Molekularpathologie des Lungenkarzinoms

Zusammenfassung

Lungenkarzinome sind die am häufigsten zum Tode führenden Tumoren in Deutschland sowohl bei Männern als auch bei Frauen. Während jahrzehntelang eine Einteilung dieser Tumoren in nichtkleinzellige und kleinzellige Karzinome aus therapeutischer Sicht ausreichend erschien, hat die angebrochene Ära der personalisierten Medizin gemeinsam mit neuesten Entwicklungen im Bereich der Hochdurchsatztechnologien zu einer „molekularen“ Individualisierung dieser Tumoren und, noch wesentlich bedeutender, einer molekular gesteuerten Individualisierung der Tumortherapie geführt. Diese Entwicklung mündete in eine Auffächerung der großen histologisch definierten Entitätsgruppen der Lungenkarzinome in einen bunten Strauß molekular recht divergenter Tumorgruppen. Die entsprechenden molekularpathologischen Erkenntnisse werden in diesem Artikel für Adenokarzinome, Plattenepithelkarzinome und großzellige Karzinome sowie für kleinzellige Karzinome und Karzinoide kursorisch beleuchtet. Neben einigen wenigen Gemeinsamkeiten in der molekularen Genese dieser Neoplasien ergeben die Daten der letzten Jahre hierbei eine erstaunliche Vielfalt unterschiedlicher Treiberereignisse, die jeweils zum manifesten Tumorgeschehen führen können. Die Kenntnis und in einigen Fällen auch Diagnostik dieser Alterationen sind in der Pathologie von hoher Bedeutung, da sich aus ihnen zunehmend klinisch relevante Therapieentscheidungen ableiten. Damit rückt die Molekularpathologie ins Zentrum einer neuen Ära personalisierter Medizin in der Onkologie.

Abstract

Lung cancer is the most frequent cause of cancer-related death in Germany in men and women alike. While in the last decades a classification of epithelial lung tumors into non-small cell and small cell lung cancer was clearly sufficient from the therapeutic viewpoint, the dawn of the era of personalized medicine together with tremendous developments in the field of high throughput technologies have led to a molecular individualization of these tumors and, even more important, to a molecularly defined individualization of tumor therapy. This development resulted in the definition of a wide array of molecularly divergent tumor families. In this article we will give an overview on relevant molecular alterations in non-small cell lung cancers, comprising adenocarcinomas, squamous cell carcinomas and large cell carcinomas and also small cell carcinomas and carcinoids. Besides some similarities data gathered in the last few years specifically highlighted the immense diversity of molecular alterations that might underlie tumorigenesis of lung neoplasms. The knowledge on how to detect these alterations is of utmost importance in pathology, as treatment decisions are increasingly based on their presence or absence, putting molecular pathology in the central focus of the novel era of personalized medicine in oncology.