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Neuroendokrines Prostatakarzinom

Neuroendocrine prostate cancer

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Zusammenfassung

Neuroendokrine Prostatakarzinome (NEPC) treten zumeist in Form eines gemischt neuroendokrin-azinären Prostatakarzinoms auf, das sich unter antiandrogener Therapie entwickelt (t-NEPC). Etwa 30–40 % aller metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinome weisen neuroendokrine Anteile auf. Primäre kleinzellige Prostatakarzinome sind hingegen äußerst selten. Ein t‑NEPC sollte in Betracht gezogen werden, wenn trotz rascher Progression ein disproportional niedriger PSA(prostataspezifisches Antigen)-Wert vorliegt und neuroendokrine Marker wie Chromogranin A oder neuronenspezifische Enolase erhöht sind. Hierbei korreliert das Risiko für die Entwicklung eines t‑NEPC mit dem initialen Gleason-Score. Die Therapie orientiert sich an der Behandlung kleinzelliger Bronchialkarzinome. Bei negativem PSA ist eine Chemotherapie mit Cisplatin und Etoposid Therapie der Wahl, worunter Ansprechraten von 30–60 % mit einem medianen Überleben von meist unter einem Jahr erreicht werden können. Bei deutlich erhöhtem PSA sollte eine Chemotherapie mit Carboplatin und Docetaxel erwogen werden.

Abstract

Neuroendocrine prostate cancer (NEPC) mostly occurs as a treatment-emergent adaptive response under the pressure of intensive androgen deprivation treatment (t-NEPC). Approximately 30–40% of patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) also have neuroendocrine involvement. In contrast primary small cell prostate cancer is very rare (<1%). A t‑NEPC should be clinically suspected in patients who have particularly aggressive mCRPC but a disproportionately low prostate-specific antigen (PSA) level and elevated neuroendocrine tumor markers, such as chromogranin A and neuron-specific enolase. The initial Gleason score was shown to be an independent factor correlated to the risk of development of t‑NEPC. Treatment is oriented to that of small cell lung cancer. In patients with negative PSA levels, chemotherapy with cisplatin and etoposide is the first line treatment, for which response rates in the range of 30–60% with a median survival time of usually less than 1 year can be achieved. In patients with much higher serum PSA levels, chemotherapy with carboplatin plus docetaxel should be considered.

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Abb. 1

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Author information

Authors and Affiliations

  1. Urologische Klinik und Poliklinik, Klinikum Großhadern, LMU München, Marchioninistr. 15, 81377, München, Deutschland

    S. Tritschler & C. Stief

  2. Pathologisches Institut, LMU München, München, Deutschland

    R. Erdelkamp

  3. Medizinische Klinik III, Rotkreuzklinikum München, München, Deutschland

    M. Hentrich

Authors
  1. S. Tritschler
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  2. R. Erdelkamp
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  3. C. Stief
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  4. M. Hentrich
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Corresponding author

Correspondence to S. Tritschler.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

S. Tritschler, R. Erdelkamp, C. Stief und M. Hentrich geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.

Additional information

Redaktion

M.-O. Grimm, Jena

A. Gross, Hamburg

C.-G. Stief, München

J.-U. Stolzenburg, Leipzig

in Zusammenarbeit mit

der Akademie

der Deutschen Urologen

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Welcher der folgenden Marker ist typisch für ein neuroendokrines Karzinom?

Synaptophysin

PSA

Kallikrein

Ki67

Saure Phosphatase

Welcher der histologischen Typen des neuroendokrinen Karzinoms ist der häufigste?

Großzellig

Kleinzellig

Gemischt neuroendokrin-azinär

Karzinoid

Paneth-Zell-artig

Was trifft auf das kleinzellige neuroendokrine Karzinom zu?

Es ist mesenchymalen Ursprungs.

Es enthält Paneth-artige Zellen.

Es ist mit einer günstigen Prognose verbunden.

In der überwiegenden Anzahl sind die Patienten >70 Jahre alt.

Ein hohes Serum-PSA ist typisch.

Das gemischt neuroendokrin-azinäre Prostatakarzinom …

tritt meistens spontan auf.

zeigt im azinären Teil meistens ein Gleason-6-Muster.

kann im Serum über ein erhöhtes Chromogranin A diagnostiziert werden.

besteht im Wesentlichen aus einem großzelligen Karzinom.

ist unabhängig von einer Androgenresistenz.

Beim Adenokarzinom der Prostata mit neuroendokriner Differenzierung ….

ist der neuroendokrine Anteil prognosebestimmend.

können die neuroendokrinen Zellen PSA-positiv sein.

wachsen die neuroendokrinen Zellen flächig.

ist die Chemotherapie die Therapie der Wahl.

sind meistens sehr junge Patienten betroffen (<50 Jahre).

Die Diagnose eines neuroendokrinen Karzinoms wird gesichert durch …

Bestimmung zirkulierender Tumorzellen.

ein PSA >40 ng/ml.

Biopsie.

Bestimmung zirkulierender Tumor-DNA.

eine geringe Erhöhung der NSE.

Nach Diagnose eines neuoendokrinen Prostatakarzinoms beträgt das mediane Überleben der Patienten in der Regel …

mehr als 3 Jahre.

2 bis 3 Jahre.

wenige Monate.

ca. 2 Jahre.

weniger als ein Jahr.

Welche der folgenden Aussagen trifft für die Prognose neuroendokriner Prostatakarzinome zu?

Erhöhte Chromogranin-A-Serumwerte sind mit einer ungünstigen Prognose verbunden.

Das PSA ist ein gut validierter Prognosemarker.

Das krebsspezifische Überleben nach 5 Jahren liegt bei 30–40 %.

Neuroendokrine Tumormarker sollten nicht als Verlaufsparameter eingesetzt werden.

Der Nachweis von viszeralen Filiae im 68Ga-Dotatate-PET-CT ist der beste prognostische Indikator.

Welche der folgenden Aussagen zur Therapie neuroendokriner Prostatakarzinome trifft nicht zu?

Die Therapie primärer neuroendokriner Karzinome orientiert sich an der Therapie kleinzelliger Bronchialkarzinome.

Standardchemotherapie ist eine cisplatinhaltige Kombination aus 3 Substanzen.

In der Regel kommt eine platinhaltige Doublette zum Einsatz.

Die Ansprechraten auf eine Chemotherapie betragen meist >20 %.

Eine Chemotherapie führt im Vergleich zur alleinigen supportiven Therapie zu einer Überlebensverlängerung.

Welche der folgenden Aussagen zum Adenokarzinom der Prostata mit neuroendokriner Differenzierung trifft zu?

Zielgerichtete Therapien sind eine wichtige therapeutische Option.

Erste Checkpoint-Inhibitoren stehen vor der Zulassung.

Die Kombination aus Carboplatin und Docetaxel wurde in einer Phase-III-Studie als Standard etabliert.

Eine cisplatinhaltige Chemotherapie führt zu einem medianen progressionsfreien Überleben von >12 Monaten.

Bei negativem PSA wäre eine Kombination aus Cisplatin und Etoposid Therapie der Wahl.

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Tritschler, S., Erdelkamp, R., Stief, C. et al. Neuroendokrines Prostatakarzinom. Urologe 56, 1475–1484 (2017). https://doi.org/10.1007/s00120-017-0523-0

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