Gastrointestinale Stromatumoren

Dieser Artikel zeichnet die Bedeutung der unterschiedlichen Tyrosinkinase(TK)-Rezeptor-Mutationen sowie die nachgeschalteten Signalwege bis in den Nukleus und ihre Relevanz für die Pathogenese und Therapie der GIST nach.

Die gängige internationale Literatur wurde strukturiert zur Beantwortung bisher unklarer Fragen zusammengestellt.

Während KIT in unterschiedlichen Zellen exprimiert wird (Cajal-Zellen, hämatopoietischen Stammzellen, Melanozyten, Mastzellen und Keimzellen), entstehen GIST aus Cajal-Zellen (oder deren Vorläufern). Somit muß ein definierter zellulärer Kontext für die Entwicklung von GIST bestehen. Mikro-GIST zeigen bereits die Treibermutation im Tyrosinkinaserezeptor, entwickeln sich jedoch erst zu manifesten GIST bei hoher endogener Expression des Transkriptionsfaktors ETV1. Wie KIT- und PDGFRA-Mutationen schließen sich KRAS- und BRAF-Mutationen gegenseitig aus. KRAS- und BRAF-Mutationen können als nachgeschaltete Mutationen vorkommen. Wildtyp(WT)-GIST mit ihren Unterformen der Succinatdehydrogenase(SDH)-Defizienz sind jedoch gesondert zu betrachten. Ob sekundäre Mutationen unter therapeutischem Selektionsdruck neu entstehen oder – bereits vorhanden – selektiert werden, ist bisher unklar. Sekundäre Mutationen scheinen jedoch erst ab einem bestimmten Expressionsniveau Relevanz zu besitzen. Die Therapie fortgeschrittener GIST ist aufgrund der komplexen genomischen Evolution und der Entwicklung von Resistenzen erschwert.

Trotz Ihrer Seltenheit bleiben GIST auch für komplexe Therapiesituationen Modelltumoren.