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Bradykinininduzierte Angioödeme

Definition, Pathogenese, Klinik, Diagnose und Therapie

Bradykinin-induced angioedema

Definition, pathogenesis, clinical presentation, diagnosis and therapy

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Zusammenfassung

Bradykinininduzierte Angioödeme haben eine deutlich geringere Inzidenz als die klinisch ähnlich imponierenden histamininduzierten Formen. Entsprechend ist auch das Wissen über Diagnostik und Therapie dieser Krankheitsbilder weniger verbreitet. Zu den bradykinininduzierten Angioödemen gehören das hereditäre Angioödem (HAE) sowie erworbene Formen, ausgelöst durch Medikamente oder Antikörper, z. B. bei onkologischer Grunderkrankung. Eine zielgerichtete Diagnostik und Therapie kann lebensrettend sein, da insbesondere medikamentös induzierte Formen fast ausschließlich im Kopf-Hals-Bereich auftreten. Wichtig ist die Abgrenzung zu den histamininduzierten Angioödemen (z. B. bei Allergie und/oder Urtikaria), um die richtige kausale Therapie zu wählen. Antihistaminika und Kortisonderivate erweisen sich bei bradykinininduzierten Angioödemen als weitestgehend wirkungslos. Therapeutisch effektiv sind C1-Esterase-Inhibitor-Konzentrate und Antagonisten des Bradykininrezeptors 2 – sowohl in der Akuttherapie als auch prophylaktisch.

Abstract

The incidence of bradykinin-induced angioedema is considerably lower than that of histamine-induced forms; however, the same is true for the clinician’s knowledge of this condition. Bradykinin-induced angioedemas include hereditary angioedema (HAE), as well as acquired forms induced by drugs or antibody formation, e.g., during the course of oncologic disease. Drug-induced forms affect almost exclusively the head and neck region, and are thus important for the otorhinolaryngologist. Clear differentiation between histamine-induced angioedema (e. g., connected to allergy/urticaria) and bradykinin-induced angioedema is essential for selection of the specific treatment and may be lifesaving. Antihistamines and cortisone derivatives have no relevant effect in bradykinin induced-angioedema, whereas blood-derived C1 esterase inhibitor and bradykinin receptor 2 antagonists represent effective therapeutic options—both for acute and prophylactic treatment.

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Correspondence to J. Hahn.

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Interessenkonflikt

J. Hahn erhielt Travel Grants von der Firma Shire für einen wissenschaftlichen Kongress. M. Bas erhielt Forschungsgelder der Firma Shire, Reisekostenunterstützung zu wissenschaftlichen Veranstaltungen der Firma Shire sowie Referentenhonorare der Firma Shire und CSL Behring GmbH. J. Greve erhielt Foschungsgelder der Firma Shire, Reisekostenunterstützung zu wissenschaftlichen Veranstaltungen von der Firma Shire und CSL Behring GmbH. T.K. Hoffmann erhielt Forschungsgelder der Firma Shire und Referentenhonorare der Firma Shire.

Dieser Beitrag beinhaltet keine Studien an Menschen oder Tieren.

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Redaktion

A. Neumann, Neuss

CME-Fragebogen

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Welche Aussage zu Angioödemen im Allgemeinen trifft nicht zu?

Histamininduzierte Angioödeme haben eine höhere Inzidenz als bradykinininduzierte Angioödeme.

Zu den bradykinininduzierten Angioödemen zählen hereditäre und erworbene Formen.

Antihistaminika und Kortisonderivate zählen zur kausalen Therapie der bradykinininduzierten Angioödeme.

Bradykinin- und histamininduzierte Angioödeme können klinisch ähnlich imponieren.

Histamininduzierte Angioödeme treten häufig im Rahmen einer Urtikaria und/oder Allergie auf.

Am Bradykininabbau beteiligt sind …

Präkallikrein und DPP IV.

Kininogen und Kallikrein.

ACE und Kallikrein.

Neprilysin und ACE.

DPP IV und Kininogen.

Welche Aussage zum hereditären Angioödem (HAE) ist korrekt?

Die Inzidenz beträgt 1:5000.

Es ist bislang nur eine zugrunde liegende Mutation entdeckt worden.

Ursache ist eine vermehrte Bradykininbildung.

Bei etwa 60 % der Patienten liegt HAE Typ II vor.

Bei allen Formen des HAE ist die C1-INH-Konzentration vermindert.

Bei einer Patientin mit bekanntem HAE treten vor den Schwellungsattacken regelmäßig rötliche, ringförmige Hauteffloreszenzen auf. Diese bezeichnet man als ...

Erythema nodosum.

Erythema marginatum.

Granuloma anulare.

Erythema exsudativum.

Erythema migrans.

Wie häufig sind Angioödeme als Nebenwirkung der ACE-Inhibitoren?

0,01–0,04%

0,2–0,7%

Etwa 2%

3–5%

Etwa 10 %

Eine Patientin stellt sich mit akutem Zungenödem vor. Welches der folgenden Präparate ihrer Medikation kann diesbezüglich am ehesten beibehalten werden?

Ramipril

Sildagliptin

Enalapril

Metformin

Candesartan

Bei einer Patientin zeigt sich folgende Konstellation: C1-INH normal, C1-INH-Aktivität ↓, C4-Konzentration ↓.

HAE Typ I

HAE Typ II

Allergische Urtikaria

HAE mit normwertigem C1-INH

ACE-Inhibitor-induziertes Angioödem

Welche Aussage zu den Therapieoptionen ist falsch?

C1-INH-Konzentrat steht human und rekombinant zur Verfügung.

Icatibant ist ein selektiver Antagonist des Bradykininrezeptors 1.

Icatibant wird subkutan verabreicht.

Icatibant zeigt in Studien auch beim ACEi-AE effektive Wirkung.

Auch bei medikamenteninduzierten Angioödemen zeigt C1-INH i. v. effektive Wirkung.

Welche Aussage zur Prophylaxe ist falsch?

Es besteht die Möglichkeit, eine Kurz- oder Langzeitprophylaxe beim HAE durchzuführen.

Die Prophylaxe kann nur mit Icatibant s. c., nicht mit C1-INH-Substitution erfolgen.

Östrogenhaltige Präparate sollten gemieden werden.

Icatibant ist auch als Heimselbsttherapie zugelassen.

Beim ACEi-AE sollte der ACE-Hemmer abgesetzt und nicht durch ein Sartan ersetzt werden.

Welche Aussage zu bradykinininduzierten Angioödemen trifft zu?

Bradykinininduzierte Angioödeme betreffen ausschließlich die Submukosa.

Bradykinininduzierte Angioödeme treten oft im Rahmen einer Urtikaria auf.

Das ACEi-AE tritt immer innerhalb einer Woche nach Ersteinnahme des Präparats auf.

Alle Typen des HAE gehen mit einer verringerten C1-INH-Konzentration einher.

Insbesondere unbehandelt ist eine Persistenz der Schwellung über mehrere Tage möglich.

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Hahn, J., Bas, M., Hoffmann, T.K. et al. Bradykinininduzierte Angioödeme. HNO 63, 885–896 (2015). https://doi.org/10.1007/s00106-015-0084-8

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