ESMO: Good News für Cisplatin-ungeeignete Blasenkarzinompatient:innen

Beim ESMO 2025 gab es tosenden Applaus für die Ergebnisse der KEYNOTE-905-Studie. Darin brachte die perioperativ gegebene Kombination aus Enfortumab-Vedotin und Pembrolizumab Cisplatin-ungeeigneten Patienten mit muskelinvasivem Blasenkarzinom gegenüber der alleinigen Operation einen Überlebensvorteil. got / Stock.adobe.com Patient:innen mit muskelinvasivem Blasenkarzinom (MIBC) erhalten standardmäßig eine neoadjuvante, cisplatinbasierte Chemotherapie (+/- perioperatives Durvalumab oder adjuvantes Nivolumab bei Hochrisikoerkrankung) und eine radikale Zystektomie (RC) mit pelviner Lymphadenektomie (PLND). Wie Professor Christof Vulsteke, Integrated Cancer Center Ghent, beim Kongress der European Society For Medical Oncology (ESMO) berichtete, kommt allerdings fast die Hälfte der Erkrankten nicht für eine Cisplatintherapie infrage – die Betroffenen haben dann keine neoadjuvante Behandlungsoption. Hier kommt Enfortumab-Vedotin (EV) plus Pembrolizumab ins Spiel: In der KEYNOTE-905-Studie wurde die Kombination im perioperativen Setting, zusammen mit RC und PLND, erfolgreich geprüft (ESMO 2025; Abstract LBA2). Die Studie umfasst drei Arme: in der ersten Interventionsgruppe erhielten die Cisplatin-ungeeigneten Teilnehmenden (MIBC, T2-T4aN0M0 oder T1-T4aN1M0) neoadjuvant EV + Pembrolizumab, wurden dann mittels RC + PLND operiert und anschließend mit EV + Pembrolizumab adjuvant behandelt im zweiten Arm setzten die Studienärzte alleiniges Pembrolizumab ein, gefolgt von RC + PLND und erneut alleinigem Pembrolizumab in der Kontrollgruppe wurden die Patientinnen und Patienten nur operiert und dann nachbeobachtet Gesamtüberleben signifikant verlängert Vulsteke präsentierte – unter Applaus des Publikums – die Ergebnisse zum Vergleich des ersten Interventionsarms (EV + Pembrolizumab; n=170) und der Kontrollgruppe (n=174). Das mediane ereignisfreie Überleben (EFS), primärer Endpunkt der Studie, wurde mit EV + Pembrolizumab nicht erreicht und betrug mit alleiniger Operation 15,7 Monate (HR: 0,40; 95%-KI 0,28-0,57; p<0,0001). Nach 24 Monaten waren noch 74,7 Prozent vs. 39,4 Prozent ohne Ereignis. Der EFS-Vorteil war konsistent in wichtigen Subgruppen. Auch das Gesamtüberleben (OS) wurde bisher im Prüfarm nicht erreicht und belief sich in der Kontrolle auf 41,7 Monate (HR: 0,50; 95%-KI 0,33-0,74; p=0,0002). 79,7 Prozent vs. 63,1 Prozent der Patientinnen und Patienten lebten nach 24 Monaten. „Das ist die erste Studie, die in dieser Patientenpopulation einen Überlebensbenefit gezeigt hat“, konstatierte Vulsteke. Der OS-Vorteil zeigte sich in wichtigen Subgruppen. 57,1 Prozent vs. 8,6 Prozent erreichten eine pathologische Komplettremission (pCR). Das Toxizitätsprofil von perioperativem EV + Pembrolizumab sei handhabbar und entspreche demjenigen, was für das Regime bereits bekannt war. Es gab keine neuen Sicherheitssignale. Die perioperative Kombination hatte zudem keinen Einfluss auf die Fähigkeit der Teilnehmenden, sich einer Operation mit kurativer Zielsetzung zu unterziehen, so Vulsteke. Insgesamt könnte EV + Pembrolizumab zusätzlich zu RC + PLND gegeben einen neuen Standard für das Cisplatin-ungeeignete MIBC darstellen, schloss der Referent. Eine neue Ära eingeleitet „Wir beginnen eine neue Ära in der Therapie des MIBC“, betonte Dr. Jonathan E. Rosenberg vom Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, in seiner Diskussion. Die KEYNOTE-905-Studie inkludierte Patienten ein, die älter waren (median 72,5-74 Jahre) als in anderen perioperativen Studien zum Blasenkarzinom – was laut Rosenberg bedeutet, dass die Therapie mit EV + Pembrolizumab auch bei älteren Erkrankten machbar ist. Die hohe pCR-Rate setze einen neuen Maßstab, sagte der Diskutant. Er bezeichnete die Hazard Ratios für EFS und OS als „bemerkenswert“ und sieht ebenfalls in EV + Pembrolizumab einen neuen Standard für die perioperative Therapie Cisplatin-ungeeigneter Patienten mit MIBC. Quelle: ESMO Congress, 17.-21.10.2025, Berlin; springermedizin.de

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