation and hepatoportoenterostomy (HPE).

Results

Overall, 34 liver biopsies were analyzed. The Ishak score showed a remarkable interobserver variability (ΚW = 0.68) while the Chevallier score was proven to have a poor interobserver variability (Fleiss’ Κappa = −0.01). However, both scores were correlated positively, as was the ABAA (p < 0.001). Regarding prognostic reliability, ROC analyses of the Ishak score revealed the best validity towards an early liver transplantation within 12 months (AUC 0.813, p = 0.011). In addition, an increased Ishak score ≥4 reduced the survival time with the native liver (hazard ratio 6.6 [95% CI 1.9–23.3]).

Conclusions

The Ishak score was revealed to have the best interobserver variability as well as prognostic validity towards an early liver transplantation in BA patients. Due to its easy applicability, the Ishak score was proven superior in comparison to the Chevallier score and ABAA. Therefore, use of the Ishak score is recommended in daily clinical routine for analyzing liver biopsies in BA patients.

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Abb. 1
Abb. 2
Abb. 3
Abb. 4

Abbreviations

ABAA:

algorithmusbasierte automatische Auswertung

AUC:

„area under the curve“

GA:

Gallengangatresie

HPE:

Hepatoportoenterostomie

IQR:

Interquartilabstand

KI:

Konfidenzintervall

LTx:

Lebertransplantation

MHH:

Medizinische Hochschule Hannover

ROC:

„receiver operating characteristics“

txfÜ:

transplantationsfreies Überleben

Literatur

  1. Azarow KS, Phillips MJ, Sandler AD et al (1997) Biliary atresia: should all patients undergo a portoenterostomy? J Pediatr Surg 32:168–172 (discussion 172–164)

    Article  CAS  Google Scholar 

  2. Behairy BE, Ehsan N, Anwer M et al (2018) Expression of intrahepatic CD3, CD4, and CD8 T cells in biliary atresia. J Clin Exp Hepatol 4:7–12

    Article  Google Scholar 

  3. Chevallier M, Guerret S, Chossegros P et al (1994) A histological semiquantitative scoring system for evaluation of hepatic fibrosis in needle liver biopsy specimens: comparison with morphometric studies. Hepatology 20:349–355

    Article  CAS  Google Scholar 

  4. Chittmittrapap S, Chandrakamol B, Poovorawan Y et al (2005) Factors influencing outcome after hepatic portoenterostomy for biliary atresia: a logistic regression analysis. J Med Assoc Thai 88:1077–1082

    PubMed  Google Scholar 

  5. Freelon D (2010) ReCal: Intercoder reliability calculation as a web service. Int J Internet Sci 5:20–33

    Google Scholar 

  6. Hartley JL, Davenport M, Kelly DA (2009) Biliary atresia. Lancet 374:1704–1713

    Article  Google Scholar 

  7. Ishak K, Baptista A, Bianchi L et al (1995) Histological grading and staging of chronic hepatitis. J Hepatol 22:696–699

    Article  CAS  Google Scholar 

  8. Jiang CB, Lee HC, Yeung CY et al (2003) A scoring system to predict the need for liver transplantation for biliary atresia after Kasai portoenterostomy. Eur J Pediatr 162:603–606

    Article  Google Scholar 

  9. Kasai M, Suzuki H, Ohashi E et al (1978) Technique and results of operative management of biliary atresia. World J Surg 2:571–579

    Article  CAS  Google Scholar 

  10. Khalil BA, Perera MT, Mirza DF (2010) Clinical practice: management of biliary atresia. Eur J Pediatr 169:395–402

    Article  Google Scholar 

  11. Landis JR, Koch GG (1977) The measurement of observer agreement for categorical data. Biometrics 33:159–174

    Article  CAS  Google Scholar 

  12. Lee JY, Lim LT, Quak SH et al (2014) Cholangitis in children with biliary atresia: health-care resource utilisation. J Paediatr Child Health 50:196–201

    Article  Google Scholar 

  13. Leonhardt J, Kuebler JF, Leute PJ et al (2011) Biliary atresia: lessons learned from the voluntary German registry. Eur J Pediatr Surg 21:82–87

    Article  CAS  Google Scholar 

  14. Leschied JR, Dillman JR, Bilhartz J et al (2015) Shear wave elastography helps differentiate biliary atresia from other neonatal/infantile liver diseases. Pediatr Radiol 45:366–375

    Article  Google Scholar 

  15. Longerich T, Flechtenmacher C, Schirmacher P (2008) Quality and quantity in hepatopathology. Diagnostic and clinically relevant grading for non-tumourous liver diseases. Pathologe 29:15–26

    Article  CAS  Google Scholar 

  16. Mack CL (2007) The pathogenesis of biliary atresia: evidence for a virus-induced autoimmune disease. Semin Liver Dis 27:233–242

    Article  CAS  Google Scholar 

  17. Mack CL, Tucker RM, Sokol RJ et al (2004) Biliary atresia is associated with CD4+ Th1 cell-mediated portal tract inflammation. Pediatr Res 56:79–87

    Article  CAS  Google Scholar 

  18. Mieli-Vergani G, Vergani D (2009) Biliary atresia. Semin Immunopathol 31:371–381

    Article  Google Scholar 

  19. Moyer K, Kaimal V, Pacheco C et al (2010) Staging of biliary atresia at diagnosis by molecular profiling of the liver. Genome Med 2:33

    Article  Google Scholar 

  20. Negm AA, Petersen C, Markowski A et al (2018) The role of endoscopic retrograde cholangiopancreatography in the diagnosis of biliary atresia: 14 years’ experience. Eur J Pediatr Surg 28:261–267

    Article  Google Scholar 

  21. Nightingale S, Stormon MO, O’loughlin EV et al (2017) Early posthepatoportoenterostomy predictors of native liver survival in biliary atresia. J Pediatr Gastroenterol Nutr 64:203–209

    Article  Google Scholar 

  22. Pakarinen MP, Rintala RJ (2011) Surgery of biliary atresia. Scand J Surg 100:49–53

    Article  CAS  Google Scholar 

  23. Pape L, Olsson K, Petersen C et al (2009) Prognostic value of computerized quantification of liver fibrosis in children with biliary atresia. Liver Transpl 15:876–882

    Article  Google Scholar 

  24. Perlmutter DH, Shepherd RW (2002) Extrahepatic biliary atresia: a disease or a phenotype? Hepatology 35:1297–1304

    Article  Google Scholar 

  25. Petz D, Klauck S, Rohl FW et al (2003) Feasibility of histological grading and staging of chronic viral hepatitis using specimens obtained by thin-needle biopsy. Virchows Arch 442:238–244

    PubMed  Google Scholar 

  26. Shneider BL, Brown MB, Haber B et al (2006) A multicenter study of the outcome of biliary atresia in the United States, 1997 to 2000. J Pediatr 148:467–474

    Article  Google Scholar 

  27. Verkade HJ, Bezerra JA, Davenport M et al (2016) Biliary atresia and other cholestatic childhood diseases: advances and future challenges. J Hepatol 65:631–642

    Article  Google Scholar 

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Danksagung

Die Autoren danken Herrn Professor Thomas Longerich für die fachliche Beratung bei Initiierung der Studie. Darüber hinaus danken die Autoren Herrn Dr. med. Hagen Andruszkow für die statistische Beratung.

Author information

Authors and Affiliations

  1. Institut für Pathologie, Uniklinik RWTH Aachen, Aachen, Deutschland

    J. Andruszkow, T. Ritz & R. Knüchel

  2. Institut für Pathologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland

    B. Hartleben & J. Schlué

  3. Zentrum für Kinderchirurgie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland

    A. Hasan, C. Petersen & O. Madadi-Sanjani

Authors
  1. J. Andruszkow
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  2. B. Hartleben
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  3. J. Schlué
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  4. T. Ritz
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  5. R. Knüchel
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  6. A. Hasan
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  7. C. Petersen
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  8. O. Madadi-Sanjani
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Corresponding author

Correspondence to J. Andruszkow.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

J. Andruszkow, B. Hartleben, J. Schlue, T. Ritz, R. Knüchel, A. Hasan, C. Petersen und O. Madadi-Sanjani geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Die vorliegende Studie berücksichtigt die ethischen Grundsätze der Deklaration von Helsinki aus dem Jahr 1975 sowie ihre letzte Revision aus dem Jahr 2013 und wurde durch die Ethikkommission der Medizinischen Hochschule Hannover genehmigt (Nr. 41/2000). Eine Einverständniserklärung der Erziehungsberechtigten wurde vor Einschluss der Patienten eingeholt.

Additional information

Redaktion

H. A. Baba, Essen

Die Ergebnisse wurden im Rahmen der 102. Jahrestagung der DGP in Berlin präsentiert.

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Andruszkow, J., Hartleben, B., Schlué, J. et al. Staging der Leberfibrose bei Gallengangatresie. Pathologe 40, 85–92 (2019). https://doi.org/10.1007/s00292-018-0558-z

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