Progesteron und synthetische Gestagene verfügen neben der Fähigkeit zur Endometriumtransformation über eine Reihe weiterer nichtgenomischer und genomischer Wirkmechanismen, die in ihrer Vielzahl noch Gegenstand aktueller Forschung sind. Während Medroxyprogesteronacetat in hoher Dosis (Depotgestagene) mit einer Verminderung des Knochenaufbaus assoziiert ist, wirken in niedriger Dosis (tägliche Gabe) Gestagene unterschiedlich stark auch zusätzlich zum antiresorptiven Östrogen positiv – vor allem anabol – auf den Knochen. Bereits in der Perimenopause und damit vor dem Östrogendefizit der Meno‑/Postmenopause kommt es zu einem markanten Knochendichteverlust. Vom gesamten menopausalen trabekulären Verlust verlieren manche Frauen 50 % in der Perimenopause. Mehrere Untersuchungen weisen hierbei auf eine Assoziation mit gestörten Lutealphasen und damit verbundenem relativem Progesteronmangel hin. Bei klimakterischen Beschwerden könnte somit der sequenzielle Einsatz von Progesteron oder gezielt ausgewählten synthetischen Gestagenen zusammen mit Östrogenen einen zusätzlichen Beitrag zur Osteoporoseprävention leisten.
