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Wiener klinisches Magazin

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25.04.2023 | Pathologie

Klinisch relevante molekularpathologische Diagnostik beim Mammakarzinom

verfasst von: Fiona R. Rodepeter, Julia Teply-Szymanski, Marcel Romey, Albert Grass, Ramona Erber, Annette Lebeau, Elisabeth K. M. Mack, Thomas S. Tarawneh, Niklas Gremke, Jelena Boekhoff, Thomas Wündisch, Uwe Wagner, Paul Jank, Carsten Denkert

Erschienen in: Wiener klinisches Magazin

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Zusammenfassung

Beim Mammakarzinom sieht die aktuelle S3-Leitlinie für die pathologische Aufarbeitung neben der immunhistochemischen Basisdiagnostik eine weiterführende molekulare Diagnostik zur Bestimmung prädiktiver Biomarker vor, die abhängig vom Tumorstadium zum Einsatz kommt und neben immunhistochemischen Methoden auch Sequenzierungstechniken umfasst. Dazu gehört die systematische Untersuchung molekularer Veränderungen wie PIK3CA- oder BRCA1/2-Mutationen, NTRK-Fusionen oder Mikrosatelliteninstabilität als Basis für zielgerichtete Therapiestrategien. Weitere Veränderungen, z. B. im PI3K-Signalweg, ESR1-Alterationen oder ERBB2-Mutationen u. a., können ebenfalls für individuelle Therapieentscheidungen speziell im Rahmen einer Resistenzsituation relevant sein. Besonders in fortgeschrittenen Stadien kann eine umfassendere molekulare Charakterisierung des Tumors genetische Alterationen aufdecken, die als Tumortreiber fungieren und Angriffspunkte für individualisierte Therapien bieten können. Aufgrund der Vielzahl an molekularen Targets bietet sich hierbei eine Next-Generation-Sequencing(NGS)-Paneldiagnostik an, die diese möglichen Biomarker umfasst und deren Ergebnisse in Verbindung mit der immunhistologischen Charakterisierung interpretiert werden sollten. Alle molekularen Therapiestrategien außerhalb der direkten Zulassungen sollten im Rahmen eines molekularen Tumorboards interdisziplinär geplant werden.
Literatur
1.
Denkert C, Pfitzner BM, Heppner BI, Dietel M (2015) Molekulare Pathologie beim Mammakarzinom: Wertigkeit der Genexpressionsprofile. Pathologe 36(2):145–153 CrossRefPubMed
2.
3.
Gesetz über genetische Untersuchungen bei Menschen (Gendiagnostikgesetz – GenDG) vom 31. Juli 2009, Bundesgesetzblatt 50:2529–2538. Inkrafttreten der letzten Änderung: 26. November 2019
4.
Robson M, Im SA, Senkus E et al (2017) Olaparib for metastatic breast cancer in patients with a germline BRCA mutation. N Engl J Med 377(6):523–533 CrossRefPubMed
5.
Litton JK, Hurvitz SA, Mina LA et al (2020) Talazoparib versus chemotherapy in patients with germline BRCA1/2-mutated HER2-negative advanced breast cancer: final overall survival results from the EMBRACA trial. Ann Oncol 31(11):1526–1535 CrossRefPubMed
6.
Tutt ANJ, Garber JE, Kaufman B et al (2021) Adjuvant olaparib for patients with BRCA1- or BRCA2-mutated breast cancer. N Engl J Med 384(25):2394–2405 CrossRefPubMedPubMedCentral
7.
Cortes J, Rugo HS, Cescon DW et al (2022) Pembrolizumab plus chemotherapy in advanced triple-negative breast cancer. N Engl J Med 387(3):217–226 CrossRefPubMed
8.
Samuels Y, Ericson K (2006) Oncogenic PI3K and its role in cancer. Curr Opin Oncol 18(1):77–82 CrossRefPubMed
9.
10.
André F, Ciruelos E, Rubovszky G et al (2019) Alpelisib for PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive advanced breast cancer. N Engl J Med 380(20):1929–1940 CrossRefPubMed
11.
Carbognin L, Miglietta F, Paris I, Dieci MV (2019) Prognostic and predictive implications of PTEN in breast cancer: unfulfilled promises but intriguing perspectives. Cancers (Basel) 11(9):1401 CrossRefPubMed
12.
Mery B, Poulard C, Le Romancer M, Trédan O (2021) Targeting AKT in ER-positive HER2-negative metastatic breast cancer: from molecular promises to real life pitfalls? Int J Mol Sci 22(24):13512 CrossRefPubMedPubMedCentral
13.
14.
Baselga J, Campone M, Piccart M et al (2012) Everolimus in postmenopausal hormone-receptor-positive advanced breast cancer. N Engl J Med 366(6):520–529 CrossRefPubMed
15.
16.
17.
Maund SL, Sokol ES, Ang Houle A, Ross JS, Wilson TR (2022) NTRK gene fusions are detected in both secretory and non-secretory breast cancers. Pathol Int 72(3):187–192 CrossRefPubMed
18.
Cortes-Ciriano I, Lee S, Park WY, Kim TM, Park PJ (2017) A molecular portrait of microsatellite instability across multiple cancers. Nat Commun 8:15180 CrossRefPubMedPubMedCentral
19.
Marcus L, Lemery SJ, Keegan P, Pazdur R (2019) FDA approval summary: Pembrolizumab for the treatment of microsatellite instability-high solid tumors. Clin Cancer Res 25(13):3753–3758 CrossRefPubMed
20.
Mosele F, Remon J, Mateo J et al (2020) Recommendations for the use of next-generation sequencing (NGS) for patients with metastatic cancers: a report from the ESMO Precision Medicine Working Group. Ann Oncol 31(11):1491–1505 CrossRefPubMed
21.
22.
Brett JO, Spring LM, Bardia A, Wander SA (2021) ESR1 mutation as an emerging clinical biomarker in metastatic hormone receptor-positive breast cancer. Breast Cancer Res 23(1):85 CrossRefPubMedPubMedCentral
23.
Bidard FC, Kaklamani VG, Neven P et al (2022) Elacestrant (oral selective estrogen receptor degrader) versus standard endocrine therapy for estrogen receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2‑negative advanced breast cancer: results from the randomized phase III EMERALD trial. J Clin Oncol 18:JCO2200338
24.
Subramanian J, Katta A, Masood A, Vudem DR, Kancha RK (2019) Emergence of ERBB2 mutation as a biomarker and an actionable target in solid cancers. Oncologist 24(12):e1303–e1314 CrossRefPubMedPubMedCentral
25.
AACR Project GENIE Consortium (2017) AACR project GENIE: Powering precision medicine through an international consortium. Cancer Discov 7(8):818–831 CrossRef
26.
Croessmann S, Formisano L, Kinch LN et al (2019) Combined blockade of activating ERBB2 mutations and ER results in synthetic lethality of ER+/HER2 mutant breast cancer. Clin Cancer Res 25(1):277–289 CrossRefPubMed
27.
Pearson A, Proszek P, Pascual J et al (2020) Inactivating NF1 mutations are enriched in advanced breast cancer and contribute to endocrine therapy resistance. Clin Cancer Res 26(3):608–622 CrossRefPubMed
28.
Linn P, Kohno S, Sheng J, Kulathunga N, Yu H, Zhang Z, Voon D, Watanabe Y, Takahashi C (2021) Targeting RB1 loss in cancers. Cancers (Basel) 13(15):3737 CrossRefPubMed
29.
Knudsen ES, Zacksenhaus E (2018) The vulnerability of RB loss in breast cancer: Targeting a void in cell cycle control. Oncotarget 9(57):30940–30941 CrossRefPubMedPubMedCentral
30.
Asghar US, Kanani R, Roylance R, Mittnacht S (2022) Systematic review of molecular biomarkers predictive of resistance to CDK4/6 inhibition in metastatic breast cancer. JCO Precis Oncol 6:e2100002 CrossRefPubMedPubMedCentral
31.
32.
33.
Condorelli R, Mosele F, Verret B et al (2019) Genomic alterations in breast cancer: level of evidence for actionability according to ESMO Scale for Clinical Actionability of molecular Targets (ESCAT). Ann Oncol 30(3):365–373 CrossRefPubMed
34.
Wild PJ, Denkert C, Jackisch C (2022) Prädiktive molekulare Diagnostik beim Mammakarzinom: Welche Anforderungen stellen sich heute und in Zukunft für die Pathologie. Pathologie 43(5):388–398 CrossRefPubMed
35.
Mateo J, Chakravarty D, Dienstmann R et al (2018) A framework to rank genomic alterations as targets for cancer precision medicine: the ESMO Scale for Clinical Actionability of molecular Targets (ESCAT). Ann Oncol 29(9):1895–1902 CrossRefPubMedPubMedCentral
36.
Schmid P, Cortes J, Pusztai L et al (2020) KEYNOTE-522 investigators. Pembrolizumab for early triple-negative breast cancer. N Engl J Med 382(9):810–821 CrossRefPubMed
37.
Angus L, Smid M, Wilting SM et al (2019) The genomic landscape of metastatic breast cancer highlights changes in mutation and signature frequencies. Nat Genet 51(10):1450–1458 CrossRefPubMedPubMedCentral
38.
Tung NM, Robson ME, Ventz S et al (2020) TBCRC 048: Phase II study of olaparib for metastatic breast cancer and mutations in homologous recombination-related genes. J Clin Oncol 38(36):4274–4282 CrossRefPubMed
39.
Tarawneh TS, Rodepeter FR, Teply-Szymanski J et al (2022) Combined focused next-generation sequencing assays to guide precision oncology in solidtumors: a retrospective analysis from an institutional molecular tumor board. Cancers 14:4430 CrossRefPubMedPubMedCentral
40.
Gennari A, André F, Barrios CH et al (2021) Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. ESMO clinical practice guideline for the diagnosis, staging and treatment of patients with metastatic breast cancer. Ann Oncol 32(12):1475–1495 CrossRefPubMed
41.
Ferraro E, Drago JZ, Modi S (2021) Implementing antibody-drug conjugates (ADCs) in HER2-positive breast cancer: State of the art and future directions. Breast Cancer Res 23(1):84 CrossRefPubMedPubMedCentral
42.
Andre F, Filleron T, Kamal M et al (2022) Genomics to select treatment for patients with metastatic breast cancer. Nature 610(7931):343–348 CrossRefPubMed
43.
Denkert C, Lebeau A, Schildhaus HU et al (2022) Neue Therapiemöglichkeiten beim metastasierten HER2-low-Mammakarzinom. Pathologie 43:457–466 CrossRefPubMed
44.
Solomon JP, Linkov I, Rosado A et al (2020) NTRK fusion detection across multiple assays and 33,997 cases: Diagnostic implications and pitfalls. Mod Pathol 33:38–46 CrossRefPubMed
Metadaten
Titel
Klinisch relevante molekularpathologische Diagnostik beim Mammakarzinom
verfasst von
Fiona R. Rodepeter
Julia Teply-Szymanski
Marcel Romey
Albert Grass
Ramona Erber
Annette Lebeau
Elisabeth K. M. Mack
Thomas S. Tarawneh
Niklas Gremke
Jelena Boekhoff
Thomas Wündisch
Uwe Wagner
Paul Jank
Carsten Denkert
Publikationsdatum
25.04.2023
Verlag
Springer Vienna
Erschienen in
Wiener klinisches Magazin
Print ISSN: 1869-1757
Elektronische ISSN: 1613-7817
DOI
https://doi.org/10.1007/s00740-023-00496-x