Skip to main content
main-content

Tipp

Weitere Artikel dieser Ausgabe durch Wischen aufrufen

Erschienen in: Pädiatrie & Pädologie 1/2022

08.02.2022 | Originalien

Glukosetransporter(Glut1)-Defekt

Selten, aber therapierbar – ketogene Ernährungstherapien als Therapie der Wahl

verfasst von: A. Schönlaub, A. Höller, D. Karall, J. Klepper, PD Dr. med. Dipl. oec. troph. S. Scholl-Bürgi

Erschienen in: Pädiatrie & Pädologie | Ausgabe 1/2022

Einloggen, um Zugang zu erhalten
share
TEILEN

Zusammenfassung

Der Glut1-Defekt (synonym Glut1-Defizienz-Syndrom) ist eine seltene Stoffwechselstörung, die zu einer Enzephalopathie führt. Ursächlich dafür sind bei einem überwiegenden Anteil heterozygote De-novo-Mutationen im SLC2A1-Gen. Durch das Fehlen bzw. die reduzierte Funktion des Glukosetransporters Typ 1 (GLUT1) entsteht ein Energiemangel des zentralen Nervensystems (ZNS), da nicht ausreichend Glukose über die Blut-Hirn-Schranke transportiert wird.
Auffällig wird die Erkrankung in der Regel durch zerebrale Krampfanfälle (wie zum Beispiel Absencen oder myoklonisch-astatische Anfälle) im Säuglings- und frühen Kindesalter. Charakteristische Erstsymptome der Erkrankung sind zudem paroxysmale Augen-Kopf-Bewegungen im Säuglingsalter. Meist besteht eine globale Entwicklungsstörung mit komplexer zerebraler Bewegungsstörung; deren Hauptkomponenten sind Ataxie, Dystonie, Spastik und Dysarthrie. Einige, meist schwerer betroffene Patienten, entwickeln eine sekundäre Mikrozephalie. Teilweise bessern sich die Symptome nach den Mahlzeiten aufgrund des postprandialen Blutzuckeranstiegs. Die Symptome zeigen eine Altersabhängigkeit – im Säuglings- und Kleinkindesalter dominieren zerebrale Krampfanfälle, bei Adoleszenten und Erwachsenen die zerebrale Bewegungsstörung.
Die Diagnose beruht auf: 1. typischen klinischen Symptomen, 2. einer reduzierten Glukosekonzentration im Liquor bei Normoglykämie und 3. dem Nachweis einer pathologischen Variante im SLC2A1-Gen.
Bei dringendem Verdacht oder nach Diagnosestellung sollte unverzüglich therapiert werden, um eine möglichst gute kognitive Entwicklung zu erreichen. Da das ZNS anstelle von Glukose Ketonkörper als alternative Energiequelle nutzen kann, stellen ketogene Ernährungstherapien (KET) die Therapie der Wahl dar. Bei den verschiedenen KET (klassische ketogene Diät, modifizierte Atkins-Diät) wird durch eine fettreiche und kohlenhydratreduzierte Ernährung die Ketogenese herbeigeführt. In Abhängigkeit vom Alter des Patienten, der Compliance des Patienten und seiner Familie und der Effektivität der KET wird entweder eine klassische ketogene Diät oder eine Atkins-Diät angewendet, um eine ausreichend hohe Ketose zu erreichen. Die KET sollte mindestens bis ins frühe Erwachsenenalter fortgesetzt werden.
Literatur
1.
Zurück zum Zitat De Vivo DC, Trifiletti RR, Jacobson RI et al (1991) Defective glucose transport across the blood-brain barrier as a cause of persistent hypoglycorrhachia, seizures, and developmental delay. N Engl J Med 325:703–709 CrossRef De Vivo DC, Trifiletti RR, Jacobson RI et al (1991) Defective glucose transport across the blood-brain barrier as a cause of persistent hypoglycorrhachia, seizures, and developmental delay. N Engl J Med 325:703–709 CrossRef
2.
Zurück zum Zitat Larsen J, Johannesen KM, Ek J et al (2015) The role of SLC2A1 mutations in myoclonic astatic epilepsy and absence epilepsy, and the estimated frequency of GLUT1 deficiency syndrome. Epilepsia 56:e203–8 CrossRef Larsen J, Johannesen KM, Ek J et al (2015) The role of SLC2A1 mutations in myoclonic astatic epilepsy and absence epilepsy, and the estimated frequency of GLUT1 deficiency syndrome. Epilepsia 56:e203–8 CrossRef
3.
Zurück zum Zitat Coman DJ, Sinclair KG, Burke CJ et al (2006) Seizures, ataxia, developmental delay and the general paediatrician: glucose transporter 1 deficiency syndrome. J Paediatr Child Health 42:263–267 CrossRef Coman DJ, Sinclair KG, Burke CJ et al (2006) Seizures, ataxia, developmental delay and the general paediatrician: glucose transporter 1 deficiency syndrome. J Paediatr Child Health 42:263–267 CrossRef
4.
Zurück zum Zitat Klepper J, Akman C, Armeno M et al (2020) Glut1 Deficiency Syndrome (Glut1DS): state of the art in 2020 and recommendations of the international Glut1DS study group. Epilepsia Open 5:354–365 CrossRef Klepper J, Akman C, Armeno M et al (2020) Glut1 Deficiency Syndrome (Glut1DS): state of the art in 2020 and recommendations of the international Glut1DS study group. Epilepsia Open 5:354–365 CrossRef
5.
Zurück zum Zitat Pearson TS, Akman C, Hinton VJ et al (2013) Phenotypic spectrum of glucose transporter type 1 deficiency syndrome (glut 1 DS). Curr Neurol Neurosci Rep 13:342 CrossRef Pearson TS, Akman C, Hinton VJ et al (2013) Phenotypic spectrum of glucose transporter type 1 deficiency syndrome (glut 1 DS). Curr Neurol Neurosci Rep 13:342 CrossRef
6.
Zurück zum Zitat Akman CI, Yu J, Alter A et al (2016) Diagnosing glucose transporter 1 deficiency at initial presentation facilitates early treatment. J Pediatr 171:220–226 CrossRef Akman CI, Yu J, Alter A et al (2016) Diagnosing glucose transporter 1 deficiency at initial presentation facilitates early treatment. J Pediatr 171:220–226 CrossRef
7.
Zurück zum Zitat Ito Y, Takahashi S, Kagitani-Shimono K et al (2015) Nationwide survey of glucose transporter‑1 deficiency syndrome (GLUT-1DS) in Japan. Brain Dev 37:780–789 CrossRef Ito Y, Takahashi S, Kagitani-Shimono K et al (2015) Nationwide survey of glucose transporter‑1 deficiency syndrome (GLUT-1DS) in Japan. Brain Dev 37:780–789 CrossRef
8.
Zurück zum Zitat Klepper J, Leiendecker B, Eltze C, Heussinger N (2016) Paroxysmal nonepileptic events in glut1 deficiency. Mov Disord ClinPract 3:607–610 CrossRef Klepper J, Leiendecker B, Eltze C, Heussinger N (2016) Paroxysmal nonepileptic events in glut1 deficiency. Mov Disord ClinPract 3:607–610 CrossRef
9.
Zurück zum Zitat Leen WG, Klepper J, Verbeek MM et al (2010) Glucose transporter‑1 deficiency syndrome: the expanding clinical and genetic spectrum of a treatable disorder. Brain 133(Pt 3):655–670 CrossRef Leen WG, Klepper J, Verbeek MM et al (2010) Glucose transporter‑1 deficiency syndrome: the expanding clinical and genetic spectrum of a treatable disorder. Brain 133(Pt 3):655–670 CrossRef
10.
Zurück zum Zitat Wang D, Pascual JM, De Vivo D (2002) Glucose transporter type 1 deficiency syndrome. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA et al (Hrsg) GeneReviews. University of Washington, Seattle, S 1993–2021 Wang D, Pascual JM, De Vivo D (2002) Glucose transporter type 1 deficiency syndrome. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA et al (Hrsg) GeneReviews. University of Washington, Seattle, S 1993–2021
11.
Zurück zum Zitat De Giorgis V, Masnada S, Varesio C et al (2019) Overall cognitive profiles in patients with GLUT1 Deficiency Syndrome. Brain Behav 9(3):e1224 CrossRef De Giorgis V, Masnada S, Varesio C et al (2019) Overall cognitive profiles in patients with GLUT1 Deficiency Syndrome. Brain Behav 9(3):e1224 CrossRef
12.
Zurück zum Zitat Leen WG, de Wit CJ, Wevers RA et al (2013) Child neurology: differential diagnosis of a low CSF glucose in children and young adults. Neurology 81(24):e178–e181 CrossRef Leen WG, de Wit CJ, Wevers RA et al (2013) Child neurology: differential diagnosis of a low CSF glucose in children and young adults. Neurology 81(24):e178–e181 CrossRef
13.
Zurück zum Zitat Leen WG, Willemsen MA, Wevers RA, Verbeek MM (2012) Cerebrospinal fluid glucose and lactate: age-specific reference values and implications for clinical practice. Plos One 7:e42745 CrossRef Leen WG, Willemsen MA, Wevers RA, Verbeek MM (2012) Cerebrospinal fluid glucose and lactate: age-specific reference values and implications for clinical practice. Plos One 7:e42745 CrossRef
14.
Zurück zum Zitat De Vivo DC, Wang D (2008) Glut1 deficiency: CSF glucose. How low is too low? Rev Neurol 164:877–880 CrossRef De Vivo DC, Wang D (2008) Glut1 deficiency: CSF glucose. How low is too low? Rev Neurol 164:877–880 CrossRef
15.
Zurück zum Zitat Klepper J (2013) Absence of SLC2A1 mutations does not exclude Glut1 deficiency syndrome. Neuropediatrics 44:235–236 CrossRef Klepper J (2013) Absence of SLC2A1 mutations does not exclude Glut1 deficiency syndrome. Neuropediatrics 44:235–236 CrossRef
16.
Zurück zum Zitat Gras D, Cousin C, Kappeler C et al (2017) A simple blood test expedites the diagnosis of glucose transporter type 1 deficiency syndrome. Ann Neurol 82:133–138 CrossRef Gras D, Cousin C, Kappeler C et al (2017) A simple blood test expedites the diagnosis of glucose transporter type 1 deficiency syndrome. Ann Neurol 82:133–138 CrossRef
17.
Zurück zum Zitat Kass HR, Winesett SP, Bessone SK et al (2016) Use of dietary therapies amongst patients with Glut 1 deficiency syndrome. Seizure 35:83–87 CrossRef Kass HR, Winesett SP, Bessone SK et al (2016) Use of dietary therapies amongst patients with Glut 1 deficiency syndrome. Seizure 35:83–87 CrossRef
18.
Zurück zum Zitat Heussinger N, Della Marina A, Beyerlein A (2018) 10 patients, 10 years—Long term follow-up of cardiovascular risk factors in Glut1 deficiency treated with ketogenic diet therapies: A prospective, multicenter case series. Clin Nutr 37:2246–2251 CrossRef Heussinger N, Della Marina A, Beyerlein A (2018) 10 patients, 10 years—Long term follow-up of cardiovascular risk factors in Glut1 deficiency treated with ketogenic diet therapies: A prospective, multicenter case series. Clin Nutr 37:2246–2251 CrossRef
19.
Zurück zum Zitat Christodoulides SS, Neal EG, Fitzsimmons G et al (2011) The effect of the classical and medium chain triglyceride ketogenic diet on vitamin and mineral levels. J Hum Nutr Diet 25:16–26 CrossRef Christodoulides SS, Neal EG, Fitzsimmons G et al (2011) The effect of the classical and medium chain triglyceride ketogenic diet on vitamin and mineral levels. J Hum Nutr Diet 25:16–26 CrossRef
Metadaten
Titel
Glukosetransporter(Glut1)-Defekt
Selten, aber therapierbar – ketogene Ernährungstherapien als Therapie der Wahl
verfasst von
A. Schönlaub
A. Höller
D. Karall
J. Klepper
PD Dr. med. Dipl. oec. troph. S. Scholl-Bürgi
Publikationsdatum
08.02.2022
Verlag
Springer Vienna
Erschienen in
Pädiatrie & Pädologie / Ausgabe 1/2022
Print ISSN: 0030-9338
Elektronische ISSN: 1613-7558
DOI
https://doi.org/10.1007/s00608-021-00958-7