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Autoinflammatorische Syndrome im Kindesalter

Autoinflammatory syndromes in childhood

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Zusammenfassung

Systemische autoinflammatorische Erkrankungen sind eine Gruppe von erblichen und nichterblichen Erkrankungen des angeborenen Immunsystems, gekennzeichnet durch in unregelmäßigen Zeitabständen wiederkehrende, scheinbar grundlose Entzündungen mit Manifestationen an der Haut, den Schleimhäuten, Gelenken, Knochen, im Magen-Darm-Trakt, aber auch an Gefäßen und ZNS. Amyloidose und andere mögliche schwere langfristige Komplikationen sind von Bedeutung. Fortschritte in der Genetik und Molekularbiologie haben das Verständnis der Pathogenese dieser Erkrankungen, einschließlich familiärem Mittelmeerfieber, Mevalonatkinase-Mangel-Syndrom, Tumornekrosefaktorrezeptor-assoziiertem periodischem Syndrom, Cryopyrin-assoziierten periodischen Syndromen und anderen verbessert. Die überwiegende Mehrheit dieser Erkrankungen basiert auf einer Aktivierung des Interleukin (IL)-1-Wegs, wodurch die IL-1-Inhibition sich als eine therapeutische Option anbietet. Andere Syndrome werden durch eine granulomatöse Entzündung gekennzeichnet. Neuere autoinflammatorische Erkrankungen, „chronic atypical neutrophilic dermatosis with lipodystrophy and elevated temperature“ (CANDLE) und „STING-associated vasculopathy with onset in infancy“ (SAVI) dagegen sind z. B. Interferon getrieben.

Abstract

Systemic autoinflammatory diseases are a group of hereditary and non-hereditary diseases of the innate immune system, characterized by inflammation with no apparent cause, recurrence at irregular intervals and manifestation on the skin, mucous membranes, joints, bone, gastrointestinal tract, blood vessels and the central nervous system (CNS). Amyloidosis and other possibly severe long-term complications are important. Advances in genetics and molecular biology have improved understanding of the pathogenesis of these diseases, including familial Mediterranean fever, mevalonate kinase deficiency syndrome, tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome, cryopyrin-associated periodic syndrome and improved others. The vast majority of these diseases are based on activation of the interleukin-1 (IL-1) pathway, so that inhibition of IL‑1 provides a therapeutic option. Other syndromes are characterized by a granulomatous inflammation. Newer autoinflammatory diseases, such as chronic atypical neutrophilic dermatosis with lipodystrophy and elevated temperature (CANDLE) and stimulator of interferon genes (STING)-associated vasculopathy with onset in infancy (SAVI) are, however, driven by interferons.

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Correspondence to G. Horneff.

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Interessenkonflikt

G. Horneff erhält Forschungsförderung von Abbvie, Chugai, Pfizer und Roche und erhielt Vortragshonorare von Abbvie, Chugai, Pfizer, Novartis und Roche.

Dieser Beitrag beinhaltet keine Studien an Menschen oder Tieren.

Additional information

Redaktion

R. Berner, Dresden

B. Koletzko, München

W. Sperl, Salzburg

Erstveröffentlichung in Z Rheumatol 2015·74:511–526, doi:10.1007/s00393-015-1572-7. Die Teilnahme an der zertifizierten Fortbildung ist nur einmal möglich.

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Folgende autoinflammatorische Erkrankungen werden autosomal-dominant vererbt:

Hyper-IgD-Syndrom (HIDS)

Systemische juvenile idiopathische Arthritis (sJIA)

Familiäres Mittelmeerfieber (FMF)

TNF-Rezeptor-assoziiertes periodisches Syndrom (TRAPS)

Chronisch rekurrierende multifokale Osteomyelitis (CRMO)

Welche autoinflammatorische Erkrankung zeichnet sich durch eine besonders kurze Dauer der Schübe (1 bis 3 Tage) aus?

„Neonatal onset multiinflammatory disease“ (NOMID)

Systemische juvenile idiopathische Arthritis

Familiäres Mittelmeerfieber

TNF-Rezeptor-assoziiertes periodisches Syndrom (TRAPS)

„Deficiency of the interleukin-1 receptor-antagonist“ (DIRA)

Für welche der nachfolgenden autoinflammatorischen Erkrankungen besteht eine Zulassung zur Anwendung der IL-1-Inhibitoren Anakinra und Canakinumab?

Muckle-Wells-Syndrom (MWS)

Familiäres Mittelmeerfieber

TNF-Rezeptor-assoziiertes periodisches Syndrom (TRAPS)

„Deficiency of the interleukin-1 receptor-antagonist“ (DIRA)

Systemische juvenile idiopathische Arthritis

Folgende autoinflammatorische Erkrankung wird autosomal-rezessiv vererbt:

Systemische juvenile idiopathische Arthritis

Hyper-IgD-Syndrom (HIDS)

TNF-Rezeptor-assoziiertes periodisches Syndrom (TRAPS)

PFAPA-Syndrom (periodisches Fieber, aphthöse Stomatitis, Pharyngitis und Adenitis)

„Neonatal onset multiinflammatory disease“ (NOMID)

Welche Therapieoption ist beim PFAPA-Syndrom indiziert?

Etanercept

Tonsillektomie

Canakinumab

Anakinra

Methotrexat

Welche autoinflammatorische Erkrankung beginnt typischerweise im ersten Lebensjahr?

Hyper-IgD-Syndrom (HIDS)

Familiäres Mittelmeerfieber (FMF)

Systemische juvenile idiopathische Arthritis

PFAPA-Syndrom (periodisches Fieber, aphthöse Stomatitis, Pharyngitis und Adenitis)

Pyogene sterile Arthritis, Pyoderma gangraenosum und Akne (PAPA)

Welche autoinflammatorische Erkrankung wird offenbar hauptsächlich über Interferon-γ vermittelt?

„Chronic atypical neutrophilic dermatosis with lipodystrophy and elevated temperature“ (CANDLE)

Familiäres Mittelmeerfieber (FMF)

TNF-Rezeptor-assoziiertes periodisches Syndrom (TRAPS)

„Neonatal onset multiinflammatory disease“ (NOMID)

Familiäre Kälteurtikaria (FCAS)

Zu den Interleukin-1-vermittelten Erkrankungen zählt nicht:

Familiäres Mittelmeerfieber (FMF)

Muckle-Wells-Syndrom (MWS)

STING-assoziierte Vaskulopathie „with onset in infancy“ (SAVI)

„Deficiency of the interleukin-1 receptor-antagonist“ (DIRA)

Familiäre Kälteurtikaria (FCAS)

Fieber als Leitsymptom einer autoinflammatorischen Erkrankung fehlt bei …

Muckle-Wells-Syndrom (MWS).

„deficiency of the interleukin-1 receptor-antagonist“ (DIRA).

TNF-Rezeptor-assoziiertem periodischem Syndrom (TRAPS).

Hyper-IgD-Syndrom (HIDS).

systemischer juveniler idiopathischer Arthritis.

Welche der folgenden autoinflammatorischen Erkrankungen geht nicht mit einem erhöhten Amyloidoserisiko einher?

TNF-Rezeptor-assoziiertes periodisches Syndrom (TRAPS)

Muckle-Wells-Syndrom (MWS)

Systemische juvenile idiopathische Arthritis

PFAPA-Syndrom

Familiäres Mittelmeerfieber

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Horneff, G. Autoinflammatorische Syndrome im Kindesalter. Monatsschr Kinderheilkd 164, 147–164 (2016). https://doi.org/10.1007/s00112-015-0036-0

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