Polycythaemia vera: Allellast runter – EFS rauf

Bei Polycythaemia vera (PV) weisen fast alle Betroffenen eine Mutation im JAK2-Tyrosinkinase-Gen auf [1]. Die Hinweise, dass das Ausmaß der Absenkung der Allellast mit dem Therapieansprechen und der Langzeitprognose korreliert, verdichten sich. Knochenmarkhistologie einer Polycythaemia vera (PV). a Hyperzelluläres Knochenmark mit trilinearer Proliferation (Panmyelose). b Megakaryozyten mit auffallender Größenvariabilität (Pleomorphie) ohne Reifungsstörung. a Naphthol-AS-D-Chloracetatesterase(CAE)-Färbung, b PAS(Periodic-Acid-Schiff)-Färbung Griesshammer, M. et al. / all rights reserved Springer Medizin Verlag GmbH | Onkologie 2023 29(4), 296–304 https://doi.org/10.1007/s00761-023-01313-0 Erneute Indizien für diesen Zusammenhang berichtete Prof. Dr. Jean-Jaques Kiladjian vom Hôpital Saint-Louis der Universität Paris Diderot anlässlich des EHA2024 auf Basis der Studie PROUD-PV und der Verlängerung dieser Studie CONTINUATION-PV. Die Therapie von Patientinnen und Patienten mit früher Polycythaemia vera mit Ropeginterferon alfa-2b hatte das ereignisfreie Überleben (EFS) gegenüber Hydroxyurea (HU) in PROUD-PV gefolgt von irgendeiner besten verfügbaren Therapie (BAT) in der Verlängerungsstudie signifikant verbessert (Hazard Ratio [HR] 0,34; 95% Konfidenzintervall [KI] 0,12–0,97; p=0,04). Ein Ereignis war definiert als Thromboembolie, Progress zu einer Myelofibrose oder einer akuten myeloischen Leukämie oder Tod. Gleichzeitig war mit dem Interferon bei zwei Drittel der Patientinnen und Patienten (66%) ein molekulares Ansprechen (MR) gezeigt worden, während in der Kontrollgruppe der Anteil mit MR über 72 Monate hinweg immer weiter abnahm. Eine Allellast >50% als Zeichen einer homozygoten JAK2V617F-Mutation fand sich sechs Jahre nach Randomisierung bei 11,6% der Patientinnen und Patienten im Ropeginterferon-alfa-2b-Arm und bei 50,0% der Personen in der Kontrollgruppe (p<0,0001). 10% weniger JAK2V617F-Allele = 34% geringeres Ereignisrisiko Die Ereignisrate insgesamt war gering: In der Gruppe mit Ropeginterferon alfa-2b waren 5 Personen betroffen. Es zeigte sich trotzdem ein Zusammenhang zwischen MR und Prognose. 14 von 17 Patientinnen und Patienten mit einem Ereignis wiesen kein MR auf, berichtete Kiladjian in Madrid und betonte, ein höheres Ereignisrisiko bei fehlendem MR zeigte sich in der Gesamtpopulation wie in beiden Studienarmen. Ein tiefes MR (JAK2V617F-Allellast <1%) wiesen nach sechs Jahren mit dem Interferon 20,7%, mit HU/BAT 1,4% der Patientinnen und Patienten auf. Eine höhere Allellast war assoziiert mit einem erhöhten Risiko für ein Ereignis (HR 1,042; 95% KI 1,023-1,062; p=0,0001). Das bedeute einen 4,2%igen Anstieg des Ereignisrisikos für jedes 1% mehr an Allellast, erklärte Kiladjian. Umgekehrt entspreche eine um 10% erniedrigte Allellast einem um etwa 34% erniedrigten Ereignisrisiko. Die mit Ropeginterferon alfa-2b bei einem Teil der Patientinnen und Patienten erzielte tiefe MR sei damit klinisch relevant. basierend auf: EHA 2024 Kongress vom 13. bis 16. Juni 2024 in Madrid, Session: Abstract S219; JAK2V617F Molecular Response Correlates with Event-Free-Survival in an Early Polycythemia Vera Population

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