Antimikrobielle und klinische Wirksamkeit von Nitrofurantoin in der Behandlung akuter Infekte der unteren ableitenden Harnwege bei Erwachsenen

Zusammenfassung

Hintergrund und Ziel:

Angesichts der steigenden Resistenzproblematik bei Antibiotika, die in der Therapie von akuten Harnwegsinfektionen eingesetzt werden, erlebt Nitrofurantoin momentan eine Renaissance. Nitrofurantoin zeigt gegen die meisten bei Harnwegsinfektionen zu erwartenden Bakterien gute Wirksamkeit bei einer geringen Resistenzentwicklung. Eine Studie zur antimikrobiellen und klinischen Wirksamkeit von Nitrofurantoin in der Behandlung akuter Infekte der unteren ableitenden Harnwege wurde in Mexiko City durchgeführt, einer Gegend mit hohen Resistenzraten uropathogener Keime gegen Trimethoprim/Sulfamethoxazol (Cotrimoxazol).

Patienten und Methodik:

In dieser offenen, einarmigen Studie wurden 20 erwachsene Patienten (18 Frauen, 2 Männer) nach Vorliegen einer positiven Urinkultur zweimal täglich peroral über 7 Tage mit 100 mg Nitrofurantoin in retardierter Form behandelt. Nitrofurantoin-Urinkonzentrationen wurden an der Baseline und am Studientag 4 gemessen. Primärer Endpunkt war die antimikrobielle Wirkung von Nitrofurantoin 12 bis 16 Tage nach der Baseline, beurteilt anhand der Veränderung in der Urinkultur.

Ergebnisse:

Bei der per Protokoll behandelten Patientenpopulation ergab die primäre Endpunktanalyse eine mikrobiologische Eradikationsrate von 92,3%. Nach 35–42 Tagen betrug die Rate 83,3%. Zu diesen Zeitpunkten waren alle Patienten der Per-Protokoll-Population symptomfrei. Bei Patienten mit komplizierenden Faktoren, wie beispielsweise einer diabetischen Neuropathie, erschien die antimikrobielle und klinische Wirksamkeit reduziert. Die Nitrofurantoin-Urinkonzentrationen lagen meist über den minimalen Hemmkonzentrationen der isolierten uropathogenen Erreger. Das Prüfpräparat war allgemein gut verträglich. Häufigstes unerwünschtes Ereignis, für das ein Zusammenhang mit dem Prüfpräparat vermutet wurde, war leichter Kopfschmerz, der bei 10,8% der Patienten auftrat. Zwei Patienten brachen die Studie wegen eines Hautausschlags ab.

Schlussfolgerung:

Die erhaltenen Ergebnisse deuten darauf hin, dass bei Erwachsenen Nitrofurantoin in der Behandlung von akuten unkomplizierten Harnwegsinfektionen eine gute antimikrobielle und klinische Wirksamkeit bei gleichzeitig akzeptabler Verträglichkeit besitzt.

Abstract

Background and Purpose:

In the light of increasing resistance to antibio tics used for the treatment of acute urinary tract infections, nitrofurantoin currently experiences a renaissance. Nitrofurantoin shows good efficacy against most bacteria expected in urinary tract infection, and the development of resistance is low. A study on the antimicrobial and clinical efficacy of nitrofurantoin in the treatment of acute lower urinary tract infections was conducted in Mexico City, an area where resistance rates of uropathogens to trimethoprim/sulfamethoxazole (cotrimoxazole) are high.

Patients and Methods:

In this open-label, single-arm study 20 adult patients (18 females, 2 males) with positive urine culture were treated orally with nitrofurantoin sustained release 100 mg twice daily for 7 days. Urinary nitrofurantoin concentrations were determined at baseline and day 4 of the study. Primary endpoint was the antimicrobial efficacy of nitrofurantoin at 12 to 16 days after baseline, assessed by changes in urine culture results.

Results:

In the patient population treated per protocol, primary endpoint analysis revealed a microbial eradication rate of 92.3%. At 35 to 42 days, the eradication rate was 83.3%. At these times, all patients in the per protocol population were free of symptoms. In patients with complicating factors, e.g. diabetic polyneuropathy, both antimicrobial and clinical efficacy appeared to be reduced. Urinary nitrofurantoin concentrations were mostly above minimum inhibitory concentrations of the isolated uropathogens. The study drug was generally well tolerated. Most frequent drug-related adverse event was mild headache, occurring in 10.8% of patients. Two patients discontinued the study due to rash.

Conclusion:

The results of the present study indicate good antimicrobial and clinical efficacy of nitrofurantoin in the treatment of acute uncomplicated urinary tract infections as well as acceptable tolerability in adults.