nach oben

Wiener klinisches Magazin

Erschienen in:

22.04.2020 | Pathologie

Immunhistochemische und molekularpathologische Diagnostik von Lungenkarzinomen

verfasst von: Dr. Britta Janina Wagner, Univ.-Prof. Dr. Reinhard Buettner

Erschienen in: Wiener klinisches Magazin | Ausgabe 3/2020

Einloggen, um Zugang zu erhalten

Zusammenfassung

Die Therapie der Lungenkarzinome hat binnen der letzten 15 Jahre einen revolutionären Wandel erfahren. Dank zielgerichteter Therapien, insbesondere Thyrosinkinaseinhibitoren (TKI), konnte die Prognose der Patienten deutlich verbessert werden. Aktuell rekrutierende Studien testen unter anderem neue MET-, KRAS-, ROS1-, RET- und NTRK-Inhibitoren. Erste klinische Daten sind vielversprechend, sodass es auch zukünftig Pathologen und Onkologen vor eine Herausforderung stellt, stets alle Facetten differenzierter Therapieentscheidungen im Blick zu halten. Die präzise Klassifikation von Lungenkarzinomen anhand immunhistochemischer und molekularpathologischer Analysen ist heute für die weitere Therapie und Prognose des Patienten von zentraler Bedeutung. Hinzu kommt, dass neue Technologien der Biopsiegewinnung Minihistologien oder zytologische Proben in höchster diagnostischer Qualität liefern. Aufgrund der Komplexität der notwendigen Diagnostik ist daher ein strategisches Vorgehen erforderlich, um unnötigen Materialverlust zu vermeiden. Ziel dieser Abhandlung ist es, eine aktuelle Übersicht für eine effiziente und zielgerichtete Diagnostik unter Berücksichtigung der aktuellen Studienlage zu erstellen.

Vorheriger Artikel Stellungnahme der Österreichischen Gesellschaft für Pneumologie (ÖGP)

Nächster Artikel Infektionen als Notfall der Onkologie

Alidousty C, Baar T, Martelotto LG, Heydt C, Wagener S, Fassunke J, Duerbaum N, Scheel AH, Frank S, Holz B, Binot E, Kron A, Merkelbach-Bruse S, Ihle MA, Wolf J, Buettner R, Schultheis AM (2018) Genetic instability and recurrent MYC amplification in ALK-translocated NSCLC: a central role of TP53 mutations. J Pathol 246:67–76CrossRef

Bouhlel L, Hofman V, Maschi C, Ilie M, Allegra M, Marquette CH, Audigier-Valette C, Thariat J, Hofman P (2017) The liquid biopsy: a tool for a combined diagnostic and theranostic approach for care of a patient with late-stage lung carcinoma presenting with bilateral ocular metastases. Expert Rev Anticancer Ther 17:1087–1092CrossRef

Bubendorf L, Buttner R, Al-Dayel F, Dietel M, Elmberger G, Kerr K, Lopez-Rios F, Marchetti A, Oz B, Pauwels P, Penault-Llorca F, Rossi G, Ryska A, Thunnissen E (2016) Testing for ROS1 in non-small cell lung cancer: a review with recommendations. Virchows Arch 469:489–503CrossRef

Buttner R, Longshore JW, Lopez-Rios F, Merkelbach-Bruse S, Normanno N, Rouleau E, Penault-Llorca F (2019) Implementing TMB measurement in clinical practice: considerations on assay requirements. ESMO Open 4:e442CrossRef

Cancer Genome Atlas Research Network (2014) Comprehensive molecular profiling of lung adenocarcinoma. Nature 511:543–550CrossRef

Carbone DP, Reck M, Paz-Ares L, Creelan B, Horn L, Steins M, Felip E, van den Heuvel MM, Ciuleanu TE, Badin F, Ready N, Hiltermann TJN, Nair S, Juergens R, Peters S, Minenza E, Wrangle JM, Rodriguez-Abreu D, Borghaei H, Blumenschein GR Jr., Villaruz LC, Havel L, Krejci J, Corral JJ, Chang H, Geese WJ, Bhagavatheeswaran P, Chen AC, Socinski MA, CheckMate 026 Investigators (2017) First-line nivolumab in stage IV or recurrent non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 376:2415–2426CrossRef

Clinical Lung Cancer Genome Project, Network Genomic Medicine (2013) A genomics-based classification of human lung tumors. Sci Transl Med 5:209ra153

Conde E, Hernandez S, Martinez R, Angulo B, De Castro J, Collazo-Lorduy A, Jimenez B, Muriel A, Mate JL, Moran T, Aranda I, Massuti B, Rojo F, Domine M, Sansano I, Garcia F, Felip E, Mancheno N, Juan O, Sanz J, Gonzalez-Larriba JL, Atienza-Cuevas L, Arriola-Arellano E, Abdulkader I, Garcia-Gonzalez J, Camacho C, Rodriguez-Abreu D, Teixido C, Reguart N, Gonzalez-Pineiro A, Lazaro-Quintela M, Lozano MD, Gurpide A, Gomez-Roman J, Lopez-Brea M, Pijuan L, Salido M, Arriola E, Company A, Insa A, Esteban-Rodriguez I, Saiz M, Azkona E, Alvarez R, Artal A, Plaza ML, Aguiar D, Enguita AB, Benito A, Paz-Ares L, Garrido P, Lopez-Rios F (2019) Assessment of a new ROS1 immunohistochemistry clone (SP384) for the identification of ROS1 rearrangements in non-small cell lung carcinoma patients: the ROSING study. J Thorac Oncol 14(12):2120–2132. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2019.07.005 CrossRefPubMed

Engels M, Michael C, Dobra K, Hjerpe A, Fassina A, Firat P (2019) Management of cytological material, pre-analytical procedures and bio-banking in effusion cytopathology. Cytopathology 30:31–38CrossRef

10.

Fassunke J, Muller F, Keul M, Michels S, Dammert MA, Schmitt A, Plenker D, Lategahn J, Heydt C, Bragelmann J, Tumbrink HL, Alber Y, Klein S, Heimsoeth A, Dahmen I, Fischer RN, Scheffler M, Ihle MA, Priesner V, Scheel AH, Wagener S, Kron A, Frank K, Garbert K, Persigehl T, Pusken M, Haneder S, Schaaf B, Rodermann E, Engel-Riedel W, Felip E, Smit EF, Merkelbach-Bruse S, Reinhardt HC, Kast SM, Wolf J, Rauh D, Buttner R, Sos ML (2018) Overcoming EGFR(G724S)-mediated osimertinib resistance through unique binding characteristics of second-generation EGFR inhibitors. Nat Commun 9:4655CrossRef

11.

Frampton GM, Ali SM, Rosenzweig M, Chmielecki J, Lu X, Bauer TM, Akimov M, Bufill JA, Lee C, Jentz D, Hoover R, Ou SH, Salgia R, Brennan T, Chalmers ZR, Jaeger S, Huang A, Elvin JA, Erlich R, Fichtenholtz A, Gowen KA, Greenbowe J, Johnson A, Khaira D, McMahon C, Sanford EM, Roels S, White J, Greshock J, Schlegel R, Lipson D, Yelensky R, Morosini D, Ross JS, Collisson E, Peters M, Stephens PJ, Miller VA (2015) Activation of MET via diverse exon 14 splicing alterations occurs in multiple tumor types and confers clinical sensitivity to MET inhibitors. Cancer Discov 5:850–859CrossRef

12.

Gainor JF, Dardaei L, Yoda S, Friboulet L, Leshchiner I, Katayama R, Dagogo-Jack I, Gadgeel S, Schultz K, Singh M, Chin E, Parks M, Lee D, DiCecca RH, Lockerman E, Huynh T, Logan J, Ritterhouse LL, Le LP, Muniappan A, Digumarthy S, Channick C, Keyes C, Getz G, Dias-Santagata D, Heist RS, Lennerz J, Sequist LV, Benes CH, Iafrate AJ, Mino-Kenudson M, Engelman JA, Shaw AT (2016) Molecular mechanisms of resistance to first- and second-generation ALK inhibitors in ALK-rearranged lung cancer. Cancer Discov 6:1118–1133CrossRef

13.

Hagmeyer L, Fassunke J, Engels M, Treml M, Herkenrath S, Matthes S, Buttner R, Randerath W (2019) Bronchoscopic brushing from central lung cancer-next generation sequencing results are reliable. Lung 197:333–337CrossRef

14.

Hellmann MD, Ciuleanu TE, Pluzanski A, Lee JS, Otterson GA, Audigier-Valette C, Minenza E, Linardou H, Burgers S, Salman P, Borghaei H, Ramalingam SS, Brahmer J, Reck M, O’Byrne KJ, Geese WJ, Green G, Chang H, Szustakowski J, Bhagavatheeswaran P, Healey D, Fu Y, Nathan F, Paz-Ares L (2018) Nivolumab plus ipilimumab in lung cancer with a high tumor mutational burden. N Engl J Med 378:2093–2104CrossRef

15.

Hellmann MD, Paz-Ares L, Bernabe Caro R, Zurawski B, Kim SW, Carcereny Costa E, Park K, Alexandru A, Lupinacci L, de la Mora Jimenez E, Sakai H, Albert I, Vergnenegre A, Peters S, Syrigos K, Barlesi F, Reck M, Borghaei H, Brahmer JR, O’Byrne KJ, Geese WJ, Bhagavatheeswaran P, Rabindran SK, Kasinathan RS, Nathan FE, Ramalingam SS (2019) Nivolumab plus ipilimumab in advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 381(21):2020–2031. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1910231 CrossRefPubMed

16.

Herth FJ, Bubendorf L, Gutz S, Morresi-Hauf A, Hummel M, Junker K, Lehmann U, Petersen I, Schnabel PA, Warth A (2013) Diagnostic and predictive analyses of cytological specimens of non-small cell lung cancer: strategies and challenges. Pneumologie 67:198–204CrossRef

17.

Hofman P, Heeke S, Alix-Panabieres C, Pantel K (2019) Liquid biopsy in the era of immune-oncology. Is it ready for prime-time use for cancer patients? Ann Oncol 30(9):1448–1459. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz196 CrossRefPubMed

18.

Hu Y, Ulrich BC, Supplee J, Kuang Y, Lizotte PH, Feeney NB, Guibert NM, Awad MM, Wong KK, Janne PA, Paweletz CP, Oxnard GR (2018) False-positive plasma genotyping due to clonal hematopoiesis. Clin Cancer Res 24:4437–4443CrossRef

19.

Ilie M, Beaulande M, Hamila M, Erb G, Hofman V, Hofman P (2018) Automated chromogenic multiplexed immunohistochemistry assay for diagnosis and predictive biomarker testing in non-small cell lung cancer. Cancer Treat Res 124:90–94

20.

Junker K, Buttner R, Langer T, Ukena D (2018) Pathological-anatomical diagnosis according to the German lung cancer guideline 2018. Pathologe 39:589–603CrossRef

21.

Kron A, Alidousty C, Scheffler M, Merkelbach-Bruse S, Seidel D, Riedel R, Ihle MA, Michels S, Nogova L, Fassunke J, Heydt C, Kron F, Ueckeroth F, Serke M, Kruger S, Grohe C, Koschel D, Benedikter J, Kaminsky B, Schaaf B, Braess J, Sebastian M, Kambartel KO, Thomas R, Zander T, Schultheis AM, Buttner R, Wolf J (2018) Impact of TP53 mutation status on systemic treatment outcome in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer. Ann Oncol 29:2068–2075CrossRef

22.

Leighl NB, Page RD, Raymond VM, Daniel DB, Divers SG, Reckamp KL, Villalona-Calero MA, Dix D, Odegaard JI, Lanman RB, Papadimitrakopoulou VA (2019) Clinical utility of comprehensive cell-free DNA analysis to identify genomic biomarkers in patients with newly diagnosed metastatic non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res 25:4691–4700CrossRef

23.

Meder L, Konig K, Fassunke J, Ozretic L, Wolf J, Merkelbach-Bruse S, Heukamp LC, Buettner R (2015) Implementing amplicon-based next generation sequencing in the diagnosis of small cell lung carcinoma metastases. Exp Mol Pathol 99:682–686CrossRef

24.

Michels S, Massuti B, Schildhaus HU, Franklin J, Sebastian M, Felip E, Grohe C, Rodriguez-Abreu D, Abdulla DSY, Bischoff H, Brandts C, Carcereny E, Corral J, Dingemans AC, Pereira E, Fassunke J, Fischer RN, Gardizi M, Heukamp L, Insa A, Kron A, Menon R, Persigehl T, Reck M, Riedel R, Rothschild SI, Scheel AH, Scheffler M, Schmalz P, Smit EF, Limburg M, Provencio M, Karachaliou N, Merkelbach-Bruse S, Hellmich M, Nogova L, Buttner R, Rosell R, Wolf J (2019) Safety and efficacy of crizotinib in patients with advanced or metastatic ROS1-rearranged lung cancer (EUCROSS): a European phase II clinical trial. J Thorac Oncol 14:1266–1276CrossRef

25.

Peters S, Camidge DR, Shaw AT, Gadgeel S, Ahn JS, Kim DW, Ou SI, Perol M, Dziadziuszko R, Rosell R, Zeaiter A, Mitry E, Golding S, Balas B, Noe J, Morcos PN, Mok T, Investigators AT (2017) Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 377:829–838CrossRef

26.

Plenker D, Bertrand M, de Langen AJ, Riedel R, Lorenz C, Scheel AH, Muller J, Bragelmann J, Dassler-Plenker J, Kobe C, Persigehl T, Kluge A, Wurdinger T, Schellen P, Hartmann G, Zacherle T, Menon R, Thunnissen E, Buttner R, Griesinger F, Wolf J, Heukamp L, Sos ML, Heuckmann JM (2018) Structural alterations of MET trigger response to MET Kinase inhibition in lung adenocarcinoma patients. Clin Cancer Res 24:1337–1343CrossRef

27.

Reck M, Schenker M, Lee KH, Provencio M, Nishio M, Lesniewski-Kmak K, Sangha R, Ahmed S, Raimbourg J, Feeney K, Corre R, Franke FA, Richardet E, Penrod JR, Yuan Y, Nathan FE, Bhagavatheeswaran P, DeRosa M, Taylor F, Lawrance R, Brahmer J (2019) Nivolumab plus ipilimumab versus chemotherapy as first-line treatment in advanced non-small-cell lung cancer with high tumour mutational burden: patient-reported outcomes results from the randomised, open-label, phase III CheckMate 227 trial. Eur J Cancer 116:137–147CrossRef

28.

Schildhaus HU, Schultheis AM, Ruschoff J, Binot E, Merkelbach-Bruse S, Fassunke J, Schulte W, Ko YD, Schlesinger A, Bos M, Gardizi M, Engel-Riedel W, Brockmann M, Serke M, Gerigk U, Hekmat K, Frank KF, Reiser M, Schulz H, Kruger S, Stoelben E, Zander T, Wolf J, Buettner R (2015) MET amplification status in therapy-naive adeno- and squamous cell carcinomas of the lung. Clin Cancer Res 21:907–915CrossRef

29.

Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, Reungwetwattana T, Chewaskulyong B, Lee KH, Dechaphunkul A, Imamura F, Nogami N, Kurata T, Okamoto I, Zhou C, Cho BC, Cheng Y, Cho EK, Voon PJ, Planchard D, Su WC, Gray JE, Lee SM, Hodge R, Marotti M, Rukazenkov Y, Ramalingam SS, Investigators F (2018) Osimertinib in untreated EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 378:113–125CrossRef

30.

Soria JC, Ramalingam SS (2018) Osimertinib in EGFR mutation-positive advanced NSCLC. N Engl J Med 378:1262–1263CrossRef

31.

Thunnissen E, Borczuk AC, Flieder DB, Witte B, Beasley MB, Chung JH, Dacic S, Lantuejoul S, Russell PA, den Bakker M, Botling J, Brambilla E, de Cuba E, Geisinger KR, Hiroshima K, Marchevsky AM, Minami Y, Moreira A, Nicholson AG, Yoshida A, Tsao MS, Warth A, Duhig E, Chen G, Matsuno Y, Travis WD, Butnor K, Cooper W, Mino-Kenudson M, Motoi N, Poleri C, Pelosi G, Kerr K, Aisner SC, Ishikawa Y, Buettner RH, Keino N, Yatabe Y, Noguchi M (2017) The use of immunohistochemistry improves the diagnosis of small cell lung cancer and its differential diagnosis. An international reproducibility study in a demanding set of cases. J Thorac Oncol 12:334–346CrossRef

32.

Travis WD, Brambilla E, Nicholson AG, Yatabe Y, Austin JHM, Beasley MB, Chirieac LR, Dacic S, Duhig E, Flieder DB, Geisinger K, Hirsch FR, Ishikawa Y, Kerr KM, Noguchi M, Pelosi G, Powell CA, Tsao MS, Wistuba I, WHO Panel (2015) The 2015 world health organization classification of lung tumors: impact of genetic, clinical and radiologic advances since the 2004 classification. J Thorac Oncol 10:1243–1260CrossRef

33.

Vassella E, Langsch S, Dettmer MS, Schlup C, Neuenschwander M, Frattini M, Gugger M, Schafer SC (2015) Molecular profiling of lung adenosquamous carcinoma: hybrid or genuine type? Oncotarget 6:23905–23916CrossRef

34.

Yatabe Y, Dacic S, Borczuk AC, Warth A, Russell PA, Lantuejoul S, Beasley MB, Thunnissen E, Pelosi G, Rekhtman N, Bubendorf L, Mino-Kenudson M, Yoshida A, Geisinger KR, Noguchi M, Chirieac LR, Bolting J, Chung JH, Chou TY, Chen G, Poleri C, Lopez-Rios F, Papotti M, Sholl LM, Roden AC, Travis WD, Hirsch FR, Kerr KM, Tsao MS, Nicholson AG, Wistuba I, Moreira AL (2019) Best practices recommendations for diagnostic immunohistochemistry in lung cancer. J Thorac Oncol 14:377–407CrossRef

Titel: Immunhistochemische und molekularpathologische Diagnostik von Lungenkarzinomen
verfasst von: Dr. Britta Janina Wagner
Univ.-Prof. Dr. Reinhard Buettner
Publikationsdatum: 22.04.2020
Verlag: Springer Vienna
Erschienen in: Wiener klinisches Magazin / Ausgabe 3/2020
Print ISSN: 1869-1757
Elektronische ISSN: 1613-7817
DOI: https://doi.org/10.1007/s00740-020-00341-5

Springer Medizin Österreich

Zusammenfassung

Bitte loggen Sie sich ein, um Zugang zu diesem Inhalt zu erhalten

Weitere Artikel der Ausgabe 3/2020

Konsequenz und Kontrolle

Panorama

Stellungnahme der Österreichischen Gesellschaft für Pneumologie (ÖGP)

Morbus Crohn-Schub früh erkennen

Infektionen als Notfall der Onkologie

Perioperatives Volumenmanagement