Chronische lymphatische Leukämie Die aktuelle S3-Leitlinie zu CLL strotzt vor Neuerungen

Vor kurzem wurde eine neue, grundlegend überarbeite Version der S3-Leitlinie Chronische Lymphatische Leukämie (CLL) veröffentlicht. Zu den wichtigsten Änderungen gehört, dass die Chemoimmuntherapie auf dem Rückzug ist. MQ-Illustrations / stock.adobe.com Fast sieben Jahre nach Erstveröffentlichung der S3-Leitlinie „Diagnostik, Therapie und Nachsorge für Patient*innen mit einer chronischen lymphatischen Leukämie (CLL)“ hat das Leitlinienprogramm Onkologie unter Federführung der Deutschen Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO) Ende 2024 die Version 2.0 veröffentlicht.1 Diese neue Fassung hat gerade mal vier Seiten mehr als die Erstausgabe – und strotzt gleichwohl vor Neuerungen. Statt zehn sind es nun acht restrukturierte Kapitel. Satte 26 neue, 46 aktualisierte und nur 14 unveränderte Empfehlungen stecken in Ausgabe 2.0. Dieser Fülle an Neuerungen lässt sich nicht in wenigen Worten gerecht werden. In aller Kürze kann man aber festhalten: Besonders ins Auge fallen Änderungen, welche die Therapie der CLL betreffen. An die Stelle des vormaligen Behandlungsstandards – der Chemoimmuntherapie – sind nun Behandlungen mit zielgerichteten Substanzen wie dem BCL2-Inhibitor Venetoclax oder den BTK-Inhibitoren Acalabrutinib, Zanubrutinib oder Ibrutinib getreten, ggf. ergänzt um die auch von der Chemoimmuntherapie bekannten CD20-Antikörper (wie Obinutuzumab). Dieser Wandel lässt sich exemplarisch an drei ausgewählten Kernempfehlungen aus dem Kapitel „Zeitpunkt und Wahl der Erstlinientherapie“ ablesen, in denen es heißt: „Patient*innen mit CLL sollen in der Erstlinienbehandlung mit einer BCL2- oder BTK-Inhibitor-basierten Therapie behandelt werden.“ (Empfehlungsgrad A; „Starke Empfehlung“) „Patient*innen mit CLL sollten unabhängig vom genetischen Risikoprofil sowohl die zeitlich begrenzte Behandlung mit Venetoclax–Obinutuzumab als auch Dauertherapien mit BTK-Inhibitoren (Acalabrutinib, Zanubrutinib, Ibrutinib) und die Kombination Ibrutinib–Venetoclax als Erstlinienbehandlung angeboten werden.“ (Empfehlungsgrad B; „Empfehlung“) „Eine Chemoimmuntherapie mit Fludarabin, Cyclophosphamid und Rituximab sollte nur noch in Ausnahmefällen und dann ausschließlich bei fitten Patient*innen ≤ 65 Jahren mit günstigem Risikoprofil (IGHV mutiert, keine TP53-Mutation/Deletion und kein komplexer Karyotyp) eingesetzt werden, die dies nach ausführlicher Aufklärung insbesondere in Bezug auf Sekundärneoplasien explizit wünschen.“ (Empfehlungsgrad B) Weitere Aktualisierungen Für die Aktualisierung der Leitlinie hatte das Leitlinienteam vorab sogenannte Schlüsselfragen identifiziert, die neben der konkreten Therapie und ihrer (molekularbasierten) Steuerung auch supportivtherapeutische Maßnahmen (etwa zur Infektionsprophylaxe und zu Impfungen, auch im Kontext von COVID-19) sowie sozial- und rehabilitationsmedizinische Themen (z. B. zur Teilhabe) betreffen. Neu ist zudem ein eigener Abschnitt, der Forschungsfragen gewidmet ist. Dort sind Vorhaben gelistet, die etwa den Themen „Ursachenforschung“, „Rolle von CAR-T und Stammzelltransplantation“ oder auch reproduktionsmedizinischen Aspekten moderner CLL-Therapien gewidmet sind. Interessierte finden die aktualisierte Leitlinie online (Link) oder auch in der Leitlinien-App (Link). Stichwort CLL Die CLL ist eine maligne hämatologische Erkrankung, bei der zu einer übermäßigen Vermehrung von reifen B-Lymphozyten kommt. Sie ist die häufigste Form der Leukämie und schreitet im Vergleich mit anderen Leukämien vergleichsweise langsam fort, die Mehrzahl der Betroffenen benötigt bei Erstdiagnose zunächst keine Therapie.2 Referenzen: 1S3-Leitlinie Chronische Lymphatische Leukämie (CLL). https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/leitlinien/chronische-lymphatische-leukaemie-cll 2Al-Sawaf O et al. Chronische lymphatische Leukämie. Onkologie 2020;26(5):465–76; https://doi.org/10.1007/s00761-020-00769-8 Quelle: springermedizin.de

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